基于數(shù)據(jù)挖掘分析含陳皮成方制劑的組方規(guī)律

姬潔瑩，呂建軍，郝瑞春

（1.山西藥科職業(yè)學院中藥系，山西 太原 030031； 2.山西中醫(yī)藥大學，山西 晉中 030619）

陳皮為蕓香科植物橘（citrus reticulata blanco）及其栽培變種的干燥成熟果皮［1］，臨床應用廣泛?！吨腥A人民共和國衛(wèi)生部藥品標準·中藥成方制劑》（以下簡稱《中藥成方制劑》）是國家衛(wèi)生部頒布的藥品標準，共21 冊，收錄4052 種中成藥［2］，為研究中藥成方制劑的組方用藥規(guī)律提供了優(yōu)良素材。中醫(yī)傳承輔助平臺采用了人工智能、數(shù)據(jù)挖掘等多學科的方法和技術，結合中醫(yī)藥特點，管理并分析疾病、證候、中藥、方劑、醫(yī)案等相關信息，廣泛應用于中醫(yī)臨床經(jīng)驗的傳承和新藥研發(fā)等方面［3］。本研究旨在借助該平臺挖掘《中藥成方制劑》中含陳皮的成方制劑的主治疾病、證候及常用的組方配伍藥物規(guī)律并進行數(shù)據(jù)分析，為陳皮的臨床合理應用提供參考，為其新藥開發(fā)提供思路。

1 資料與方法

1.1 處方來源

從《中藥成方制劑》中收集整理了656 首含有陳皮的成方制劑。

1.2 數(shù)據(jù)錄入

為確保數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）準確、有效，本研究采用雙人合作，一人將《中藥成方制劑》中含陳皮成方制劑的處方用藥、功能主治等數(shù)據(jù)錄入平臺，另一人審核。

1.3 數(shù)據(jù)分析

運用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5），以“陳皮”為關鍵詞，在“統(tǒng)計報表”模塊中查詢，再點擊“基本信息統(tǒng)計”按鈕，統(tǒng)計656 首含有陳皮的成方制劑的主治證候、主治疾病等頻次。然后，在“數(shù)據(jù)分析”模塊中輸入關鍵詞進行查詢，點擊“組方規(guī)律”，根據(jù)符合條件的成方制劑數(shù)量，結合臨床經(jīng)驗判斷，選取合適的支持度，通過圖表和網(wǎng)絡進行可視化全面展示陳皮的主治證候和主治疾病的組方用藥規(guī)律，并進行關聯(lián)規(guī)則分析［4-6］。

2 結 果

2.1 頻次統(tǒng)計

2.1.1 常用藥物頻次統(tǒng)計 在656 首含有陳皮成方制劑中，涉及中藥778 味，使用頻次≥100 次的中藥有26 味，可見陳皮常與補氣健脾藥（如甘草、白術、黨參等）、理氣藥（如木香、厚樸、香附等）、利水健脾之茯苓、燥濕化痰之半夏、消食健胃之山楂等藥配伍。結果見表1。

表1 含陳皮的成方制劑常用藥物頻次統(tǒng)計

2.1.2 證候頻次統(tǒng)計 在656 首含有陳皮成方制劑中，通過統(tǒng)計，主治證候共130 種，按頻次從高到低排序，頻次≥15 的證候共有17 種，最高頻次為食積證，其次為氣血兩虛證。結果見表2。

表2 含陳皮的成方制劑主治證候頻次統(tǒng)計

2.1.3 主治疾病頻次統(tǒng)計 在656 首含有陳皮的成方制劑中，通過頻次統(tǒng)計，主治疾病共146 種，按頻次從高到低排序，頻次≥22 的疾病共有18種，最高頻次為積滯，其次為咳嗽。結果見表3。

表3 含陳皮的成方制劑主治疾病頻次統(tǒng)計

2.2 組方規(guī)律分析

2.2.1 高頻藥物組合分析 運用數(shù)據(jù)關聯(lián)規(guī)則挖掘的方法，利用藥物組合出現(xiàn)頻次占總處方數(shù)不少于20%，將支持度設置為20%，獲得32 個常用藥物組合，其中有22 個2 味藥的藥對，9 個3 味藥的藥物組合，1 個4 味藥的藥物組合，結果見表4。網(wǎng)絡化展示陳皮藥物組合，結果見圖1，可較清晰地展示陳皮的用藥配伍。

圖1 656 首成方制劑中常用藥物組合網(wǎng)絡示意圖

2.2.2 高頻藥對組合分析 從表4 選擇“陳皮-甘草”“陳皮-茯苓”“陳皮-白術”3 對高頻藥對組合進行分析。

表4 656 首含陳皮成方制劑高頻組合分析（支持度≥20%，置信度≥0.9）

“陳皮-茯苓”：當支持度為26%時，與該組合配伍的藥物較多。當支持度為36%時，與該組合配伍的藥物有厚樸、砂仁、白芍、白術、半夏、甘草，可認為是平胃散、二陳湯加減。當支持度46%時，與該組合配伍的藥物有甘草、白術、半夏，可認為是二陳湯加白術。結果見圖3。

圖3 656 首成方制劑中含“陳皮-茯苓”常用藥物組合網(wǎng)絡示意圖

“陳皮-白術”：當支持度為20%時，與該組合配伍的藥物較多。當支持度為30%時，與該組合配伍的藥物較多，可認為是香砂六君子湯、香砂養(yǎng)胃丸等加減。當支持度為40% 時，與該組合配伍的藥物有黨參、茯苓、甘草、當歸，可認為是異功散加當歸。結果見圖4。

圖4 656 首成方制劑中含“陳皮-白術”常用藥物組合網(wǎng)絡示意圖

2.2.3 含陳皮成方制劑常見主治疾病的用藥模式分析 從表3 選取頻次最高的積滯和咳嗽，進行

“陳皮-甘草”：當支持度為20%時，與該組合配伍的藥物較多。當支持度為25%時，與該組合配伍的藥物有白術、茯苓、木香、厚樸、半夏、砂仁等。當支持度為30% 時，與該組合配伍的藥物有茯苓、白術。結果見圖2。關聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘和分析［7-10］。

圖2 656 首成方制劑中含“陳皮-甘草”常用藥物組合網(wǎng)絡示意圖

2.2.3.1 積滯用藥模式分析 使用“數(shù)據(jù)分析”模塊，同時輸入“陳皮”“積滯”關鍵詞查詢，點擊“組方規(guī)律”，置信度設為0.9，支持度為30%時，藥物組合為香砂六君子湯（組成：砂仁、木香、陳皮、半夏、人參、白術、茯苓、甘草）［10］藥物，將人參換為黨參，加白扁豆、山楂。支持度為40% 和50% 時，藥物組合均為異功散（組成：人參、陳皮、茯苓、甘草、陳皮）［10］藥物，將人參換為黨參?？梢?，治療積滯含陳皮的常用成方制劑有香砂六君子湯、異功散，以異功散為基本方，另外常配伍消食健胃導滯之山楂和健脾化濕和中之白扁豆。結果見圖5。

圖5 治療積滯的含陳皮成方制劑常用藥物組合網(wǎng)絡圖

2.2.3.2 咳嗽用藥模式分析 運用“數(shù)據(jù)分析”模塊，以“陳皮”“咳嗽”為關鍵詞進行查詢，接著點擊“組方規(guī)律”按鈕，將置信度設為0.9，支持度為26%時，藥物組合為清氣化痰丸（組成：陳皮、瓜蔞仁、黃芩、杏仁、茯苓、枳實、膽南星、半夏）［12］去掉瓜蔞仁、枳實、膽南星，加麻黃、前胡、桔梗。支持度為36%時，高頻藥物組合為二陳湯去茯苓加桔梗、麻黃、苦杏仁。支持度為46%時，高頻藥物組合為二陳湯去茯苓加苦杏仁、桔梗。結果見圖6?？梢?，治療咳嗽含陳皮的常用成方制劑有清氣化痰丸、二陳湯等，以二陳湯為基本方，另外常配伍止咳平喘之苦杏仁和清化熱痰利咽之桔梗。

圖6 治療咳嗽的含陳皮成方制劑常用藥物組合網(wǎng)絡

3 討論

3.1 陳皮臨床運用

陳皮性溫，味苦、辛，入肺、脾經(jīng)，具有理氣健脾、燥濕化痰之功效，用于脘腹脹滿、食少吐瀉、咳嗽痰多［1］。現(xiàn)代研究，陳皮主要含有黃酮類化合物（橙皮苷、川陳皮素、橘皮素等）、揮發(fā)油類（檸檬烯等）、生物堿類和微量元素等，具有抗氧化、鎮(zhèn)咳、平喘、抗腫瘤、抗過敏、增強免疫、升壓等作用［13-17］。本研究顯示陳皮臨床應用范圍廣，《中藥成方制劑》中共有656 首含陳皮的成方制劑。含陳皮成方制劑的主治證候有130 種，其頻次較高的主治證候為食積證、氣血兩虛證、脾胃氣虛證等。含陳皮的成方制劑主要治療的疾病共有146 種，以積滯、咳嗽、感冒、腹脹等疾病為主。本研究結果所示與陳皮的臨床應用一致［18-22］。

3.2 陳皮的高頻藥對組方規(guī)律分析

根據(jù)數(shù)據(jù)分析，與“陳皮-甘草”配伍的高頻藥物組合有白術、茯苓等，可視為異功散去人參，方中以理氣健脾燥濕化痰之陳皮、補氣健脾之甘草配伍健脾滲濕之茯苓、健脾燥濕之白術，可推測此藥物組合主治脾虛濕盛證。與“陳皮-茯苓”配伍的高頻藥物組合有白術、半夏、甘草等，可視為二陳湯加白術，方中二陳湯燥濕化痰、理氣和中，加健脾燥濕之白術，可推測此藥物組合主治痰濕兼有脾虛證。與“陳皮-白術”配伍的高頻藥物組合有黨參、當歸、茯苓、甘草等，可視為異功散加當歸，方中異功散健脾理氣，配伍補血活血之當歸，可推測此藥物組合主治脾虛氣滯兼有血虛證。

3.3 治療積滯的含陳皮成方制劑藥物組合規(guī)律分析

根據(jù)數(shù)據(jù)分析，含陳皮成方制劑的常用藥物組合在治療積滯時，以香砂六君子湯、異功散為主，以異功散為基本方，常配伍山楂、白扁豆。《幼科心法要訣》：“小兒養(yǎng)生食與乳，撙節(jié)失宜積滯成”，“夫乳與食，小兒資以養(yǎng)生者也。胃主納受，脾主運化，乳貴有時，食貴有節(jié)，可免積滯之患”。即積滯與脾胃功能密切相關。宋·錢乙《小兒藥證直訣·諸方·異功散》曰：“異功散，溫中和氣，治吐瀉，不思乳食?！碑惞ι橹委熎⑻摎鉁C的常用方，本方在四君子湯的基礎上加陳皮，增強行氣化滯、醒脾助運之功；配伍山楂，有助于消食和胃；配伍白扁豆，有助于健脾滲濕，消除飲食積滯。六君子湯［11］為異功散加半夏，增強了燥濕化痰之功，主治脾胃氣虛兼痰濕證。香砂六君子湯為六君子湯加木香、砂仁，增強了行氣散寒之功，主治脾胃氣虛，寒濕阻滯中焦證。

3.4 治療咳嗽的含陳皮成方制劑藥物組方規(guī)律分析

根據(jù)數(shù)據(jù)分析，治療咳嗽含陳皮成方制劑的常用藥物組合為清氣化痰丸、二陳湯加減，以二陳湯為基本方，常配伍苦杏仁、桔梗?！夺t(yī)學心悟》曰：“夫欲治咳嗽者，當以治痰為先；治痰者，必以順氣為主。是以南星、半夏勝其痰，而咳嗽自愈；枳殼、橘紅利其氣，而痰飲自降?！薄夺t(yī)方集解》曰：“治痰通用二陳?！倍悳髦螡裉悼人?。痰濕之證，多由脾失健運，濕邪凝聚成痰，氣機阻滯而成。脾為生痰之源，肺為貯痰之器，痰濕犯肺，則咳嗽痰多。二陳湯由陳皮、半夏、茯苓、甘草組成?！兜は姆ǜ接唷吩唬骸按朔桨胂幕硖翟餄?，橘紅消痰利氣，茯苓降氣滲濕，甘草補脾和中。蓋補脾則不生濕，燥濕滲濕則不生痰，利氣降氣則痰消解，標本兩盡之藥也?！倍悳哂欣須饨∑?、燥濕化痰之功，為治濕痰咳嗽的基礎方。配伍苦杏仁增強止咳平喘之功，配伍桔梗增強清熱化痰之功。

綜上所述，含陳皮的成方制劑，主要用于治療食積證、氣血兩虛證；治療最多的疾病為積滯和咳嗽；含陳皮的高頻藥對組合為陳皮-甘草、陳皮-茯苓、陳皮-白術；含陳皮的成方制劑藥物組方以異功散和二陳湯為基本方，主要用于治療積滯之脾虛氣滯證、咳嗽脾虛濕盛證。該研究結果可為陳皮的臨床運用及相關的藥物研發(fā)提供依據(jù)。