來(lái)曲唑聯(lián)合他莫昔芬對(duì)PCOS伴不孕患者內(nèi)分泌激素水平及促排卵的影響

劉娜，王央（.南召縣衛(wèi)校附屬醫(yī)院；.南召縣人民醫(yī)院，河南 南召474650）

多囊卵巢綜合征（PCOS）主要因內(nèi)分泌紊亂，代謝異常所致，多發(fā)于女性青春期、生育期，是導(dǎo)致女性不孕的主要因素，嚴(yán)重威脅患者及其家庭的穩(wěn)定和諧。臨床研究表明，機(jī)體排卵功能紊亂、喪失是導(dǎo)致女性不孕的主要原因，故臨床多以調(diào)整機(jī)體激素水平、促排卵為主要治療原則［1，2］。來(lái)曲唑、他莫昔芬是臨床較為常用的治療藥物，其中來(lái)曲唑是促排卵藥物，可促進(jìn)卵泡發(fā)育，誘導(dǎo)機(jī)體排卵，從而有效改善臨床癥狀；他莫昔芬是一種雌激素受體調(diào)節(jié)劑，具有選擇性，可有效改善機(jī)體激素水平［3，4］。鑒于此，本研究探討來(lái)曲唑聯(lián)合他莫昔芬對(duì)PCOS伴不孕患者內(nèi)分泌激素水平及促排卵的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月～2019年10月我院收治的86例PCOS伴不孕患者，采用擲硬幣分組法分為對(duì)照組40例和觀察組46例。對(duì)照組年齡25～38（31.63±4.84）；PCOS病程2～10（6.11±2.41）年；不孕癥病程1～5（3.14±1.25）年。觀察組年齡為26～37（31.68±4.67）歲；PCOS病程2～11（6.67±2.51）年；不孕癥病程1～6（3.39±1.19）年。兩組患者一般資料對(duì)比，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且經(jīng)超聲檢查確診；②均知情本研究，并自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①因輸卵管阻塞所致不孕；②患有其他婦科疾??；③其他因素所致不孕，如配偶存在弱精、不孕癥等。

1.3 方法對(duì)照組采用他莫昔芬治療，20mg/次，1次/天，口服，于月經(jīng)周期第4～5天開始服用，持續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，采用來(lái)曲唑：2.5mg/次，1次/天，口服，于月經(jīng)周期第5天開始服用，持續(xù)7天后停藥，至下次月經(jīng)第5天開始服用，持續(xù)治療3個(gè)月。服藥期間，監(jiān)測(cè)所有患者卵泡發(fā)育情況，若最大卵泡直徑超過(guò)18mm，則肌肉注射促性腺激素10000IU，于月經(jīng)第8天給藥，誘發(fā)排卵；排卵后，肌肉注射2000IU促性腺激素，2次/周。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）內(nèi)分泌激素水平：于治療前、3個(gè)月后月經(jīng)后第2～4天取兩組空腹靜脈血5ml，以3000r/min離心10min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫法對(duì)血清黃體生成素（LH）水平進(jìn)行檢測(cè)；采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)睪酮（T）水平進(jìn)行檢測(cè)；采用放射免疫法對(duì)促卵泡生成素（FSH）；采用氣相色譜法對(duì)雌二醇（E2）進(jìn)行檢測(cè)。（2）促排卵效果：采用超聲檢查對(duì)兩組排卵期子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)目進(jìn)行測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組內(nèi)分泌激素水平比較兩組治療前LH、T、FSH、E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后LH、T、FSH、E2水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組促排卵效果比較觀察組排卵期子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)目均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

臨床研究表明，PCOS患者體內(nèi)垂體對(duì)促性腺激素所釋放的激素敏感性較高，導(dǎo)致其體內(nèi)分泌過(guò)多的LH及雄激素，而體內(nèi)雄激素水平過(guò)高會(huì)減少卵巢顆粒細(xì)胞，對(duì)E2的合成具有抑制作用［7］。而患者激素分泌頻率過(guò)高，導(dǎo)致其周期紊亂，LH水平升高，對(duì)卵泡的發(fā)育造成一定影響，導(dǎo)致卵泡閉鎖，無(wú)法將卵子正常排出，致使其惡性發(fā)育，無(wú)法形成優(yōu)勢(shì)卵泡，從而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)閉經(jīng)、不孕癥狀［8］。因此，治療PCOS的關(guān)鍵在于糾正機(jī)體排卵功能紊亂，促進(jìn)排卵。

表1 兩組內(nèi)分泌激素水平比較（±s）

表1 兩組內(nèi)分泌激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，*：P＜0.05

治療前治療后觀察組對(duì)照組t P觀察組對(duì)照組t P LH（U/L）12.75±2.14 12.63±2.25 0.253 0.801 5.14±1.05*7.01±1.21*7.674＜0.001 T（mmol/L）2.95±0.42 2.89±0.45 0.639 0.524 1.42±0.34*1.85±0.38*5.538＜0.001 FSH（U/L）7.68±1.35 7.72±1.41 0.101 0.920 6.12±1.05*6.81±1.14*2.921 0.005 E2（pmol/L）191.48±18.69 190.83±18.47 0.162 0.872 159.87±10.47*175.32±12.61*6.207＜0.001

表2 兩組促排卵效果比較（±s）

表2 兩組促排卵效果比較（±s）

觀察組對(duì)照組t P排卵期子宮內(nèi)膜厚度（mm）10.51±1.58 7.59±1.23 9.457＜0.001成熟卵泡數(shù)目（個(gè)）4.79±1.14 2.61±1.36 8.086＜0.001

本研究結(jié)果顯示，觀察組LH、T、FSH、E2水平均低于對(duì)照組，排卵期子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)目均高于對(duì)照組，可見來(lái)曲唑聯(lián)合他莫昔芬可有效改善PCOS伴不孕患者內(nèi)分泌激素水平，增強(qiáng)其促排卵效果。分析其原因在于，他莫昔芬是一種非甾體類雌激素拮抗劑，其結(jié)構(gòu)與雌激素類似，含有2個(gè)異構(gòu)體，具有抗雌激素樣作用和弱雌激素活性，可對(duì)雌激素的某些活動(dòng)造成干擾，通過(guò)與E2競(jìng)爭(zhēng)，阻斷其與靶細(xì)胞內(nèi)雌激素受體的結(jié)合作用，從而有效降低體內(nèi)激素水平，但其存在一定副作用，長(zhǎng)期服用可引起體內(nèi)消化道反應(yīng)、骨髓抑制等，治療存在一定局限性［9］。來(lái)曲唑?qū)與雄烯二酮的轉(zhuǎn)化具有阻抑效果，從而有效調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，降低雌激素水平；同時(shí)其可解除雌激素對(duì)下丘腦的反饋抑制作用，促使其分泌促性腺激素釋放激素（GnRH），從而對(duì)LH、FSH的合成、釋放起到促進(jìn)作用；另一方面，其對(duì)雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化具有抑制作用，可有效提高卵泡對(duì)FSH的敏感性，促使卵泡發(fā)育成熟；且其代謝較快，在體內(nèi)可迅速發(fā)揮作用，并完全清除，對(duì)機(jī)體妊娠、生育、卵泡發(fā)育等均無(wú)不良影響［10］。將兩種藥物聯(lián)合使用，可有效改善卵巢功能，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌激素，促進(jìn)排卵，臨床應(yīng)用效果較好。

綜上所述，來(lái)曲唑聯(lián)合他莫昔芬可有效改善PCOS伴不孕患者內(nèi)分泌激素水平，增強(qiáng)其促排卵效果。