垂體后葉素在肺結(jié)核咯血治療中的應(yīng)用價(jià)值

周皓

（錦州市傳染病醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

WHO估計(jì)全球已有17億人感染肺結(jié)核菌，每年新發(fā)病例800萬，位居傳染病死亡順序第1位[1]。我國(guó)肺結(jié)核感染近3億，病死率約66%。肺結(jié)核近年來出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，加強(qiáng)肺結(jié)核診斷和治療管理是降低我國(guó)肺結(jié)核發(fā)病率的重要措施。垂體后葉素是治療肺結(jié)核咯血最常用的一種藥物，被稱為是“內(nèi)科止血鉗”[2]，通過刺激患者迷走神經(jīng)，降低患者心率，從而減少出血量。但因其引發(fā)的不良反應(yīng)，臨床對(duì)垂體后葉素的使用有諸多限制。本研究將垂體后葉素體與酚妥拉明進(jìn)行對(duì)比，觀察用藥后的相關(guān)治療效果、肝腎功能影響情況和安全性、復(fù)發(fā)率等指標(biāo)，為臨床肺結(jié)核咯血的治療提供研究和數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018 年4 月至2018 年9 月本院收治的94 例初診肺結(jié)核咯血患者的臨床資料。依據(jù)治療方法不同分為兩組，各47 例。對(duì)照組男32 例，女15 例，年齡20～74 歲，平均年齡（47.35±26.33）歲；入院前平均咯血量（425.34±100.22）mL；疾病類型：空洞性肺結(jié)核17例，浸潤(rùn)性肺結(jié)核30 例。觀察組男35 例，女12 例，年齡21～73歲，平均年齡（47.52±25.46）歲；入院前平均咯血量（454.28±103.45）mL；疾病類型：空洞性肺結(jié)核20例，浸潤(rùn)性肺結(jié)核27例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②出現(xiàn)一定程度咯血，經(jīng)X 線、結(jié)核桿菌培養(yǎng)、痰涂片、T 細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)等檢查確診；③患者及家屬均對(duì)本研究知情并同意參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е碌目┭?，如支氣管擴(kuò)張、肺部腫瘤或其他出血性疾病；②合并肝腎功能不全者、心力衰竭等其他嚴(yán)重全身性疾病者；③對(duì)本研究藥物過敏者；④隨訪失聯(lián)或依從性較差者。

1.2 方法 所有患者入院后立即評(píng)估臨床癥狀，并根據(jù)檢查結(jié)果實(shí)施針對(duì)性治療，主要使用的藥物有利福平（沈陽(yáng)雙鼎制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050725）、乙胺丁醇（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021909）、異煙肼（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022350）、吡嗪酰胺（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，H21022352）。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上，加入酚妥拉明（北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030513）治療，將20 g 該藥物與500 mL 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療7 d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加入垂體后葉素（南京新百藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026638）治療，方法：10 U垂體后葉素與500 mL 0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，連續(xù)治療3 d內(nèi)，咯血癥狀明顯減輕且咯血量每天＜10 mL，咳痰無新鮮血液，只咳出少量陳舊血，3 d內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效，連續(xù)治療3 d內(nèi)咯血等相關(guān)癥狀減輕或改善，咯血量每天＜100 mL，7 d內(nèi)無咯血且10 d內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效，連續(xù)治療3 d后咯血癥狀均無改善甚至增加，咯血量每天≥100 mL。②肝腎功能變化：治療前后分別記錄兩組患者肝腎功能變化情況，包括：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）。③安全性：記錄治療期間兩組患者出現(xiàn)腹痛、低鈉血癥、血壓升高、頭暈頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。④復(fù)發(fā)率：1年內(nèi)對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，記錄復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較 觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后肝功能、腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者肝功能和腎功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組ALT、AST、BUN、UA 均所有改善，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 治療前后兩組肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 治療前后兩組肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)47 47肝功能指標(biāo)ALT（U/L）治療前24.31±6.64 24.05±5.41 0.208 0.836治療后31.77±7.73 30.24±7.31 0.986 0.327 AST（U/L）治療前25.43±7.05 25.04±6.23 0.284 0.777治療后30.31±2.07 29.76±2.58 1.140 0.257腎功能指標(biāo)BUN（mol/L）治療前4.57±1.62 4.38±1.44 0.601 0.549治療后4.22±1.05 4.08±1.35 0.561 0.576 UA（μmol/L）治療前312.25±70.41 310.75±71.62 0.102 0.919治療后524.62±90.40 520.37±89.62 0.229 0.819

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高 于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組復(fù)發(fā)率比較 所有患者均得到隨訪。1 年后，觀察組復(fù)發(fā)1 例，對(duì)照組復(fù)發(fā)5 例，復(fù)發(fā)率分別為2.13%、10.64%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.602，P=0.205）。

3 討論

肺結(jié)核是一種由結(jié)核分支桿菌侵入機(jī)體后引發(fā)的強(qiáng)烈傳染性疾病，目前我國(guó)肺結(jié)核患者數(shù)高達(dá)500萬，每年死亡病例有13萬[4]?？┭鳛槌Ｒ姷姆谓Y(jié)核常見癥狀，其發(fā)病機(jī)制如下[5-6]：①體循環(huán)主動(dòng)脈分支的支氣管動(dòng)脈壓力升高；②血管受到病變侵蝕被損傷，感染導(dǎo)致的炎癥使上皮細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等細(xì)胞破壞釋放血管活性物質(zhì)，致使毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，血液外滲。咯血易演變成大出血或窒息，嚴(yán)重威脅患者生命安全，導(dǎo)致患者產(chǎn)生恐懼心理，對(duì)后續(xù)治療極為不利。

針對(duì)肺結(jié)核咯血的治療以藥物為主，常用異煙肼與利福平等抗結(jié)核藥物緩解咯血癥狀，后使用對(duì)癥藥物進(jìn)行血管止血。酚妥拉明用于血管痙攣性疾病的治療，是競(jìng)爭(zhēng)性、非選擇性α1和α2受體阻滯藥，通過阻斷胞突接合后血管中α1 和α2 受體，因而引起血管擴(kuò)張和血壓降低，在不破壞腎上腺素受體的前提下擴(kuò)張肺血管，減少血管阻力，穩(wěn)定肺動(dòng)脈壓，最終恢復(fù)毛細(xì)血管通透性[7-8]。此外，酚妥拉明能擴(kuò)張支氣管，改善肺組織換氣、通氣功能，緩解呼吸困難并改善心肺功能，對(duì)肺組織的恢復(fù)作用顯著，是臨床治療肺結(jié)核咯血的新方案。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為93.62%，高于對(duì)照組的78.72%（P＜0.05）。垂體后葉素的主要成分是催產(chǎn)素和加壓素，能促進(jìn)血管收縮，興奮血管平滑肌，刺激迷走神經(jīng)從而降低心率，減少心排出量和肺循環(huán)血壓，血小板在藥物刺激下聚集，從而達(dá)到止血效果[9-10]；相對(duì)于酚妥拉明，垂體后葉素的止血效果更佳，這與杜永杰[11]的研究結(jié)論一致。隨訪1 年后，觀察組疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步證實(shí)垂體后葉素治療的遠(yuǎn)期效果明顯。

在安全性評(píng)價(jià)中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)27.66%，高于對(duì)照組的10.64%（P＜0.05）。垂體后葉素引發(fā)的不良反應(yīng)較高，與既往研究結(jié)論一致[12]。為避免不良反應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果造成的影響，在治療過程中，醫(yī)師應(yīng)密切觀察患者癥狀，對(duì)嚴(yán)重不良反應(yīng)予以對(duì)癥措施。本研究中，患者出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)均為輕癥，在醫(yī)師指導(dǎo)下緩解，部分患者自行緩解，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良后果。用藥期間檢測(cè)兩組患者肝、腎功能發(fā)現(xiàn)，治療前后，組間、組內(nèi)相關(guān)肝腎功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明垂體后葉素和酚妥拉明在治療肺結(jié)核咯血過程中，對(duì)肝腎功能無影響。

綜上所述，垂體后葉素治療肺結(jié)核咯血的近期、遠(yuǎn)期療效均較高，對(duì)肝腎功能無明星影響，但因不良反應(yīng)發(fā)生率較高，需在治療過程中對(duì)可能發(fā)生的不良反應(yīng)予以監(jiān)測(cè)，盡可能減少不良反應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果和患者身體的影響。