胰島素泵持續(xù)皮下注射聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者糖脂代謝及母嬰結(jié)局的影響

馮艷華

（云夢縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 孝感 432500）

妊娠期糖尿病是產(chǎn)科常見的一種合并癥，屬于高危妊娠，由于妊娠期產(chǎn)婦血糖水平異常升高且難以控制，血糖水平波動較大，若未采取有效的治療措施，可影響圍產(chǎn)兒及產(chǎn)婦的生命安全，影響妊娠結(jié)局。因此，早期有效控制患者血糖水平是改善母嬰結(jié)局的關(guān)鍵。有研究認(rèn)為，胰島素抵抗是妊娠期糖尿病的重要發(fā)病因素，胰島素泵注射可有效降低胰島素抵抗，控制血糖水平；二甲雙胍對胰島素抵抗有改善作用[1-2]。本研究探討胰島素泵持續(xù)皮下注射聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者糖脂代謝及母嬰結(jié)局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年2月至2019年5月經(jīng)藥物治療的80例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)盲抽法分為兩組，各40例。觀察組年齡25～36歲，平均年齡（30.59±2.46）歲；孕周21～28周，平均孕周（24.58±1.56）周。對照組年齡26～33 歲，平均年齡（29.58±2.13）歲；孕周20～30周，平均孕周（25.06±1.22 周）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為單胎妊娠；患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎等器臟功能障礙者；孕前患有糖尿病者；精神異常、交流障礙者；對本研究藥物過敏者。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均給予運(yùn)動指導(dǎo)和飲食管理控制血糖，定期測量血糖變化情況。

1.2.1 對照組 給予胰島素泵持續(xù)皮下注射，根據(jù)不同患者病情計算每日所用藥量，將相應(yīng)劑量胰島素與餐前所需量按照1∶1 比例進(jìn)行配置，將德谷門冬雙胰島素注射液（Novo Nordisk A/S，S20191008，規(guī)格：3 mL∶300單位，筆芯）裝入胰島素泵中，以每天胰島素量50%為基礎(chǔ)量，模擬胰島素分泌24 h 持續(xù)皮下輸注，剩余50%量于三餐前30 min 輸注，動態(tài)觀察血糖變化情況并及時調(diào)整藥量。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（上海宣泰海門藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193023，規(guī)格：0.5 g），每次0.5 g，晚飯后服用。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①糖脂代謝水平：于治療前、治療12 周后抽取兩組晨間空腹靜脈血3 mL 及餐后2 h 靜脈血3 mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平；采用全自動生化分析儀測定低密度脂膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。②臨床療效：治療12 周后，比較兩組患者治療效果，顯效：臨床癥狀基本緩解，空腹血糖降低＞30%；有效：臨床癥狀緩解，空腹血糖降低10%～30%；無效：無明顯癥狀改變，空腹血糖無變化或下降＜10%?？傆行?（顯效+有效）/本組總例數(shù)×100%。③母嬰結(jié)局：產(chǎn)婦主要通過羊水過多、胎膜早破、妊高癥方面觀察；嬰兒通過呼吸窘迫、巨嬰、肺炎方面觀察，比較兩組發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖脂代謝水平比較 治療12周后，兩組FPG、2 h PG、HbAlc、TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖脂代謝水平比較（±s）Table 1 Comparison of glucose and lipid metabolism between the two groups(±s)

表1 兩組糖脂代謝水平比較（±s）Table 1 Comparison of glucose and lipid metabolism between the two groups(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值FPG（mmol/L）7.48±0.91 7.46±0.94 0.097 0.923 5.28±0.49a 6.01±0.64a 5.728＜0.001 2 h PG（mmol/L）9.92±3.18 9.89±3.21 0.042 0.967 6.39±1.58a 7.65±1.46a 3.704＜0.001 HbAlc（%）7.11±1.08 7.15±1.12 0.163 0.871 5.48±0.91a 6.45±0.76a 5.174＜0.001 TC（mmol/L）6.62±0.88 6.59±0.91 0.150 0.881 4.48±0.81a 5.22±0.93a 3.795＜0.001 TG（mmol/L）3.73±1.79 3.71±1.82 0.050 0.961 1.51±0.56a 2.02±0.92a 2.995 0.004 LDL-C（mmol/L）3.82±1.32 3.85±1.29 0.103 0.918 2.17±0.68a 2.84±0.95a 3.627 0.001

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組母嬰結(jié)局比較 治療后，觀察組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局異常率為7.50%，低于對照組的25.00%，新生兒異常率為2.50%，低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

表3 兩組母嬰結(jié)局比較[n（%）]Table 3 Comparison of maternal and infant outcomes between the two groups[n(%)]

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠期常見疾病，隨著目前人們不良習(xí)慣的增多，加之妊娠期產(chǎn)婦缺乏疾病防治意識，妊娠期糖尿病發(fā)病率逐年上升，該病主要因妊娠期產(chǎn)婦葡萄糖需求量增加、胰島素抵抗增加、胰島素分泌不足導(dǎo)致。大部分產(chǎn)婦早期無明顯癥狀，但該病對母嬰遠(yuǎn)期健康存在較大影響，如不定期檢查或及時控制病情，極易引發(fā)產(chǎn)婦羊水過多、胎兒過大等并發(fā)癥，且對產(chǎn)后產(chǎn)婦康復(fù)效率和嬰兒健康造成嚴(yán)重影響[4-5]。常見糖尿病治療措施為胰島素注射治療，但因妊娠期產(chǎn)婦胰島素抵抗較高，且分泌不足，對于藥量的需求量也增大，因此，采用胰島素泵持續(xù)治療有助于調(diào)節(jié)患者胰島素作用。胰島素泵由泵、輸液管和小注射器組成，將胰島素注射至皮下具有微量、持續(xù)性，有助于控制患者全天血糖穩(wěn)定。胰島素抵抗是引發(fā)妊娠期糖尿病的重要因素，采用胰島素泵皮下治療可以模擬人體胰腺功能，且藥效迅速，可快速降低胰島素抵抗，從而穩(wěn)定患者血糖水平，縮短血糖達(dá)標(biāo)時間，減小胰島素使用量，提高治療效果[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組糖脂代謝水平低于對照組，母嬰結(jié)局異常率低于對照組，臨床療效高于對照組（P＜0.05），分析原因為，二甲雙胍是一種口服降糖藥物，該藥具有穩(wěn)定性和受耐性，可促使周圍機(jī)體組織對胰島素的敏感度增加，從而提高胰島素對葡萄糖的利用率，還可降低肝糖原糖的異生作用，從而降低肝臟對葡萄糖的分泌。有研究認(rèn)為，炎癥因子是造成胰島素抵抗的主要因素，二甲雙胍可有效降低炎癥因子水平，進(jìn)而降低胰島素抵抗，且二甲雙胍具有穩(wěn)定性和安全性，研究中無患者因藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致中斷治療[8-10]。因此，兩種治療方式聯(lián)合使用，可快速調(diào)節(jié)胰島素抵抗，提高胰島素敏感性，從而控制血糖水平，且具有安全性和持續(xù)性，藥效迅速，臨床效果顯著[11-12]。

綜上所述，胰島素泵持續(xù)皮下注射聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者可有效控制糖脂代謝水平，改善母嬰結(jié)局，臨床效果顯著。