尤瑞克林對缺血性腦卒中患者血清CaM和TXB2水平的影響

冉曉松

（遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 阜新 123000）

缺血性腦卒中是心腦血管疾疾病較為危險的一種疾病，患者會出現(xiàn)突發(fā)眩暈、雙眼黑矇等癥狀，主要病因是腦部的供血動脈發(fā)生狹窄或閉塞，腦部供血不足，引起腦部組織發(fā)生壞死[1]?；颊甙l(fā)病后，常會相繼出現(xiàn)力弱、肢體麻木及感覺異常等癥狀，不及時搶救，可能會引發(fā)偏盲、感覺喪失、失語、偏癱，甚至威脅患者的生命[2]。目前，臨床治療該疾病多是在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合抗血小板凝聚治療，但該種治療方對于患者炎癥反應(yīng)和神經(jīng)功能無明顯改善效果[3]。尤瑞克林是治療腦卒中最新藥物，但目前關(guān)于該藥物對血清炎性因子和神經(jīng)作用研究較少，基于此，本研究選取本院缺血性腦卒中患者76 例為研究對象，旨在探究尤瑞克林對缺血性腦卒中患者血清CaM、TXB2水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年3 月至2019 年10 月本院收治的缺血性腦卒中患者76 例作為研究對象，按隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各38例。對照組男20例，女18例；年齡57～74歲，平均年齡（68.59±6.57）歲；病程3～16 h，平均病程（8.15±6.42）h。觀察組男19 例，女19 例；年齡 58～76歲，平均年齡（67.49±6.29）歲；病程 4～18 h，平均病程（9.34±5.72）h。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標(biāo)準 納入標(biāo)準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中診斷標(biāo)準；年齡≥55歲；患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準：既往有腦卒中史；發(fā)病時間＞24 h；合并心肝腎等器官功能不全者；有腦部出血或有出血跡象者；精神嚴重障礙者。

1.3 方法 所有患者入院后均給予高壓氧、降三高、補液、抗血小板凝聚等治療，對照組行阿司匹林腸溶片（靈源藥業(yè)有限公司，國藥準字H35021528，規(guī)格：25 mg）和丁苯酚（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）治療，阿司匹林：每次100 mg，每天1次；丁苯酚：每次2粒，每天3次。觀察組于對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合尤瑞克林注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20052064，規(guī)格：0.15 PNA 單位/瓶）治療，將0.15 PNA 單位注射液與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混合，靜脈滴注1 h，每天1次。兩組患者均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床效果。根據(jù)患者治療后的臨床癥狀改善程度進行評定。顯效：臨床癥狀全面消失，患者生活可自理，可獨立參與團體社交活動；有效：臨床癥狀有明顯改善，部分生活可自理，但無法獨立參加團體社交活動；無效：臨床癥狀無改善，且生活不能自理，無法參加社交活動。總有效率=顯效率+有效率。②血清CaM、人血栓素B_2（TXB2）水平。采集治療前1 d及治療14 d后患者的清晨8點空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min后，取上層血清進行檢測，使用深圳市庫貝爾生物科技有限公司生產(chǎn)的型號為iChem-520 的自動生化分析儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清指標(biāo)，TXB2試劑盒自購于上?；鈱崢I(yè)有限公司，人鈣調(diào)素（CaM）試劑盒自購于上海研域生物科技有限公司。③神經(jīng)功能。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（nih stroke scale，NIHSS）評估神經(jīng)功能缺損情況，共15個項目，滿分42分，分值越高表明神經(jīng)缺損越嚴重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組有效率（97.37%）略高于對照組（89.47%），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical effects between two groups[n(%)]

2.2 兩組血清CaM、TXB2 水平比較 治療后，觀察組血清CaM、TXB2水平以及NIHSS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清CaM、TXB2水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum CaM、TXB2 levels between the two groups(±s)

表2 兩組血清CaM、TXB2水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum CaM、TXB2 levels between the two groups(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值對照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值CaM（mg/mL）186.82±48.41 186.96±48.54 0.013 0.990 146.35±34.87a 102.37±29.58a 5.929 0.000 TXB2（ng/L）110.59±14.27 110.25±15.31 0.100 0.921 85.70±10.61a 75.28±15.32a 3.447 0.001 NIHSS評分（分）32.65±3.67 32.87±3.73 0.168 0.867 27.64±3.65a 16.85±4.66a 11.237 0.000

3 討論

缺血性腦卒中病發(fā)突然，其梗死區(qū)域會因為局部缺氧，導(dǎo)致機體酸性中毒，從而產(chǎn)生大量脂溶性自由基、羥自由基、超氧陰離子以及氧自由基，可導(dǎo)致神經(jīng)細胞凋亡，引起患者腦功能和神經(jīng)功能損傷。

目前針對該疾病的治療，原則在于恢復(fù)腦部組織供血、盡可能縮小梗死面積以及防止損傷進一步擴大，從而達到降低神經(jīng)功能損傷的作用。TXB2是血栓素A2（TXA2）的代謝產(chǎn)物，TXA2有收縮血管以及促進劑血小板凝聚作用，但這一作用可能會加快血管中血栓的形成和降低循環(huán)中血流量，加重患者腦部缺血缺氧程度，加重病情。因此，臨床可根據(jù)血清中水平變化，判斷患者腦部組織損傷程度。CaM是一種鈣受體蛋白，因其對神經(jīng)細胞內(nèi)的Ca超載有調(diào)節(jié)作用，可間接或直接影響自由基生成、NO釋放以及神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，因此該因子可全程參與到疾病發(fā)生和發(fā)展過程中，包括缺血性腦卒中。有研究[5]報道，該因子水平與缺血性腦卒中具有一定相關(guān)性，且其水平和病變程度呈正相關(guān)。阿司匹林和丁苯酚是臨床上治療缺血性腦卒中應(yīng)用較多的藥物[6]。其中阿司匹林是為非甾體抗炎藥物，具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，但是阿司匹林易產(chǎn)生耐藥性，且該藥物的不良反應(yīng)與用藥劑量大小和用藥時間長短密切相關(guān)，因此，該藥物用量較小[7]。丁苯酚則有提高細胞線粒體功能的作用，可降低血小板凝聚速度，從而可改善腦部血液循環(huán)，可緩解腦部缺血程度，縮小患者腦部梗死面積，因此臨床上多用該藥物意改善由腦梗死引起的神經(jīng)功能障礙患者[8]。尤瑞克林一種從人體尿液中提取的蛋白酶，可將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素，起到擴張微動脈、促進新血管生成效果[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，且治療后血清CaM、TXB2 水平均低于對照組，NIHSS評分低于對照組，表明在阿司匹林、丁苯酚治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合尤瑞克林治療，可增強治療效果，降低血清中清CaM、TXB2水平，提高神經(jīng)功能的恢復(fù)。分析原因為，尤瑞克林可加快腦部受損血管功能的恢復(fù)，可降低血清TXB2水平，聯(lián)合阿司匹林抗炎和丁苯酚均有抗血凝作用，可有效恢復(fù)腦部缺血部位的正常血液循環(huán)，提高腦部功能，從而提高血清中CaM水平，以促進神經(jīng)功能的恢復(fù)[10]。

綜上所述，尤瑞克林治療缺血性腦卒中患者，療效確切，可快速降低血清CaM、TXB2水平，加快患者神經(jīng)功能恢復(fù)。