奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈉對急性腦血栓患者血清NSE、NTF、NGF的影響

石春香

（遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院），遼寧 阜新 123000）

急性腦血栓是以動脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的一種常見腦梗死類型，減少或中斷局部區(qū)域的血流供應(yīng)，造成腦組織軟化或壞死，進(jìn)而產(chǎn)生意識障礙、口齒不清等神經(jīng)系統(tǒng)性癥狀，且隨著其病情發(fā)展將影響患者預(yù)后。若不能及時采取有效干預(yù)措施進(jìn)行救治，將增加猝死風(fēng)險[1]。因此，及時改善腦部血流、控制腦血栓區(qū)域、使受損神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)是治療重點(diǎn)。臨床上多采用抗凝、溶栓、擴(kuò)血管等方式進(jìn)行治療，但對神經(jīng)系統(tǒng)本身功能的保護(hù)作用不夠重視[2]。而低分子肝素鈉具有較強(qiáng)的抗凝作用，奧扎格雷鈉可擴(kuò)張血管，促進(jìn)循環(huán)障礙和能量異常代謝改善[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接憡W扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈉治療急性腦血栓的效果，對本院急性腦血栓患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年10月至2018年2月本院收治的急性腦血栓患者74例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各37例。對照組男21例，女16例；年齡41～73歲，平均年齡（55.12±2.81）歲；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分20～36分，平均（28.13±2.68）分；發(fā)病至入院時間3～29 h，平均（20.57±6.81）h。觀察組男22例，女15例；年齡41～75歲，平均年齡（55.15±2.84）歲；NIHSS評分20～35分，平均（28.09±2.59）分；發(fā)病至入院時間3～30 h，平均（20.59±6.84）h。兩組入院時間、發(fā)病部位等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)CT 或MRI 檢查確診；②腦部無明顯出血傾向；③初次發(fā)??；④近期無外傷史和手術(shù)史；⑤年齡≤75歲；⑥患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重意識障礙；②嚴(yán)重心、肝、腎疾??；③血液系統(tǒng)性疾病或消化道潰瘍；④不耐受本試驗(yàn)藥物。

1.3 方法 對照組采用拉西地平（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100192）聯(lián)合格列吡嗪（洛陽新春都生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19983170）治療，口服拉西地平，每次2 mg，每天2 次；口服格列吡嗪，每次5 mg，每天2次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用低分子肝素鈉（意大利阿爾法韋士曼制藥公司，注冊證號H20090248）聯(lián)合奧扎格雷鈉（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059668）治療，皮下注射低分子肝素鈉，每次5 000 U，每天1次；靜脈滴注奧扎格雷鈉60 mg+0.9%氯化鈉溶液250 mL，每天2次。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) ①血清神經(jīng)細(xì)胞因子：采集兩組患者治療前及治療4周時空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心5 min，取上層血清，血清神經(jīng)生長因子（NGF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）水平均由酶聯(lián)免疫吸附法測定，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。②NIHSS 評分：采用NIHSS 評分評估兩組患者治療前及治療4周時神經(jīng)功能缺損情況，包括構(gòu)音障礙、肢體共濟(jì)失調(diào)、上下肢運(yùn)動等11項(xiàng)內(nèi)容，共42分，得分越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[4]。③不良反應(yīng)：比較兩組治療期間不良反應(yīng)（乏力、口干）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清神經(jīng)細(xì)胞因子比較 治療前，兩組NGF、NTF、NSE水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組血清NSE水平低于治療前，NGF、NTF 水平高于治療前，且觀察組血清NGF、NTF、NSE 均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum neurocytokine levels between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后血清神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum neurocytokine levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值NGF（pg/mL）治療前48.25±6.28 48.17±6.03 0.056 0.956治療后65.27±7.28a 85.54±8.73a 10.847 0.000 NTF（ng/mL）治療前2.18±0.34 2.22±0.36 0.491 0.625治療后3.76±1.22a 4.97±1.27a 4.179 0.000 NSE（μg/L）治療前21.64±3.38 21.48±3.47 0.201 0.841治療后17.64±3.18a 13.41±2.56a 6.303 0.000

2.2 兩組NIHSS評分比較 治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

組別對照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值治療前29.13±3.68 29.09±3.59 0.047 0.962治療后17.19±2.74 15.03±2.32 3.660 0.001 t值15.830 20.008 P值0.000 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組口干2 例，乏力2例，總發(fā)生率為10.81%（4/37）；對照組口干 1 例，乏力 1 例，總發(fā)生率5.41%（2/37）。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.181，P=0.394）。

3 討論

急性腦血栓多發(fā)生于頸內(nèi)動脈系統(tǒng)，多由某些固體、液體或氣體等栓子物質(zhì)進(jìn)入腦動脈或供應(yīng)腦的頸部動脈引起，導(dǎo)致在血液流動緩慢及血壓較低的情況下，腦動脈內(nèi)膜上有部分血液依附形成血栓，造成腦組織缺血、缺氧，甚至發(fā)生軟化、壞死，誘發(fā)急性腦功能障礙，嚴(yán)重者甚至引起癱瘓或猝死。因此，對該病患者及時實(shí)施有效的治療方案，促進(jìn)其腦組織血流灌注、受損神經(jīng)細(xì)胞功能盡早恢復(fù)，及較好的控制腦血栓區(qū)域，對改善患者預(yù)后及生存質(zhì)量尤為重要。

急性腦血栓發(fā)生后將損傷血管內(nèi)膜，增加血液的黏稠度及血管的聚集率，降低血液的流動性，影響患者神經(jīng)功能，進(jìn)而產(chǎn)生體液因子和細(xì)胞因子異常[5]。NTF和NGF由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，其可通過結(jié)合相應(yīng)的受體發(fā)揮促進(jìn)神經(jīng)元軸突發(fā)育及突出生長的作用，有助于建立腦組織側(cè)支循環(huán)，而當(dāng)發(fā)生缺氧缺血性壞死時，其水平降低產(chǎn)生神經(jīng)功能損傷；NSE主要在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞漿及大腦神經(jīng)元分布，當(dāng)發(fā)生缺氧缺血性損傷，將造成血液循環(huán)中NSE 釋放量增加，可較為準(zhǔn)確的反映神經(jīng)元損傷程度。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組 NSE 水平及 NIHSS 評分低于對照組，NTF、NGF 水平均高于對照組，表明奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈉治療可有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)細(xì)胞因子水平，改善神經(jīng)功能。低分子肝素鈉可通過抑制Xa及Ⅱa凝血因子，發(fā)揮抗凝作用進(jìn)而抑制血栓形成。奧扎格雷鈉是一種高效、選擇性血栓素合成酶抑制劑，可有效調(diào)節(jié)血栓烷A2及前列環(huán)素水平，發(fā)揮抗血小板聚集和擴(kuò)張血管的作用，還可抑制大腦血管痙攣，促進(jìn)大腦血流量增加，有效改善能量代謝異常和大腦微循環(huán)障礙情況，改善患者運(yùn)動失調(diào)情況[6-7]；同時，奧扎格雷鈉可通過對血栓烷A2和前列腺素H2水平的抑制作用，有助于前列腺素H2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)其與前列環(huán)素結(jié)合，進(jìn)而改善患者血栓烷A2和前列腺環(huán)素平衡異常情況，發(fā)揮抑制血小板聚集和血管擴(kuò)張的作用。因此，奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈉治療可有效控制腦血栓區(qū)域，促進(jìn)缺血區(qū)域血流恢復(fù)，進(jìn)一步修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞功能，有助于其預(yù)后改善。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖略高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈉治療并不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性好。分析原因?yàn)?，皮下注射低分子肝素鈉具有較高的生物利用度，且在肝臟代謝，經(jīng)尿排出；雖奧扎格雷鈉易產(chǎn)生嘔吐、食欲不振等不良反應(yīng)，但與低分子肝素鈉聯(lián)合使用可減少使用劑量，抑制不良反應(yīng)發(fā)生[8]。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯(lián)合低分子肝素鈉治療可有效降低急性腦血栓患者神經(jīng)功能損傷程度，有效調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞因子水平，且有一定安全性。