肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合機械通氣治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征

宋莉

(永城市婦幼保健院 兒科，河南 商丘 476600)

重癥胎糞吸入綜合征(meconium aspiration syndrome，MAS)是新生兒嚴重呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率為1.2%～2.3%，致死率較高，且存活患兒易出現(xiàn)顱內(nèi)出血、神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，預后較差[1]。臨床治療MAS尚無特異性療法，以呼吸機機械通氣治療為主，該治療方式能夠緩解臨床癥狀，但療效欠佳。肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)可增強肺氧合功能，有助于促進康復。本研究選取96例MAS患兒作為研究對象，探討PS聯(lián)合呼吸機機械通氣的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年4月永城市婦幼保健院收治的96例MAS患兒作為研究對象，根據(jù)治療方案分為研究組與對照組，各48例。對照組：男31例，女17例；胎齡38～42周，平均(39.92±0.88)周；出生體質(zhì)量2.6～3.8 kg，平均(3.11±0.24)kg。研究組：男29例，女19例；胎齡37～42周，平均(39.51±0.95)周；出生體質(zhì)量2.5～4.0 kg，平均(3.34±0.28)kg。兩組性別、胎齡、出生體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)永城市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經(jīng)血常規(guī)、血氣分析、X線檢查確診為MAS；②發(fā)病時間<6 h；③患兒家屬簽署同意書。(2)排除標準：①合并先天性疾?。虎诤喜B內(nèi)出血；③預估生存期<3個月；④合并血液系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法兩組均接受清理呼吸道、維持水電解質(zhì)平衡、抗感染、能量供給等基礎治療。對照組患兒接受呼吸機機械通氣治療，儀器選擇Stephanie型呼吸機，設置呼吸頻率每分鐘20～50次，吸氣時間0.5 s，平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)10～17 cmH2O(1 cmH2O=98.06 Pa)，參照經(jīng)皮血氧飽和度(oxygen saturation in arterial blood，SaO2)進行參數(shù)調(diào)整。(2)研究組在對照組基礎上接受外源性PS(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20052128)治療，氣管內(nèi)滴入，70～100 mg·kg-1，不斷開呼吸機。

1.4 觀察指標

1.4.1呼吸機參數(shù) 維持SaO2在正常范圍，記錄吸入氣中的氧濃度分數(shù)(fraction of inspired oxygen，F(xiàn)iO2)、MAP、吸氣峰壓(peak inspiratory pressure，PIP)、上機時間。

1.4.2動脈血氣指標 記錄治療前及治療24 h兩組二氧化碳分壓(partical pressure of carbon dioxide，PCO2)、氧分壓(partical pressure of oxygen，PO2)。

1.4.3氧合功能 記錄治療前及治療24 h動脈/肺泡氧分壓(A/APO2)、氧合指數(shù)(oxygenation index，OI)。

1.4.4炎癥反應指標 分別于治療前和治療后抽取空腹靜脈血3 mL，離心處理，取上層清液以酶聯(lián)免疫法檢測白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)，試劑盒購自北京貝爾生物工程股份有限公司。

1.4.5并發(fā)癥 記錄呼吸機相關性肺炎(ventilator associated pneumonia，VAP)發(fā)生風險。

2 結(jié)果

2.1 呼吸機參數(shù)研究組FiO2、MAP、PIP低于對照組，上機時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒呼吸機參數(shù)比較

2.2 動脈血氣指標治療24 h，研究組PO2高于對照組，PCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后動脈血氣指標比較

2.3 氧合功能治療24 h，研究組A/APO2高于對照組，OI低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后氧合功能比較

2.4 炎癥反應治療后，觀察組IL-8水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

2.5 VAP風險研究組出現(xiàn)VAP 5例，對照組出現(xiàn)VAP 14例。研究組VAP發(fā)生率為10.42%(5/48)，低于對照組[29.17%(14/48)]，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.315，P=0.021)。

表4 兩組治療前后炎癥反應比較

3 討論

MAS是胎兒在宮內(nèi)或分娩過程中吸入混有胎糞的羊水而引發(fā)肺內(nèi)炎癥、呼吸道堵塞等一系列癥狀，酸中毒、低氧導致肺泡上皮細胞、肺血管內(nèi)皮細胞受損，從而PS合成減少[2]。肺內(nèi)炎癥性代謝物及胎糞中所含的膽固醇、膽紅素、蛋白水解酶、脂肪酸均可抑制PS功能，致使患兒體內(nèi)PS失去活性，肺泡萎縮，形成非透明膜，誘發(fā)呼吸衰竭，從而危及生命。因此提高MAS患兒體內(nèi)PS水平有重要意義。

機械通氣可為患兒提供氣體交換，對維持患兒生命有重要意義，但對PS水平改變的效果有限。在此基礎上，本研究在呼吸機機械通氣治療基礎上給予患兒外源性PS，結(jié)果顯示治療24 h研究組PO2高于對照組，PCO2低于對照組，表明PS聯(lián)合呼吸機機械通氣治療MAS患兒，可有效改善動脈血氣指標。這與陳文超等[3]研究結(jié)果一致。PS治療MAS的作用機制在于：緩解正壓通氣、高氧暴露所致肺和氣道損傷，增強表面活性物質(zhì)代謝功能，減少蛋白滲入肺泡間隙，對胎糞抑制表面活性物質(zhì)的合成有拮抗作用。郝莉霞等[4]通過對比PS兩種氣管內(nèi)給藥方式治療MAS的效果，證實PS治療MAS可有效改善肺部通氣功能，降低并發(fā)癥發(fā)生率及致死率。本研究對兩組呼吸機參數(shù)進行觀察記錄，結(jié)果顯示研究組FiO2、MAP、PIP低于對照組，上機時間短于對照組，提示PS有助于減少通氣時間，縮短治療進程。方錦平等[5]研究證實，PS治療MAS患兒可提高肺氧合功能，縮短機械通氣時間，減少肺氣漏、肺出血、持續(xù)性肺動脈高壓等并發(fā)癥。肺氧合功能增強有助于降低VAP發(fā)生風險。本研究對兩組VAP發(fā)生率進行分析比較，結(jié)果顯示研究組低于對照組，表明PS聯(lián)合呼吸機機械通氣治療MAS患兒可降低VAP發(fā)生風險。

A/APO2、OI是評估肺氧合功能的重要指標，具有較高敏感度，其中A/APO2可反映動脈血和肺泡間氧分壓差別，OI可反映氧氣進入肺動脈后肺氧合障礙程度，從而反映肺換氣功能。A/APO2升高、OI降低則表明肺表面張力下降，呼吸做功減少，肺順應性有所改善。本研究中治療24 h研究組A/APO2較對照組高，OI較對照組低，表明PS聯(lián)合呼吸機機械通氣治療可改善患兒氧合功能。有研究指出，MAS發(fā)生、進展與炎癥反應密切相關，患兒吸入胎糞后肺間質(zhì)出現(xiàn)炎癥壞死，導致炎癥因子水平上升[6]。IL-8是由巨噬細胞、淋巴細胞、中性粒細胞分泌的多源細胞因子，MAS患兒IL-8水平明顯偏高，可進一步加重水腫癥狀。IL-10是抗炎細胞因子，具有負向調(diào)節(jié)作用，其水平降低會加劇炎癥反應，促進生成其他細胞因子，不利于患兒預后改善。本研究中治療后觀察組IL-8水平較對照組低，IL-10水平較對照組高，表明PS聯(lián)合呼吸機機械通氣有助于抑制炎癥反應。

綜上，PS聯(lián)合呼吸機機械通氣治療MAS患兒可縮短治療時間，改善動脈血氣指標，抑制炎癥反應，促進氧合功能恢復，降低VAP發(fā)生風險。