探索以學(xué)生為主體的案例式教學(xué)法在新藥研制與報(bào)批教學(xué)中的運(yùn)用

陳 瑤，李 偉，裴玉瓊

（南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 南京 210023）

新藥研制與報(bào)批是一門介紹新藥研發(fā)流程及注冊(cè)報(bào)批環(huán)節(jié)的專業(yè)課程，包含的內(nèi)容十分廣泛，涉及新藥研發(fā)的多個(gè)方面。由于該門課程中包含大量學(xué)生不熟悉的行業(yè)信息和相關(guān)概念，所以需要教師以大量案例來(lái)輔助說(shuō)明，因此案例式教學(xué)法十分適合這門課程的教學(xué)。如何有效運(yùn)用案例式教學(xué)法調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性達(dá)到最好的教學(xué)效果，是個(gè)值得深入探討的問(wèn)題。

1 以教師為主體的案例式教學(xué)法的不足之處

在以往的案例式教學(xué)中，大多以教師為主體，采取講授法與案例法相結(jié)合的方式。教師通常先進(jìn)行知識(shí)點(diǎn)的介紹，然后提出具體案例，以案例來(lái)解釋知識(shí)點(diǎn)，加深學(xué)生的理解和記憶，但這種方法也存在一些不足之處。

1.1 案例過(guò)于紛雜

由于涉及新藥研發(fā)的諸多環(huán)節(jié)，又介紹了很多行業(yè)信息，因此該門課程涉及的知識(shí)點(diǎn)非常多，針對(duì)諸多知識(shí)點(diǎn)舉例，就涉及大量案例。每個(gè)案例背后又連帶引出一些相關(guān)信息，就造成知識(shí)過(guò)于碎片化，難以記憶。例如，要求學(xué)生熟悉全球新藥研發(fā)排名前二十的藥企，但每個(gè)新藥研發(fā)案例里都會(huì)有藥品的原研公司，而大量紛雜的案例里可能涉及幾百個(gè)公司，令學(xué)生難以記憶，導(dǎo)致學(xué)生對(duì)所有公司的印象都很模糊。

1.2 案例重復(fù)老套

為避免上述情況出現(xiàn)，筆者嘗試將案例數(shù)量縮減，重點(diǎn)介紹經(jīng)典案例，以突出重點(diǎn)知識(shí)。但往往一個(gè)經(jīng)典案例里包含了大量信息，涉及眾多知識(shí)點(diǎn)。這就造成數(shù)個(gè)知識(shí)點(diǎn)都可以用同一個(gè)案例來(lái)解釋，學(xué)生會(huì)覺(jué)得這部分內(nèi)容聽過(guò)一次，沒(méi)有新意，所以興趣不足，達(dá)不到理想的教學(xué)效果。

1.3 學(xué)生注意力分散

在介紹經(jīng)典案例時(shí)，還會(huì)遇到學(xué)生注意力分散的問(wèn)題。因?yàn)榻?jīng)典案例信息量大，情節(jié)一般比較波折，但受時(shí)間限制，教師在課堂上只能做簡(jiǎn)要介紹，往往不能滿足學(xué)生的好奇心。本來(lái)是用案例來(lái)解釋知識(shí)點(diǎn)，重點(diǎn)在知識(shí)點(diǎn)，但是學(xué)生的注意力卻偏向了案例本身，導(dǎo)致出現(xiàn)教師已經(jīng)講到下一個(gè)知識(shí)點(diǎn)，而學(xué)生還在私下用手機(jī)查看上一個(gè)案例故事的現(xiàn)象，注意力偏離課堂，影響教學(xué)質(zhì)量。

2 以學(xué)生為主體的案例式教學(xué)法

因?yàn)橐越處煘橹黧w的案例式教學(xué)法存在一些不足，所以筆者嘗試改變思路，采用以學(xué)生為主體的案例式教學(xué)法與討論法相結(jié)合的教學(xué)策略。下面就以枸櫞酸西地那非和甲磺酸伊馬替尼的研發(fā)案例進(jìn)行介紹。

2.1 了不起的“偉哥”

枸櫞酸西地那非，商品名“萬(wàn)艾可”，俗稱“偉哥”，是美國(guó)輝瑞公司研發(fā)的治療男性功能勃起障礙的經(jīng)典藥物。在這個(gè)藥物案例里，包含了多個(gè)知識(shí)點(diǎn)。（1）原研公司美國(guó)輝瑞是全球排名第一的制藥公司，該公司的研發(fā)管線齊全，并購(gòu)策略成功，都是要求學(xué)生了解熟悉的。（2）萬(wàn)艾可最初是作為心血管藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)的，但是卻由于對(duì)男性受試者產(chǎn)生了功能勃起方面的副作用，引起了企業(yè)的關(guān)注，最后改變了研發(fā)思路，打造成專門針對(duì)勃起障礙的藥物[1]。這是新藥研發(fā)中經(jīng)典的“根據(jù)藥物副作用進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)”的研發(fā)思路，是要學(xué)生理解掌握的。（3）萬(wàn)艾可在臨床試驗(yàn)中的副作用是由于男性受試者不肯歸還剩余的實(shí)驗(yàn)藥物，才引起了醫(yī)生關(guān)注進(jìn)而發(fā)現(xiàn)的。這里涉及臨床實(shí)驗(yàn)中藥物管理的內(nèi)容[2]，也是學(xué)生應(yīng)了解的內(nèi)容。（4）萬(wàn)艾可在華的專利紛爭(zhēng)是我國(guó)專利制度設(shè)立以來(lái)很出名的一宗專利糾紛案件，最終以輝瑞公司勝訴結(jié)束。學(xué)生應(yīng)了解藥品專利保護(hù)制度，初步理解專利與新藥研發(fā)之間的關(guān)系。（5）萬(wàn)艾可在全球各地的專利紛紛到期后，銷售額大幅度下降，引起了“專利懸崖”現(xiàn)象，這是本門課程中的一個(gè)重要知識(shí)點(diǎn)。（6）萬(wàn)艾可在華專利到期后，廣州白云山藥業(yè)首家仿制了枸櫞酸西地那非，商品名“金戈”。通過(guò)一段時(shí)間的市場(chǎng)開發(fā)，目前金戈的銷量已經(jīng)節(jié)節(jié)攀升，為白云山藥業(yè)創(chuàng)造了巨大利潤(rùn)，關(guān)于原研藥和仿制藥之間的關(guān)系，以及仿制藥對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企的意義，如何通過(guò)仿制藥創(chuàng)造的利潤(rùn)來(lái)支持新藥研發(fā)，都可以用這個(gè)案例很好地說(shuō)明。枸櫞酸西地那非的研發(fā)在制藥領(lǐng)域?qū)儆谑纸?jīng)典的案例，因?yàn)樯婕皟?nèi)容眾多，所以在以往的課堂上會(huì)在數(shù)個(gè)知識(shí)點(diǎn)中被提起。首次提起的時(shí)候，由于該案例的趣味性，學(xué)生十分感興趣，聽得意猶未盡。但后面再提起時(shí)，學(xué)生就會(huì)覺(jué)得沒(méi)新意，不想深入挖掘案例里涉及的知識(shí)點(diǎn)了。在以學(xué)生為主體的案例式教學(xué)中，筆者將學(xué)生分成若干小組，每組布置了上述的一個(gè)知識(shí)點(diǎn)，讓其在課后進(jìn)行深入調(diào)研。學(xué)生通過(guò)整理、凝練知識(shí)點(diǎn)，形成自己的認(rèn)識(shí)。在課堂上給予一定討論時(shí)間，每個(gè)小組介紹自己負(fù)責(zé)的知識(shí)點(diǎn)，并表達(dá)對(duì)這個(gè)內(nèi)容的見解。通過(guò)這種方式，學(xué)生對(duì)這個(gè)案例集中學(xué)習(xí)，既加深了對(duì)知識(shí)點(diǎn)的理解和記憶，又避免了不感興趣和思想開小差的問(wèn)題，取得了較好的教學(xué)效果。

2.2 《我不是藥神》

甲磺酸伊馬替尼，商品名“格列衛(wèi)”，是瑞士諾華公司研發(fā)的首個(gè)靶向治療慢性粒細(xì)胞白血病的經(jīng)典藥物。以這個(gè)藥物案例為背景改編的電影《我不是藥神》一度創(chuàng)造了票房神話，對(duì)于學(xué)生來(lái)說(shuō)也充滿了吸引力。這個(gè)案例同樣涉及眾多知識(shí)點(diǎn)。第一，其原研公司瑞士諾華是全球排名第二的制藥公司，研發(fā)管線豐富，旗下?lián)碛卸喾N暢銷產(chǎn)品，對(duì)于該公司的情況也要求學(xué)生了解熟悉。第二，甲磺酸伊馬替尼的抗腫瘤機(jī)理不同于傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物。由于細(xì)胞毒性藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺死正常細(xì)胞，所以對(duì)機(jī)體的損傷比較大。而甲磺酸伊馬替尼屬于激酶抑制劑，可以靶向針對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行治療，對(duì)正常細(xì)胞不產(chǎn)生影響[3]。這種靶向治療的策略是目前抗腫瘤藥物研發(fā)的一個(gè)重要思路[4]，因此要求學(xué)生透徹理解這個(gè)藥物的作用機(jī)理。第三，甲磺酸伊馬替尼作為原研新藥，定價(jià)較高。特別是經(jīng)過(guò)電影宣傳后，很多人覺(jué)得藥品原研企業(yè)漫天要價(jià)，不為民生考慮。但其實(shí)，新藥的研發(fā)成本和風(fēng)險(xiǎn)都十分巨大[5]。根據(jù)行業(yè)平均水平來(lái)看，研發(fā)一個(gè)新藥需要15年左右，研發(fā)費(fèi)用至少20億美金，而且研發(fā)成功率還十分低，平均一萬(wàn)個(gè)苗頭化合物里才能開發(fā)出一個(gè)新藥。因此新藥一旦成功上市，高昂的藥價(jià)里也包含了對(duì)研發(fā)成本和研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的抵扣。作為藥學(xué)專業(yè)學(xué)生，要通過(guò)這個(gè)例子理解新藥研發(fā)的任重道遠(yuǎn)。第四，初期甲磺酸伊馬替尼并沒(méi)有進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，后期遞交了進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)[6]才進(jìn)入，從這個(gè)案例可以幫助學(xué)生加深對(duì)于進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)的理解。第五，該藥物進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)后，價(jià)格仍舊居高不下，且起初沒(méi)有進(jìn)入我國(guó)醫(yī)保采購(gòu)目錄，這就造成一般民眾無(wú)法負(fù)擔(dān)昂貴的藥費(fèi)。藥物沒(méi)進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)時(shí)的短缺以及進(jìn)入后昂貴的價(jià)格，都使不少慢性粒細(xì)胞白血病患者選擇海外代購(gòu)的方式買藥。這里大家耳熟能詳?shù)年懹戮褪瞧渲械囊粋€(gè)[7]。陸勇本人是2002年查出患有慢性粒細(xì)胞白血病，起初代購(gòu)藥物是給自己服用，后期有從商經(jīng)歷的陸勇開始幫助其他病友從印度代購(gòu)仿制的甲磺酸伊馬替尼，因?yàn)橛《鹊姆轮扑巸r(jià)格只有原研藥物的15%～20%。但沒(méi)有經(jīng)過(guò)進(jìn)口藥品注冊(cè)的藥物是不允許流入我國(guó)市場(chǎng)的，因此陸勇的行為觸犯了我國(guó)法律。鑒于他本人的身體情況和該行為本是好意，所以法院同意陸勇取保候?qū)?。他的?jīng)歷讓人十分同情，以他為原型的《我不是藥神》也引起了民眾關(guān)于這個(gè)現(xiàn)象的討論。受這個(gè)事件影響，甲磺酸伊馬替尼和一些其他靶向抗腫瘤藥物陸續(xù)進(jìn)入部分省份的醫(yī)保目錄，在一定程度上緩解了藥價(jià)過(guò)高的問(wèn)題。藥品進(jìn)入醫(yī)保目錄[8]，對(duì)于藥品的生產(chǎn)企業(yè)和普通民眾的意義，可以通過(guò)這個(gè)案例較好地說(shuō)明，值得學(xué)生仔細(xì)研究。第六，甲磺酸伊馬替尼盡管在部分省份進(jìn)入醫(yī)保，但當(dāng)時(shí)畢竟沒(méi)有覆蓋全國(guó)，而且即便醫(yī)?？梢詧?bào)銷部分藥費(fèi)，但藥物本身高昂的價(jià)格還是令很多民眾難以負(fù)擔(dān)。且進(jìn)入醫(yī)保后藥品采購(gòu)量大幅度上升，造成經(jīng)常斷貨。藥價(jià)貴、購(gòu)藥難的問(wèn)題最終被徹底解決，是甲磺酸伊馬替尼在華專利到期后，國(guó)內(nèi)的藥企開始進(jìn)行仿制藥生產(chǎn)。因?yàn)榉轮扑幍难邪l(fā)成本低，研發(fā)周期短，所以在價(jià)格上有著十分明顯的優(yōu)勢(shì)，加上仿制的企業(yè)數(shù)量多，藥品的產(chǎn)量大幅度上升，藥品短缺的問(wèn)題也被很好解決。因此這個(gè)案例很好地反映了仿制藥對(duì)于民生的重要性，是學(xué)生理解仿制和創(chuàng)新之間平衡點(diǎn)的良好機(jī)會(huì)。選擇這種故事性強(qiáng)的案例作為討論的基礎(chǔ)，可以有效激發(fā)學(xué)生的興趣，而每個(gè)小組對(duì)自己負(fù)責(zé)的內(nèi)容進(jìn)行拓展，互相交流，可以把整個(gè)案例的脈絡(luò)梳理得更加清晰，使學(xué)生對(duì)現(xiàn)象背后的本質(zhì)看得更加清楚。通過(guò)該案例的討論學(xué)習(xí)，可以使學(xué)生掌握多方面的知識(shí)點(diǎn)，了解新藥研發(fā)思路，理解行業(yè)現(xiàn)象代表的意義，充分調(diào)動(dòng)學(xué)生主觀能動(dòng)性，提升教學(xué)效果。

3 結(jié)語(yǔ)

實(shí)踐證明，以教師為主體的案例式教學(xué)法存在著一些不足，而將案例式教學(xué)法和討論法相結(jié)合、以學(xué)生為主體的教學(xué)策略能有效提升教學(xué)效果。因此在實(shí)際授課過(guò)程中，應(yīng)將兩種方式有效結(jié)合。非經(jīng)典案例可以由教師簡(jiǎn)要介紹，幫助學(xué)生理解知識(shí)點(diǎn)，而經(jīng)典案例仔細(xì)遴選后，開展以學(xué)生為主體的案例式教學(xué)法，激發(fā)學(xué)生的主觀能動(dòng)性，將零散的知識(shí)有機(jī)串聯(lián)起來(lái)，提升教學(xué)效果。