經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合舍曲林在青少年抑郁癥患者中的應(yīng)用效果

馬 慶，史福美，李麗娟，石永存*

（1.菏澤市第三人民醫(yī)院精神科，山東菏澤 274031；2.菏澤市榮軍醫(yī)院精神科，山東菏澤 274007）

青少年抑郁癥多由個(gè)人性格因素與較重的學(xué)業(yè)壓力引起，若青少年抑郁癥沒有得到有效控制，會(huì)出現(xiàn)自傷自殘、強(qiáng)烈的負(fù)罪感、興趣減退等現(xiàn)象，因此應(yīng)引起家長和社會(huì)的高度重視。臨床上多采用舍曲林治療抑郁癥，其主要通過作用于神經(jīng)遞質(zhì)來抑制突觸神經(jīng)元攝取血清素的能力，進(jìn)而減少血清素的含量，使患者情緒保持穩(wěn)定，達(dá)到治療抑郁的目的。但青少年對于藥物治療接受程度較低，且藥物易導(dǎo)致厭食、嗜睡等不良反應(yīng)，最終致使其療效欠佳[1]。經(jīng)顱磁刺激治療作為一種無痛、無創(chuàng)的綠色療法，其可通過磁信號無衰減的傳播至顱骨，進(jìn)而刺激大腦神經(jīng)，有研究顯示，經(jīng)顱磁刺激通過磁信號無創(chuàng)刺激腦皮質(zhì)的方法作用于前額葉皮質(zhì)，來改善大腦的功能，且無不良反應(yīng)[2]。因此本研究旨在探討經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合舍曲林對青少年抑郁癥患者的微小核糖核酸 -18a（miR-18a）與微小核糖核酸 -124（miR-124）相對表達(dá)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至12 月于菏澤市第三人民醫(yī)院進(jìn)行治療的80 例青少年抑郁癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。對照組（40 例）中男、女患者分別為21、19 例；年齡14～18 歲，平均（16.12±1.25）歲；輕度抑郁、中度抑郁分別為26、14例。觀察組（40 例）中男、女患者各20 例；年齡13～18歲，平均（16.05±1.33）歲；輕度抑郁、中度抑郁分別為24、16 例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神疾病防治指南實(shí)用版》[3]中有關(guān)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近期未接受過抗精神病藥物治療者；抑郁癥為首次發(fā)作者；年齡在13～18 周歲者；無嚴(yán)重的自殺傾向者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有電休克治療經(jīng)歷者；精神發(fā)育遲緩者；安裝有心臟起搏器等金屬植入物者；既往有顱腦外傷、意識喪失病史者；有癲癇發(fā)作史或癲癇家族史者等。所有患者法定監(jiān)護(hù)人已簽署知情同意書，研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組患者采用鹽酸舍曲林膠囊（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080312，規(guī)格：50 mg/粒）口服治療，50 mg/次，1 次/d。對照組治療的基礎(chǔ)上觀察組患者采用經(jīng)顱磁刺激儀（江西腦調(diào)控技術(shù)發(fā)展有限公司，型號：JNK-01-I）治療，使用方法：儀器的線圈中心放置于患者左側(cè)前額葉背外側(cè)，通電給予刺激：刺激強(qiáng)度設(shè)定80%，刺激頻率設(shè)定10 Hz，刺激1 s 間歇20 s，20 min/次，1 次/d，5 d 為1 個(gè)療程，每2 個(gè)療程間隔2 d。兩組患者均治療6 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療6 周后采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]對兩組患者進(jìn)行評估，HAMD 評分減分率=（治療前分?jǐn)?shù) - 治療后分?jǐn)?shù)）/治療前分?jǐn)?shù)×100%。治愈：患者情緒低落，思維遲緩，活動(dòng)減少，興趣減退等癥狀完全消失，HAMD 評分減分率≥ 75.00%；顯效：患者情緒低落，思維遲緩，活動(dòng)減少，興趣減退等癥狀完全消失，HAMD 評分減分率為50%～74%；有效：患者情緒低落，思維遲緩，活動(dòng)減少，興趣減退等癥狀改善，HAMD 評分減分率為25%～49%；無效：患者情緒低落，思維遲緩，活動(dòng)減少，興趣減退等無改善，HAMD 評分減分率 ＜ 25.00%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②血清miR-18a、miR-124 相對表達(dá)量。于治療前與治療3、6 周后，分別采集兩組患者空腹靜脈血2 mL，離心（3 500 r/min 轉(zhuǎn)速，時(shí)間：10 min）后取血清，采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（FQ-PCR)技術(shù)檢測血清miR-18a、miR-124 相對表達(dá)量。③陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[5]。比較兩組患者治療前、治療6 周后PANSS 評分，包括陽性癥狀（49 分）、陰性癥狀（49 分）、一般精神病理（112 分）及總分（210 分），評分越高，癥狀越嚴(yán)重。④不良反應(yīng)。比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以[ 例(%)]、（±s）表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床療效比較，觀察組患者顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血清miR-18a、miR-124 相對表達(dá)量 與治療前比，治療3、6 周后兩組患者血清miR-18a、miR-124 相對表達(dá)量呈顯著降低趨勢，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清miR-18a、miR-124 相對表達(dá)量比較（±s）

表2 兩組患者血清miR-18a、miR-124 相對表達(dá)量比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療3 周后比，#P＜0.05。miR-18a：微小核糖核酸 -18a；miR-124：微小核糖核酸 -124。

組別例數(shù)miR-18a miR-124治療前治療3 周后治療6 周后治療前治療3 周后治療6 周后對照組404.02±0.853.17±0.62*2.08±0.40*#4.91±1.313.97±1.25*3.07±1.06*#觀察組404.05±0.912.23±0.47*1.75±0.35*#4.92±1.332.04±0.87*1.42±0.37*#t 值0.1527.6413.9270.0348.0159.295 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

2.3 PANSS 評分 治療6 周后兩組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分及PANSS 總分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者PANSS 評分比較(±s,分)

表3 兩組患者PANSS 評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別例數(shù)陽性癥狀陰性癥狀一般精神病理PANSS 總分治療前治療6 周后治療前治療6 周后治療前治療6 周后治療前治療6 周后對照組4016.07±4.55 12.35±4.72* 23.75±6.78 17.05±6.22* 34.22±7.42 20.33±4.77* 73.54±14.63 45.64±11.21*觀察組4017.01±4.76 10.13±3.42* 24.12±7.05 10.87±4.79* 35.03±9.01 11.56±5.02* 74.23±15.02 31.76±8.97*t 值0.9032.4090.2394.9790.4398.0100.2086.114 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

青少年抑郁癥會(huì)影響青少年的思維、感覺及行為，并可能導(dǎo)致情緒、功能及身體方面的問題，學(xué)習(xí)壓力、學(xué)業(yè)期望及身體變化等問題均會(huì)給青少年帶來很多心理起伏。青少年抑郁癥不是虛弱的表現(xiàn)，也不可以用意志力克服，否則會(huì)帶來嚴(yán)重后果。該疾病需要長期治療，而對于大多數(shù)青少年來說，可以通過藥物治療來緩解抑郁癥狀。臨床上多采用舍曲林進(jìn)行治療，其具有抗炎、抗氧化等作用，可以通過降低過氧化氫酶的活性，進(jìn)而來降低大腦的氧化損傷，最終起到降低青少年抑郁癥患者抑郁傾向程度的作用，但因青少年新陳代謝快，故常加大劑量，使得其應(yīng)用安全性降低[6]。

經(jīng)顱磁刺激儀通過刺激線圈脈沖來改善抑郁癥患者的睡眠，促進(jìn)大腦額葉的新陳代謝和血液的循環(huán)，從而減輕患者的抑郁狀況；其還可刺激迷走神經(jīng)，激活“膽堿能抗炎通路”，減少促炎因子的釋放，強(qiáng)化舍曲林抗抑郁效果，達(dá)到對青少年抑郁癥患者精神狀況改善的作用；另外，使用經(jīng)顱磁刺激可減少舍曲林的藥量，不會(huì)加重患者的不良反應(yīng)[7]。本研究中，治療6 周后觀察組患者的臨床總有效率顯著高于對照組，而陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分及PANSS 總分均顯著低于對照組，提示青少年抑郁患者采用經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合舍曲林治療可提高臨床療效，改善其精神狀況，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合舍曲林治療可一定程度上減少藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

血清miR-18a 和miR-124 可促進(jìn)機(jī)體成熟神經(jīng)細(xì)胞再生、分化，兩者均參與抑郁癥的發(fā)生和進(jìn)展，其水平可通過改變青少年抑郁癥患者機(jī)體的神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)其細(xì)胞生長分化促進(jìn)抑郁癥的發(fā)病和進(jìn)展，從而使得抑郁癥病情加重[8]。經(jīng)顱磁刺激儀利用脈沖磁場，作用于大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改變大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的膜電位，使之產(chǎn)生感應(yīng)電流刺激前額葉皮質(zhì)，影響腦內(nèi)代謝和神經(jīng)電活動(dòng)，釋放邊緣系統(tǒng)多巴胺，促使微小核糖核酸水平下降，從而修復(fù)抑郁癥患者的受損神經(jīng)元，以達(dá)到改善腦白質(zhì)的效果，使抑郁癥患者的抑郁病情得到緩解[9]。本研究中，治療3、6 周后觀察組患者血清miR-18a、miR-124 表達(dá)量均顯著低于對照組，提示青少年抑郁癥患者采用經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合舍曲林治療可有效修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，改善腦白質(zhì)功能，減輕患者的抑郁情緒。

綜上，經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合舍曲林治療青少年抑郁癥，可有效調(diào)節(jié)患者受損神經(jīng)細(xì)胞，改善腦白質(zhì)功能，從而減輕患者的抑郁狀況，調(diào)整患者精神狀態(tài)，且療效顯著，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。