小兒熱性驚厥與NLR、MPR的相關(guān)性探討

郭美玲，訾慧芬

6個(gè)月至6歲兒童中熱性驚厥是最常見(jiàn)的驚厥性疾病[1]。眾所周知，熱性驚厥的發(fā)生與環(huán)境和遺傳因素有關(guān)，但其確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚[2]。大量研究表明，炎癥反應(yīng)在其發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用[3-5]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)是全身性炎癥反應(yīng)的一項(xiàng)主要參考指標(biāo)，與多種疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[6-8]。血小板不僅在止血中起著主要作用，在炎癥中同樣起著重要作用[9]。平均血小板體積是機(jī)器計(jì)算的血小板平均大小的測(cè)量值，已經(jīng)在很多疾病中作為簡(jiǎn)單的炎癥標(biāo)記物進(jìn)行了研究[10-12]。在臨床上，越來(lái)越多的證據(jù)表明血小板和平均血小板體積的結(jié)合比單獨(dú)使用血小板或平均血小板體積的臨床意義更大[13-15]。本研究旨在分析熱性驚厥患兒NLR及平均血小板體積/血小板計(jì)數(shù)比率(mean platelet volume/platelet count ratio，MPR)的表達(dá)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年10月至2020年12月就診于包頭市中心醫(yī)院的熱性驚厥患兒103例為觀察組，同期選取發(fā)熱未驚厥的急性上呼吸道感染患兒109例作為對(duì)照組。觀察組中男61例，女42例；年齡6～60個(gè)月，平均(36.48±20.05)個(gè)月；出生體質(zhì)量(3 319.52±525.2)g。對(duì)照組中男61例，女48例；年齡6～60個(gè)月，平均(37.15±18.34)個(gè)月；出生體質(zhì)量(3 284.59±428.09)g。兩組患兒在性別、年齡、出生體質(zhì)量方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識(shí)(2017實(shí)用版)》中熱性驚厥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[16]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合熱性驚厥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡6～60個(gè)月；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染者；(2)其他導(dǎo)致驚厥的器質(zhì)性疾病者；(3)代謝性疾病者。

1.5 實(shí)驗(yàn)室分析 觀察組患兒入院驚厥停止后立即采集外周靜脈血送檢，采用希森美康血常規(guī)分析儀XE-5000檢測(cè)血常規(guī)；德國(guó)西門(mén)子ADVIA 2400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血鉀、血鈉、血氯及血鈣，試劑均由西門(mén)子公司提供，并計(jì)算NLR及MPR值。

2 結(jié)果

2.1 兩組NLR及MPR比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組NLR及MPR比較

表1結(jié)果表明，觀察組NLR和MPR顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組血鉀、血鈉、血氯及血鈣比較 觀察組血鉀、鈉低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組血氯、鈣比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血鉀、血鈉、血氯及血鈣比較

2.3 NLR及MPR的臨界值 見(jiàn)表3。

表3 NLR、MPR的臨界值

兩組NLR、MPR比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，故繪制NLR、MPR的ROC曲線，結(jié)果表示，NLR的曲線下面積為0.737(P<0.001)，臨界值為3.79，靈敏度80.6%，特異度56.0%；MPR的曲線下面積為0.634(P=0.001<0.05)，臨界值為0.032 55，靈敏度72.8%，特異度53.2%，見(jiàn)圖1。

3 討論

NLR作為反映各種疾病的全身炎癥的新興參數(shù)，可以很容易地從全血細(xì)胞計(jì)數(shù)中檢測(cè)出來(lái)[6-8]。

圖1 NLR、MPR的ROC曲線

在本研究中發(fā)現(xiàn)，與單純發(fā)熱患兒相比，熱性驚厥患兒NLR值更高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ROC曲線提示，NLR的最佳臨界值為3.79，靈敏度為80.6%，特異度為56.0%。這與Gontko-Romanowska等[17]及Liu等[18]的研究結(jié)果一致。盡管這種關(guān)聯(lián)的機(jī)制尚待闡明，但可能與依賴中性粒細(xì)胞的炎癥反應(yīng)增加而依賴淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗炎反應(yīng)降低有關(guān)[19]。首先，中性粒細(xì)胞具有吞噬作用，當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)，中性粒細(xì)胞可以直接作用于感染部位吞噬有害物質(zhì)，并且釋放出分解酶及活性氧中間體在宿主防御中發(fā)揮重要作用[20]。有研究表明，熱性驚厥患者的氧化應(yīng)激水平高于健康對(duì)照組，提示氧化應(yīng)激增加可能導(dǎo)致熱性驚厥[21]。其次，中性粒細(xì)胞具有趨化作用，當(dāng)機(jī)體受到損傷時(shí)，中性粒細(xì)胞可以先遷移到損傷區(qū)域，通過(guò)誘導(dǎo)多種與熱性驚厥相關(guān)的炎性細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子α)的分泌在熱性驚厥的發(fā)病中發(fā)揮著重要的作用[20，22]。Chmielewska等[23]研究表明，白細(xì)胞介素-1β可以降低驚厥發(fā)作的閾值并且加劇驚厥的發(fā)作。第三，最近有研究報(bào)道了電壓門(mén)控鈉通道可以在中性粒細(xì)胞中表達(dá)[24]。當(dāng)機(jī)體受到損傷時(shí)，聚集在損傷部位的中性粒細(xì)胞表達(dá)的電壓門(mén)控鈉通道可以產(chǎn)生持續(xù)的鈉電流，引起細(xì)胞膜持久去極化進(jìn)而提高神經(jīng)元興奮性，易引起驚厥[25]。最后，低水平的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)說(shuō)明身體對(duì)感染的抵抗力大大降低。因此，NLR的升高與熱性驚厥具有相關(guān)性。

在本研究中發(fā)現(xiàn)，熱性驚厥患兒比單純發(fā)熱患兒MPR值更高，這與Liu等[18]研究結(jié)果一致，其認(rèn)為MPR的升高為熱性驚厥風(fēng)險(xiǎn)增加提供了證據(jù)。在Abuhandan等[26]的研究中發(fā)現(xiàn)熱性驚厥患者的平均血小板體積顯著高于健康對(duì)照組；與健康對(duì)照組相比，血小板顯著降低。其機(jī)制可能是由于血小板活化與中性粒細(xì)胞的相互作用。一方面，活化的血小板可以結(jié)合細(xì)菌產(chǎn)生的炎性介質(zhì)以及脂多糖，破壞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)[27]；另一方面，作為免疫細(xì)胞的血小板細(xì)胞在微生物(如病毒、細(xì)菌和寄生蟲(chóng))的吞噬作用和趨化性中起著重要作用，可以通過(guò)表達(dá)某些炎性細(xì)胞因子迅速在炎癥或組織損傷部位釋放[28]；最后，活化的血小板可以導(dǎo)致平均血小板體積增加，由于血小板功能和體積是相互關(guān)聯(lián)的，所有活化的血小板含有更多的顆粒，并且在代謝和酶方面更活躍，更易與中性粒細(xì)胞結(jié)合[29]。MPR的ROC曲線提示，MPR的最佳臨界值為0.032 55，靈敏度為72.8%，特異度為53.2%。

觀察組患兒的血清鈉濃度明顯低于單純發(fā)熱患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這與張影星[30]的研究結(jié)果一致。當(dāng)機(jī)體發(fā)熱時(shí)會(huì)通過(guò)腦缺氧來(lái)刺激壓力感受器，使下丘腦垂體分泌抗利尿激素，腎臟大量回收水分引起稀釋性低鈉血癥，而鈉離子濃度降低會(huì)造成腦組織水鹽紊亂，使細(xì)胞外液滲透壓降低而引起鈉離子向細(xì)胞內(nèi)彌散，造成腦組織水腫，使驚厥閾值降低，易發(fā)生驚厥；而當(dāng)機(jī)體發(fā)生驚厥后又可以加重組織缺氧，使能量消耗增加，鈉泵功能受到影響，使機(jī)體出現(xiàn)鈉離子水平下降，故低濃度的鈉既是熱性驚厥原因也是結(jié)果[31]。

鉀是維持細(xì)胞內(nèi)滲透壓的主要陽(yáng)離子，對(duì)維持體內(nèi)的酸堿平衡、保持神經(jīng)肌肉的應(yīng)激性及心肌的正常功能等方面起著重要作用。當(dāng)鉀離子濃度發(fā)生變化時(shí)，可以通過(guò)影響細(xì)胞膜靜息電位和動(dòng)作電位復(fù)極化過(guò)程的調(diào)節(jié)，進(jìn)而使神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多個(gè)器官系統(tǒng)的生理功能及物質(zhì)代謝發(fā)生相應(yīng)障礙[30]。趙艷芳[32]研究發(fā)現(xiàn)觀察組血清鉀明顯低于發(fā)熱組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。

氯是維持細(xì)胞外滲透壓的主要陰離子，對(duì)保持神經(jīng)肌肉的正常興奮性起重要作用。血清氯離子的重吸收依靠血清鈉離子的重吸收，腎小管對(duì)鈉離子重吸收減少，也會(huì)導(dǎo)致氯離子的重吸收減少，引起血清氯離子的濃度降低[32]。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究顯示，觀察組氯離子明顯低于單純發(fā)熱患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[32-33]。而李秀芳[34]研究分析62例熱性驚厥病例與同期60例高熱無(wú)驚厥患兒相比，觀察組氯離子略低，無(wú)明顯差異(P>0.05)，這與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，可能是因?yàn)闃颖緮?shù)量收集較少。

大多數(shù)的學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)與單純發(fā)熱患兒相比，熱性驚厥患兒的鈣離子顯著降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[30-32，34]。其原因可能是當(dāng)機(jī)體感染發(fā)熱時(shí)，大腦代謝增加，氧耗增多，細(xì)胞膜上鈣泵功能受到抑制，使鈣離子內(nèi)流增多，血清中鈣濃度降低，導(dǎo)致患兒末梢神經(jīng)肌肉驚厥閾值降低，易引起驚厥。而彭建霞等[33]及本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示，觀察組患兒的鈣離子略低于單純發(fā)熱患兒，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與收集的樣本數(shù)量有關(guān)。

綜上所述，NLR和MPR與熱性驚厥具有相關(guān)性。同時(shí)，血清電解質(zhì)的變化可能也是熱性驚厥的重要誘因，其中以血鈉、血鉀降低為主。因此，在治療發(fā)熱未驚厥的患兒時(shí)，及時(shí)監(jiān)測(cè)白細(xì)胞亞群及血電解質(zhì)尤其血鈉及血鉀變化，及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，減少因熱性驚厥發(fā)生而造成的腦部損傷及后遺癥。