滋水清肝飲加減輔治甲狀腺功能亢進(jìn)陰虛陽(yáng)亢型臨床研究

孫 劍

（江蘇省靖江市中醫(yī)院，江蘇 靖江 214500）

甲狀腺功能亢進(jìn)（簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢）病程較長(zhǎng)，病情遷延難愈。當(dāng)前臨床治療甲亢主要為藥物治療。甲亢屬中醫(yī)“癭病”范疇，患者多表現(xiàn)為陰虛陽(yáng)亢型證候，臨床以滋陰清熱、平肝潛陽(yáng)、消癭散結(jié)為基本治則［1］?；诖?，本研究用滋水清肝飲加減輔治甲亢陰虛陽(yáng)亢型效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2019年1月至2019年12月我院收治的甲亢陰虛陽(yáng)亢型患者，隨機(jī)分成對(duì)照組及觀察組各30例。觀察組男15例，女15例；年齡20～60歲，平均（40.71±4.12）歲；病程4～8個(gè)月，平均（6.14±2.59）個(gè)月；體質(zhì)量65～80kg，平均（72.00±4.50）kg。對(duì)照組男16例，女14例；年齡21～61歲，平均（40.66±4.15）歲；病程3～9個(gè)月，平均（6.16±2.60）年；體質(zhì)量66～82kg，平均（72.18±4.55）kg。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷與《內(nèi)科學(xué)》［2］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符。②中醫(yī)診斷與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中陰虛陽(yáng)亢型證候相符，主癥為頸前腫大、頭暈?zāi)垦?、耳鳴健忘、腰膝酸軟、手足心熱、口干咽燥，次癥為多淚目脹、心悸不寧、易怒煩躁、多食消瘦、惡熱多汗、多夢(mèng)少寐、手指震顫、倦怠無(wú)力，舌質(zhì)紅，舌苔少或中剝，脈細(xì)數(shù)。③經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者和（或）家屬均簽署知情同意書(shū)且配合研究。④心肝腎功能正常。⑤免疫功能正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他甲狀腺疾??；②過(guò)敏體質(zhì)；③近期服用滋補(bǔ)性中藥；④處于急、慢性疾病炎癥發(fā)作期；⑤快速心律失常及近期出現(xiàn)心肌梗死。

2 治療方法

兩組均口服甲硫咪唑片（德國(guó)默克公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20171155）10mg，日3次；左甲狀腺素鈉片（優(yōu)甲樂(lè)，德國(guó)默克公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20140052）25μg，日1次；同時(shí)定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能指標(biāo)，并依據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整，連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組加用滋水清肝飲加減治療。藥用熟地黃20g，山藥20g，山茱萸20g，牡丹皮12g，茯苓12g，澤瀉12g，白芍12g，梔子12g，酸棗仁10g，當(dāng)歸10g，柴胡6g，甘草5g。甲狀腺腫大明顯加白芥子6g，心悸失眠加遠(yuǎn)志10g、靈磁石60g，手震顫加珍珠貝20g、鉤藤10g，胃熱重、易饑加生石膏12g、知母12g，傷陰明顯加天花粉20g、麥冬10g、玄參10g。日1劑，清水文火煎煮取200mL藥湯，分為2袋，早晚分服，連續(xù)治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

甲狀腺功能：治療前、治療3個(gè)月后抽取4～5mL空腹外周靜脈血，用北京白洋醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的BY-320C型低速離心機(jī)，以3500r/min速度、10cm離心半徑，離心處理10min后，分離出上層血清待檢。用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司提供的試劑盒，以化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（Free thyroxine，F(xiàn)T4）及促甲狀腺激素（Thyrotropinreleasing hormone，TSH）水平進(jìn)行測(cè)定。

甲狀腺體積：分別在治療前及治療3個(gè)月后用飛利浦EPIQ5彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率10MHZ，患者保持仰臥姿勢(shì)，充分暴露頸前部，測(cè)量甲狀腺左右側(cè)葉的左右徑、長(zhǎng)短徑和前后徑，以Ellipsoid法測(cè)算甲狀腺體積，V=π/6×a×b×c ，其中a為甲狀腺單側(cè)葉高度、b為甲狀腺單側(cè)葉寬度，c為甲狀腺單側(cè)葉厚度，兩葉體積相加得甲狀腺體積。

不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間皮疹、便秘、頭痛、腹瀉等發(fā)生情況。

用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 （±s ）

表1 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

觀察組 30 5.57±0.22* 21.05±2.07* 6.72±0.52*對(duì)照組 30 7.52±0.23* 25.14±3.15* 3.72±0.55*t 33.558 5.943 21.709 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 TSH/（mIU·L）治療前 觀察組 30 8.18±0.36 32.23±3.82 1.72±0.52對(duì)照組 30 8.22±0.35 32.34±3.38 1.70±0.55 t 0.436 0.118 0.145 P 0.664 0.906 0.885治療3個(gè)月后時(shí)間 組別 例 FT3/（pmol·L）FT4/（pmol·L）

兩組治療前后甲狀腺體積比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺體積比較 （mL，±s ）

表2 兩組治療前后甲狀腺體積比較 （mL，±s ）

組別 例 治療前 治療3個(gè)月后 t P觀察組 30 28.45±3.24 21.12±1.85 10.761 ＜0.001對(duì)照組 30 28.31±3.08 25.17±1.78 4.835 ＜0.001 t 0.172 8.641 P 0.864 ＜0.001

兩組不良反應(yīng)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

5 討 論

甲亢疾病初期常無(wú)癥狀，隨著病情的不斷進(jìn)展可出現(xiàn)甲狀腺無(wú)痛性腫大，并伴有不同程度的甲狀腺功能異常，若不及時(shí)進(jìn)行治療會(huì)損害全身組織、臟器。

研究表明，自身免疫因素在甲亢的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用［4］。甲亢患者體內(nèi)存在大量的TSH受體刺激性抗體，會(huì)直接作用于甲狀腺細(xì)胞膜上的TSH受體，經(jīng)由腺苷酸環(huán)化酶信號(hào)途徑刺激甲狀腺細(xì)胞增生，可導(dǎo)致機(jī)體代謝亢進(jìn)與交感神經(jīng)興奮，可導(dǎo)致FT3、FT4水平升高，又由于甲狀腺和垂體軸的反饋?zhàn)饔?，TSH水平降低，此時(shí)甲狀腺功能處于紊亂狀態(tài)，進(jìn)而引起一系列甲亢癥狀表現(xiàn)［5-6］。治療重點(diǎn)在于恢復(fù)甲狀腺功能及縮小甲狀腺體積。甲硫咪唑片與左甲狀腺素鈉片是治療甲亢的常用藥物，二者聯(lián)合可有效降低甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體及甲狀腺球蛋白抗體抗體水平，進(jìn)而減輕對(duì)甲狀腺濾泡細(xì)胞的破壞作用；也能通過(guò)調(diào)整垂體-甲狀腺軸功能，從而反饋性抑制FT3、FT4分泌，促進(jìn)TSH生成，利于幫助恢復(fù)甲狀腺功能，消除甲狀腺腫大［7］。

中醫(yī)認(rèn)為，陰虛陽(yáng)亢型甲亢為情志內(nèi)傷、飲食及水土失所導(dǎo)致的氣陰不足、虛陽(yáng)上潛，氣郁化火，煉液為痰、血瘀壅結(jié)頸前而發(fā)?。?］。治療的重點(diǎn)在于滋陰清熱、平肝潛陽(yáng)、消癭散結(jié)。在西藥治療的基礎(chǔ)上增加滋水清肝飲加減治療方案，結(jié)果表明，治療3個(gè)月后，兩組FT3、FT4均低于治療前，TSH高于治療前，且觀察組指標(biāo)改善更明顯；兩組甲狀腺體積均較治療前縮小，且觀察組較對(duì)照組縮小更為明顯，表明滋水清肝飲加減用于陰虛陽(yáng)亢型甲亢的治療改善甲狀腺功能，縮小甲狀腺體積有更好的效果。滋水清肝飲方中熟地黃、山藥、山茱萸、白芍、當(dāng)歸共為君藥，可起到滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰活血之效；茯苓、牡丹皮、澤瀉共為臣藥，可起到清熱涼血、滲濕利水之效；佐以梔子、酸棗仁、當(dāng)歸、柴胡，可起到消癭散結(jié)、疏肝解郁之效；甘草能調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏清熱滋陰、潛陽(yáng)平肝、散結(jié)消癭之效?，F(xiàn)代藥理研究指出，熟地黃能對(duì)異常的甲狀腺激素分泌及垂體-甲狀腺軸功能起到調(diào)節(jié)作用，可下調(diào)FT3、FT4，促進(jìn)TSH生成［9］；山藥中含有大量的氨基酸，可對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能及體液免疫功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，對(duì)T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞的功能進(jìn)行干擾，可有效減輕機(jī)體代謝亢進(jìn)及交感神經(jīng)興奮狀態(tài)，利于降低FT3、FT4水平，提升TSH水平，進(jìn)而不斷恢復(fù)甲狀腺功能，改善甲狀腺腫大癥狀［10］；山茱萸不僅能增強(qiáng)免疫功能還可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，可抑制黏附分子及細(xì)胞因子等促炎介質(zhì)分泌及釋放，減輕黏附分子及細(xì)胞因子對(duì)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞的侵蝕及損害，從而有效改善甲狀腺功能［11］。滋水清肝飲加減治療聯(lián)合西藥可發(fā)揮協(xié)同作用，從而更好地恢復(fù)甲狀腺功能、改善甲狀腺腫大癥狀。研究結(jié)果顯示，治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異，表明聯(lián)合用藥不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，滋水清肝飲加減輔治甲亢陰虛陽(yáng)亢型，利于恢復(fù)甲狀腺功能，縮小甲狀腺體積，且不良反應(yīng)少。