神經(jīng)元核內(nèi)包涵體病診治分析：附一例伴眼瞼痙攣的病例報(bào)道

王晶晶，崔麗麗，王煥，苗江永，張祥建

神經(jīng)元核內(nèi)包涵體?。╪euronal intranuclear inclusion disease，NIID）是一種慢性進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其典型特征是患者中樞、周圍神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞及內(nèi)臟細(xì)胞內(nèi)存在嗜酸性透明包涵體，并因此而得名[1]，亦可稱為神經(jīng)元核內(nèi)透明包涵體?。╪euronal intranuclear hyaline inclusion disease，NIHID）或核內(nèi)包涵體病（intranuclear inclusion body disease，INIBD）。NIID的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，主要包括：錐體系和錐體外系癥狀、小腦共濟(jì)失調(diào)、癡呆、肌無力、感覺障礙以及自主神經(jīng)功能受損（如嘔吐、膀胱功能障礙、暈厥和瞳孔縮?。┑?；影像學(xué)特征是皮髓質(zhì)交界區(qū)彌散加權(quán)成像（diffusion-weighted imaging，DWI）高信號(hào)，其對(duì)NIID的診斷具有重要參考價(jià)值；目前廣泛應(yīng)用的確診方式是皮膚活檢[2]。隨著NIID相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)，基因檢測(cè)也成為其重要診斷手段之一[3]。發(fā)病率低及臨床表現(xiàn)多樣使得NIID臨床診斷困難，目前僅百余例相關(guān)報(bào)道，其中亞洲以日本報(bào)道居多，以成年人發(fā)病多見，國(guó)內(nèi)報(bào)道較少見。本文報(bào)道1例以癡呆、眼瞼痙攣為主要表現(xiàn)的成人NIID患者，并通過分析其臨床表現(xiàn)及進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，以期加強(qiáng)臨床醫(yī)生對(duì)NIID的認(rèn)識(shí)。

本文創(chuàng)新點(diǎn)/不足：

神經(jīng)元核內(nèi)包涵體病（NIID）是一種慢性進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，屬少見病，國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，主要包括錐體系和錐體外系癥狀、小腦共濟(jì)失調(diào)、癡呆、周圍神經(jīng)損傷及自主神經(jīng)功能障礙等，但尚未見關(guān)于出現(xiàn)眼瞼痙攣的報(bào)道，本文豐富了該疾病的臨床特點(diǎn)。NIID以皮髓質(zhì)交界區(qū)綢帶樣彌散加權(quán)成像（DWI）高信號(hào)為特征影像學(xué)表現(xiàn)，本文報(bào)道的患者顱腦磁共振成像（MRI）首次提示腦干受累。眼瞼痙攣的病理機(jī)制尚不清楚，現(xiàn)有證據(jù)不能排除其他病因所致，這使得結(jié)論存在一定的局限性，仍需要進(jìn)一步研究。

1 病例簡(jiǎn)介

患者，男，70歲，高中文化水平，主因“認(rèn)知功能下降10年，運(yùn)動(dòng)遲緩3年余，加重1個(gè)月”于2019-12-09就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院。患者10年前出現(xiàn)記憶力減退，以近記憶力減退為主，癥狀進(jìn)行性加重，并于3年前因記憶力減退就診于北京某醫(yī)院，顱腦磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）示：腦白質(zhì)、雙側(cè)丘腦、腦橋及雙側(cè)橋臂多發(fā)斑點(diǎn)、斑片狀長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2異常信號(hào)及液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)（fluid attenuated inversion recovery，F(xiàn)LAIR）高信號(hào)，部分皮質(zhì)下U纖維顯示欠清；DWI示部分外緣稍高信號(hào)，見圖1A；未予特殊治療。患者3年來無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)作性意識(shí)模糊、不識(shí)家人并無法進(jìn)行語言溝通3次，伴行走困難、四肢僵直、小便失禁，不伴發(fā)熱、抽搐及肢體無力，每次發(fā)作后給予改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療后好轉(zhuǎn)，發(fā)作間期仍有認(rèn)知障礙慢性進(jìn)展，并出現(xiàn)過2次迷路走失。2年前患者突然出現(xiàn)無法自主睜開雙眼，分開眼瞼時(shí)有較大阻力，不伴吞咽困難、面肌及下頜肌緊張，遂就診于眼科醫(yī)院，考慮為眼瞼痙攣，給予局部注射肉毒毒素治療，期間共注射4次，每次在1～2 d內(nèi)完全緩解，療效可維持6個(gè)月。患者9個(gè)月前再次發(fā)生運(yùn)動(dòng)遲緩，走路前傾，止步困難，故于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診。顱腦MRI示：雙側(cè)大腦半球皮質(zhì)下及腦干可見對(duì)稱性T1等/稍低信號(hào)，T2高信號(hào)，F(xiàn)LAIR高信號(hào)；DWI示皮髓質(zhì)交界區(qū)高信號(hào)，見圖1B。腦電圖示背景活動(dòng)異常：基本節(jié)律7 Hz，θ波，低中幅，對(duì)稱。神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)定示：（1）右正中神經(jīng)、右尺神經(jīng)末端潛伏期延長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)及感覺傳導(dǎo)速度均減慢；（2）左腓總神經(jīng)復(fù)合肌肉動(dòng)作電位波幅降低，傳導(dǎo)速度減慢；（3）右腓總神經(jīng)、雙脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；（4）右正中神經(jīng)、右尺神經(jīng)、雙脛神經(jīng)“F”波潛伏期延長(zhǎng)。肌電圖示：雙脛前肌呈慢性神經(jīng)源性損傷。給予多巴胺受體激動(dòng)劑、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)等治療后癥狀明顯好轉(zhuǎn)?；颊?個(gè)月前出現(xiàn)小便失禁。1個(gè)月前，患者不明原因出現(xiàn)認(rèn)知障礙明顯加重，表現(xiàn)為不能記起剛剛發(fā)生的事情，丟三落四，計(jì)算不能，自理能力明顯下降，同時(shí)伴有運(yùn)動(dòng)遲緩、走路前傾及止步困難，未行特殊治療；半個(gè)月前再次發(fā)生眼瞼痙攣，影響正常生活，遂行肉毒毒素治療，癥狀完全緩解。為進(jìn)一步治療認(rèn)知障礙及行走困難就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科。

患者既往有慢性支氣管炎病史數(shù)年，其父親有疑似癡呆癥狀史。個(gè)人史、婚姻史無特殊。入院查體：體溫36.7 ℃，脈搏70次/min，呼吸頻率17次/min，血壓132/78 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。意識(shí)清楚，少言，記憶力、定向力差，計(jì)算力下降。雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑2 mm，雙側(cè)瞳孔直接、間接對(duì)光反射遲鈍，瞬目減少，輕度上瞼下垂。四肢肌力Ⅴ-級(jí)，四肢肌張力稍增高。指鼻試驗(yàn)欠穩(wěn)準(zhǔn)，跟膝脛試驗(yàn)欠配合。余未見明顯異常?；颊咦≡汉笸晟葡嚓P(guān)檢查，頸部血管超聲示：雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜不均勻增厚伴斑塊（多發(fā)），右側(cè)鎖骨下動(dòng)脈斑塊形成。肺部CT示：雙肺支氣管炎，局部支氣管擴(kuò)張伴感染；雙肺散在炎癥；雙肺上葉前段小結(jié)節(jié)；雙肺下葉散在含氣囊腔；心臟增大。顱腦MRI示：皮髓質(zhì)交界區(qū)DWI高信號(hào)，白質(zhì)彌漫性T2及FLAIR高信號(hào)，腦干斑片狀FLAIR、DWI高信號(hào)，雙側(cè)小腦中腳FLAIR高信號(hào)，胼胝體壓部DWI高信號(hào)，見圖1C、圖2。蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）評(píng)分6分，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）評(píng)分10分。由于患者家屬拒絕行皮膚活檢，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及影像學(xué)表現(xiàn)，臨床診斷為NIID。入院后給予改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗炎等治療后，患者錐體外系癥狀明顯好轉(zhuǎn)，但認(rèn)知功能未見明顯改善。于2019-12-17出院后半年內(nèi)癥狀無明顯波動(dòng)。

圖1 患者顱腦DWI結(jié)果Figure 1 Craniocerebral DWI results of patients

2 文獻(xiàn)檢索

以“核內(nèi)包涵體、神經(jīng)元核內(nèi)包涵體病、神經(jīng)元核內(nèi)透明包涵體病”為關(guān)鍵詞，檢索萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中國(guó)知網(wǎng)、PubMed數(shù)據(jù)庫1968年1月—2020年7月公開發(fā)表的NIID病例。共檢索到國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道43篇[2-44]，結(jié)合本例，共納入34例成人散發(fā)型NIID患者及來自11個(gè)家庭的29例成人家族型NIID患者，其臨床資料詳見表1。對(duì)其臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析：成人散發(fā)型NIID患者主要表現(xiàn)為亞臨床的周圍神經(jīng)損傷、慢性進(jìn)展的認(rèn)知障礙及自主神經(jīng)功能障礙，除此之外，以震顫、癲癇樣發(fā)作、腦炎樣發(fā)作、中風(fēng)樣發(fā)作（肌無力或感覺障礙）為主要表現(xiàn)的病例報(bào)道也日漸增多。成人家族型NIID患者則以慢性進(jìn)展的肌無力、自主神經(jīng)功能障礙（膀胱功能障礙或假性腸梗阻表現(xiàn)等）為主要表現(xiàn)；其中，認(rèn)知障礙、膀胱功能障礙在兩型中均主要表現(xiàn)為慢性進(jìn)展，而消化道癥狀、精神行為異常、意識(shí)障礙則主要表現(xiàn)為間歇性發(fā)作，見表2。肌無力在成人家族型NIID中表現(xiàn)為由下向上慢性進(jìn)展的對(duì)稱性肢體無力，在成人散發(fā)型NIID中主要表現(xiàn)為無臨床癥狀的周圍神經(jīng)脫髓鞘，少數(shù)患者表現(xiàn)為類卒中樣的單側(cè)肢體無力。兩型中合并眼部癥狀者均較少，除1例表現(xiàn)為進(jìn)展性上瞼下垂的患者外[44]，余多以視力下降或瞳孔縮小為主要表現(xiàn)，本例患者則以眼瞼痙攣為特點(diǎn)。

表1 63例成人散發(fā)型、家族型NIID患者臨床資料Figure 1 Clinical data of 63 sporadic and familial NIID patients

表2 不同臨床表現(xiàn)成人散發(fā)型、家族型NIID患者病情進(jìn)展情況（n/N）Table 2 Disease progression of adult sporadic and familial NIID patients with different clinical manifestations

3 討論

3.1 NIID病理改變及病理生理機(jī)制 NIID的主要病理改變?yōu)閺浡陨窠?jīng)元丟失及神經(jīng)元核內(nèi)包涵體（neuronal intranulear inclusions，NIIs）形成。NIIs是1～10 μm大小的球形透明包裹體，由絲狀及顆粒狀聚集體組成，無膜結(jié)構(gòu)[45]。免疫組化檢查顯示，NIIs呈泛素強(qiáng)陽性，且大多含有泛素相關(guān)蛋白〔P62、泛素化調(diào)控系統(tǒng)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子1（negative regulator of ubiquitin-like protein-1，NUB1）、類泛素蛋白修飾分子1和類泛素蛋白修飾分子2〕[46]。泛素-蛋白酶體系統(tǒng)是降解細(xì)胞內(nèi)蛋白的重要途徑之一，主要涉及兩個(gè)連續(xù)過程：多個(gè)泛素片段與底物耦聯(lián)，產(chǎn)生多泛素降解信號(hào)；下游26S蛋白酶復(fù)合物對(duì)標(biāo)記蛋白破壞，并由去泛素化酶（deubiquitinase，DUBs）催化釋放出可重復(fù)使用的游離泛素[47]。NIIs中泛素和泛素相關(guān)蛋白的存在可能與泛素-蛋白酶體系統(tǒng)受損導(dǎo)致一些異常蛋白在細(xì)胞核內(nèi)積聚有關(guān)[48]。核體（the nuclear body，NB）是細(xì)胞核內(nèi)的特定核結(jié)構(gòu)域，早幼粒細(xì)胞白血病蛋白（PML）作為NB的重要成分之一參與泛素介導(dǎo)的蛋白降解過程[45，49]。NB可被外部感染、激素或腫瘤等應(yīng)激狀態(tài)造成的細(xì)胞壓力激活，從而發(fā)揮清除蛋白的作用[50]。NIID中的NB結(jié)構(gòu)異常，呈未活化狀態(tài)，可能影響了蛋白的清除[49]。NIIs對(duì)特異性抗體1C2（識(shí)別異常擴(kuò)增的聚谷氨酰胺）呈陽性反應(yīng)[51]，且NIIs中存在含多聚谷氨酰胺的蛋白（ataxin-1和ataxin-3）[42，52]，說明NIID與多聚谷氨酰胺疾病可能存在共同的發(fā)病機(jī)制[53]。在募集并隔離多種核內(nèi)外蛋白形成NIIs的過程中，募集蛋白喪失生理功能，進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙。目前已于NIIs中發(fā)現(xiàn)FUS、視神經(jīng)磷酸酶、ubiquilin 2、含纈氨酸蛋白、SIGMA-1受體和FIG4等多種蛋白，其在膜轉(zhuǎn)運(yùn)、信號(hào)傳導(dǎo)及蛋白降解中起重要作用[54-57]。G蛋白耦聯(lián)受體26（G protein-coupled receptors 26，GPR26）是介導(dǎo)細(xì)胞外的刺激向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化的膜蛋白之一，亦在NIIDs中呈免疫陽性[58]。盡管NIIs的異常出現(xiàn)可能是造成NIID的罪魁禍?zhǔn)祝醒芯匡@示NIIs與神經(jīng)元丟失呈負(fù)相關(guān)[59]，所以NIIs的形成對(duì)神經(jīng)元可能沒有直接毒性作用，而是在泛素-蛋白酶體系統(tǒng)水解過程中被激活，以避免異常蛋白的過度積累。

3.2 NIID臨床分型及表現(xiàn) NIID發(fā)病年齡差異較大，嬰兒或少年時(shí)期發(fā)病者約占 2/3[45]。TAKAHASHI-FUJIGASAKI[45]根據(jù)發(fā)病年齡將NIID分為嬰兒型、青少年型及成人型；根據(jù)遺傳規(guī)律將NIID分為散發(fā)型和家族型。本研究文獻(xiàn)分析表明，散發(fā)型NIID發(fā)病年齡為40.0～73.0歲，平均發(fā)病年齡為60.0歲，平均病程為6.5年，家族型NIID患者發(fā)病年齡為18.0～69.0歲，平均發(fā)病年齡為28.9歲，平均病程為17.3年。成人散發(fā)型NIID主要癥狀是癡呆、周圍神經(jīng)損傷、膀胱功能障礙、發(fā)作性意識(shí)障礙和共濟(jì)失調(diào)，成人家族型NIID則突出表現(xiàn)為肌無力、感覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙、共濟(jì)失調(diào)及構(gòu)音障礙。5歲以前發(fā)病者稱為嬰兒型NIID，共濟(jì)失調(diào)和構(gòu)音障礙為其首發(fā)癥狀，另有不自主運(yùn)動(dòng)、早產(chǎn)及癲癇發(fā)作，病程不超過10年；青少年型NIID通常以人格及行為改變?yōu)橹饕卣?，伴錐體系及錐體外系癥狀進(jìn)行性加重，病程通常為10年以上。

迄今為止，還沒有關(guān)于NIID患者出現(xiàn)眼瞼痙攣的報(bào)道。眼瞼痙攣被視為局灶性肌張力障礙的一種形式，病因尚不清楚，過去認(rèn)為主要原因是基底神經(jīng)核功能障礙[60]。但一項(xiàng)回顧性研究對(duì)48例合并局灶性腦部病變的眼瞼痙攣患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，多個(gè)腦區(qū)（丘腦、腦干、基底核、中腦、小腦和皮質(zhì)）均有受累[61]。由以上研究打破原有觀點(diǎn)，眼瞼痙攣被認(rèn)為是一種網(wǎng)絡(luò)障礙，網(wǎng)絡(luò)內(nèi)1個(gè)腦區(qū)的功能障礙或不同腦區(qū)之間的異常通信均有可能導(dǎo)致眼瞼痙攣[60]。本例患者同時(shí)出現(xiàn)皮質(zhì)、腦干、小腦及胼胝體病變，涉及以上網(wǎng)絡(luò)障礙模型中的多個(gè)腦區(qū)，為發(fā)病提供病理基礎(chǔ)。但由于其病理機(jī)制尚不明確，不能排除其他病因所致，使得結(jié)論存在一定的局限性，仍需要進(jìn)一步研究。

3.3 NIID影像學(xué)表現(xiàn) 顱腦MRI對(duì)NIID的診斷具有重要參考價(jià)值，皮髓交界DWI高信號(hào)和腦白質(zhì)彌漫性T2、FLAIR高信號(hào)是NIID的特征性表現(xiàn)[2]。DWI高信號(hào)首先出現(xiàn)在額葉皮髓質(zhì)交界區(qū)，并逐漸向后發(fā)展到頂葉和枕葉，但不累及深部白質(zhì)[2]。YOKOI等[62]研究顯示，皮髓交界DWI高信號(hào)和白質(zhì)FLAIR高信號(hào)分別與病理海綿狀改變和彌漫性髓鞘蒼白密切相關(guān)。海綿狀改變僅限于靠近U纖維近端的皮質(zhì)下病變，可能導(dǎo)致水?dāng)U散失活。DWI上的異常信號(hào)可一直存在，也可隨時(shí)間延長(zhǎng)而消失[23]。異常信號(hào)消失的原因可能與水腫的消退[2]或神經(jīng)元丟失和膠質(zhì)增生有關(guān)[63]。SUGIYAMA等[64]在多例NIID患者小腦半球蚓旁和小腦中腳發(fā)現(xiàn)了異常FLAIR高信號(hào)，但在2例脆性X相關(guān)性震顫和共濟(jì)失調(diào)綜合征（fragile X-associated tremor and ataxia syndrome，F(xiàn)XTAS）的報(bào)道中發(fā)現(xiàn)了同樣的小腦異常信號(hào)[65]。另有多例患者在疾病早期僅顯示胼胝體壓部異常DWI高信號(hào)，提示這可能是NIID患者早期影像學(xué)特征[66]。本研究文獻(xiàn)分析顯示，患者均以皮髓質(zhì)交界區(qū)DWI高信號(hào)為特征，而本例患者同時(shí)具備皮髓質(zhì)交界區(qū)DWI高信號(hào)，白質(zhì)彌漫性T2及FLAIR高信號(hào)，腦干斑片狀FLAIR、DWI高信號(hào)，雙側(cè)小腦中腳FLAIR高信號(hào)及胼胝體壓部DWI高信號(hào)。其中，腦干受累少見。

3.4 NIID診斷與鑒別診斷 NIID的確診手段及標(biāo)準(zhǔn)逐漸演變，自1968年通過尸檢確診首例NIID[1]后，尸檢、神經(jīng)活檢及直腸活檢作為確診手段被廣泛應(yīng)用，并由此發(fā)現(xiàn)NIIs廣泛分布于大腦皮質(zhì)、基底核、腦干、脊髓及周圍神經(jīng)的神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞及各種內(nèi)臟器官的體細(xì)胞。在嬰兒型及青少年型NIID中，NIIs多見于神經(jīng)元，成人型NIID更常見于膠質(zhì)細(xì)胞[56]。2011年，SONE等[67]在NIID患者皮膚的脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和汗腺細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了嗜酸性泛素陽性和p62陽性的NIIs，使得皮膚活檢成為該疾病的確診手段[19]，并在2016年提出了成人型NIID的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。近期在基因?qū)用鎸?duì)NIID研究較多，于多例患者中均發(fā)現(xiàn)了NOTCH2NLC基因CGG三核苷酸重復(fù)序列的擴(kuò)展[68-69]，這為診斷NIID增加了基因手段[3]。通過基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)NIID并不罕見，且可能是白質(zhì)腦病的主要病因之一[70]，目前NIID尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)肯定皮膚活檢及基因檢測(cè)的診斷價(jià)值，并重視影像學(xué)的輔助診斷價(jià)值。本例患者拒絕進(jìn)行皮膚活檢及基因檢測(cè)，依據(jù)臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查給出臨床診斷：成人散發(fā)型NIID。

在NIID的鑒別診斷中應(yīng)考慮多種疾病，包括Shy-Drager綜合征（Shy-Drager syndrome，SDS）及FXTAS等。SDS是多發(fā)于中老年的原因不明的中樞神經(jīng)多系統(tǒng)變性疾病，以自主神經(jīng)功能障礙為主要臨床表現(xiàn)，同時(shí)也可伴有小腦、腦干或錐體束損傷表現(xiàn)，為多系統(tǒng)萎縮的一類（多系統(tǒng)萎縮-A型），基本病理表現(xiàn)為神經(jīng)元缺失、膠質(zhì)細(xì)胞增殖，特異性標(biāo)志是少突膠質(zhì)細(xì)胞包涵體，無特異影像學(xué)表現(xiàn)[71]。不同于SDS，NIID患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)和體細(xì)胞（包括皮膚）中均存在嗜酸性包涵體，皮膚活檢可鑒別兩者。FXTAS是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，該病主要累及脆性智力低下1號(hào)（fragile X mental retardation 1，F(xiàn)MR1）基因前突變等位基因（55-200 CGG重復(fù)）男性攜帶者，其特征為運(yùn)動(dòng)性震顫、共濟(jì)失調(diào)、帕金森病癥狀和執(zhí)行功能障礙[72]。在FXTAS患者的神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和體細(xì)胞中可觀察到嗜酸性泛素陽性核內(nèi)包涵體，目前，僅憑組織病理學(xué)很難區(qū)分NIID和FXTAS，需進(jìn)行基因檢測(cè)。

3.5 NIID治療 目前尚無特異性治療方法可治愈或延緩NIID進(jìn)展，針對(duì)復(fù)雜臨床表現(xiàn)者，治療以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)和給予多巴胺類似物、受體激動(dòng)劑、大劑量激素、丙種球蛋白及手術(shù)等對(duì)癥治療為主。經(jīng)上述治療后，相關(guān)癥狀大多可在短時(shí)間內(nèi)得到控制，但長(zhǎng)期治療的有效性仍待商榷。

綜上所述，NIID是一種慢性進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，具有特征性的病理和影像學(xué)表現(xiàn)及多樣的臨床表現(xiàn)。成人散發(fā)型NIID主要表現(xiàn)為亞臨床的周圍神經(jīng)損傷、慢性進(jìn)展的認(rèn)知障礙及自主神經(jīng)功能障礙，成人家族型NIID則以慢性進(jìn)展的肌無力、自主神經(jīng)功能障礙（膀胱功能障礙或假性腸梗阻表現(xiàn)等）為主要表現(xiàn)。其中，認(rèn)知障礙、膀胱功能障礙在兩型中均主要表現(xiàn)為慢性進(jìn)展，而消化道癥狀、精神行為異常、意識(shí)障礙則主要表現(xiàn)為間歇性發(fā)作。兩型中合并眼部癥狀者均較少，多以視力下降或瞳孔縮小為主要表現(xiàn)，尚未見合并眼瞼痙攣者。全面認(rèn)識(shí)NIID患者臨床特征，對(duì)疾病的早期診斷具有重要意義。NIID目前尚無特效治療方法，以對(duì)癥治療為主，早期治療可提高患者生活質(zhì)量，改善患者預(yù)后。

作者貢獻(xiàn)：王晶晶進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、文獻(xiàn)/資料收集與整理，撰寫論文；崔麗麗、苗江永進(jìn)行文章的可行性分析；王煥、苗江永、張祥建進(jìn)行論文、英文的修訂；王晶晶、苗江永負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

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