低劑量糖皮質(zhì)激素治療急性呼吸窘迫綜合征患者的效果及安全性分析＊

李利平 楊偉忠 姚潤偉

急性呼吸窘迫綜合征是臨床常見危重急病，病情發(fā)展迅猛，其發(fā)病率和病死率均較高，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，一般是由肺內(nèi)外的嚴(yán)重感染、大面積燒傷、外部創(chuàng)傷、重大手術(shù)等引起，主要臨床表現(xiàn)為呼吸急促、窘迫、口重且發(fā)干，目前暫無有效的藥物治療方案[1]?？偟膩碚f，急性呼吸窘迫綜合征就是因各種原因造成的感染和免疫力下降，其炎癥反應(yīng)過激而引起的，因此，抑制過度的炎癥介質(zhì)表達(dá)是治療急性呼吸窘迫綜合征的重要措施[2]。一般常規(guī)治療對患者的臨床癥狀改善效果不甚明顯，無法達(dá)到理想的治療效果，甚至延誤患者病情。而糖皮質(zhì)激素可抑制機(jī)體過度的免疫反應(yīng)和穩(wěn)定機(jī)體的炎性因子，因此糖皮質(zhì)激素是臨床常用抑制炎癥反應(yīng)的藥物，其治療效果得到廣泛肯定，但在劑量和療程方面目前尚無明確定論，本文就對急性呼吸窘迫綜合征患者實(shí)施低劑量糖皮質(zhì)激素治療的效果及安全性分析展開研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫(yī)院2019年1-12月收治的50例急性呼吸窘迫綜合征患者納入本次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合急性呼吸窘迫綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者診斷前均未使用過糖皮質(zhì)激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺纖維化、肺部腫瘤或其他腫瘤疾病末期；糖皮質(zhì)激素過敏；溝通、精神障礙、無法自述治療感受。將所有患者以治療差異分為參照組和研究組，各25例，參照組男13例，女12例；年齡30～52歲，平均（41.32±10.01）歲。研究組男14例，女11例；年齡31～53歲，平均（42.08±10.54）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均了解本研究內(nèi)容后自愿參與本研究。

1.2 方法

1.2.1 參照組 參照組患者使用常規(guī)治療，給予無創(chuàng)機(jī)械通氣、相關(guān)抗生素等治療，并遵循醫(yī)囑給予相關(guān)護(hù)理服務(wù)，治療14 d。

1.2.2 研究組 研究組在參照組基礎(chǔ)上，增加使用低劑量糖皮質(zhì)激素：甲潑尼龍琥珀酸鈉（甲強(qiáng)龍，生產(chǎn)企業(yè)：Pfizer Italia S.r.l.，生產(chǎn)批號：H20110064）進(jìn)行治療。第1～3天注射劑量為1.5 mg/（kg·d），第 4～7 天為 1.25 mg/（kg·d），第 8～14 天為1.125 mg/（kg·d），7 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較治療后兩組血清IL-8（血清白細(xì)胞介素-8）水平，使用IL-8 ELISA試劑盒檢測治療后第3、7、14天患者血清IL-8水平。（2）統(tǒng)計(jì)兩組治療第3、7及14天呼吸機(jī)脫機(jī)患者比例。（3）比較兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，統(tǒng)計(jì)患者消化道出血、頭暈、嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后血清IL-8水平比較

治療后第3天，兩組血清IL-8水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后第7、14天，研究組血清IL-8水平均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后血清IL-8水平比較 [pg/ml，（±s）]

表1 兩組治療后血清IL-8水平比較 [pg/ml，（±s）]

組別 治療后第3天 治療后第7天 治療后第14天參照組（n=25） 562.27±12.97 457.36±8.99 369.16±5.39研究組（n=25） 561.79±12.31 345.69±7.64 235.13±5.14 t值 0.134 89.707 89.978 P值 0.894 0.000 0.000

2.2 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，低于參照組的32.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

2.3 兩組治療第3、7及14天脫機(jī)患者比較

研究組治療第3、7天脫機(jī)患者比例均高于參照組，第14天脫機(jī)患者比例低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療第3、7及14天脫機(jī)患者比較 例（%）

3 討論

急性呼吸窘迫綜合征患者即使通過早期治療干預(yù)，其全身性炎癥反應(yīng)仍至少持續(xù)14 d，且急性呼吸窘迫綜合征通常合并膿毒癥一同發(fā)生，即使在膿毒癥病情得到控制后，患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)也仍未有效緩解，這也是患者病死率居高不下的原因[4]。

有臨床研究表明，對于急性呼吸窘迫綜合征患者而言，由于其發(fā)病急，病情進(jìn)展快，應(yīng)盡早對患者進(jìn)行治療干預(yù)，是降低患者病死率的關(guān)鍵[5-6]。但一般的常規(guī)治療對于急性呼吸窘迫綜合征患者而言，起效慢，無法及時(shí)緩解患者病情和阻止病情持續(xù)進(jìn)展，且長時(shí)間的機(jī)械通氣，還可能引起患者各種呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎等一系列并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，其應(yīng)用價(jià)值不佳。而糖皮激素藥物在臨床應(yīng)用廣泛，是最常用的抗炎藥物之一，用于急性呼吸窘迫綜合征已有較長時(shí)間，其治療效果已得到肯定，但在劑量方面存在爭議，為此開展許多研究，以求得到完善的治療方案[7-8]。

血清IL-8作為代表性的炎癥介質(zhì)，在急性呼吸窘迫綜合征患者中起到了反映病情的重要作用，而糖皮質(zhì)激素可通過上調(diào)核糖核酸結(jié)合蛋白TTP（胸苷三磷酸）從而抑制血清IL-8的表達(dá)，以達(dá)到降低全身性炎癥反應(yīng)的治療效果[9-10]。且糖皮質(zhì)激素可通過減輕全身性炎癥反應(yīng)，減輕全身性炎癥反應(yīng)對肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞造成的損傷，從而降低纖維蛋白滲出并抑制肺纖維化的病情發(fā)生，起到改善病情發(fā)展，促進(jìn)患者盡快康復(fù)的作用，可有效縮短患者機(jī)械通氣時(shí)間，改善患者預(yù)后，促進(jìn)患者快速康復(fù)，進(jìn)而縮短患者住院時(shí)間，為糖皮質(zhì)激素對急性呼吸窘迫綜合征患者的劑量使用提供了重要參考。

而經(jīng)大量臨床醫(yī)學(xué)研究早已表明，大劑量糖皮質(zhì)激素并不能阻止急性呼吸窘迫綜合征病情持續(xù)發(fā)展，且對患者炎癥反應(yīng)改善效果并不明顯[11-12]。但本研究結(jié)果表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，增加使用低劑量糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，可有效降低血清IL-8水平和縮短患者脫機(jī)時(shí)間，且藥物不良反應(yīng)也較低，安全性較高，其治療效果顯著，是一種安全高效的藥物治療方案。

綜上所述，對急性呼吸窘迫綜合征患者實(shí)施低劑量糖皮質(zhì)激素治療，可有效降低血清IL-8水平和控制藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，縮短機(jī)械通氣時(shí)間，值得臨床推廣應(yīng)用。