黃芪的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

胡妮娜，張曉娟

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

黃芪是臨床常用的中藥之一，藥名出自于《神農(nóng)本草經(jīng)》，在中醫(yī)古籍中別名眾多，如王孫(名見《藥性論》)、百本(名見《名醫(yī)別錄》)、芰草(名見《名醫(yī)別錄》)、獨(dú)椹(名見《本草綱目》)、黃耆(名見《本草綱目》)、綿耆(名見《本草從新》)、蜀脂(名見《本草綱目》)、戴椹(名見《名醫(yī)別錄》)、戴糝(名見《神農(nóng)本草經(jīng)》)等[1]。為豆科植物膜莢黃芪[Astragalusmem-branaceus(Fisch.)Bge.]或蒙古黃芪[A.membrana-ceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus Bge.]等的根。主產(chǎn)甘肅、內(nèi)蒙古及東北各地。甘，微溫;入脾、肺經(jīng);補(bǔ)中益氣、固表利水、托膿毒和生肌[2-3]。黃芪的主要化學(xué)成分為多糖、皂苷類、黃酮類及氨基酸、微量元素、甾醇類物質(zhì)等。結(jié)合現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芪具有抗腫瘤、保護(hù)心腦血管、提高免疫功能、保護(hù)肺功能、保護(hù)腎組織、保護(hù)肝損傷、保護(hù)腸功能、調(diào)節(jié)血壓、抗衰老、防治骨質(zhì)疏松癥、抗氧化應(yīng)激保護(hù)、腹膜保護(hù)、抗輻射、保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、胰島素增敏及防治糖尿病血管并發(fā)癥等作用。現(xiàn)綜述如下。

1 化學(xué)成分

1.1 多糖

黃芪多糖(Astragalus polysaccharide，APS)可以作用于人體多個系統(tǒng)，可作為免疫促進(jìn)劑或調(diào)節(jié)劑，具有增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能、抗衰老、抗輻射、抗應(yīng)激、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、延緩衰老和降血糖等作用[4]，主要由葡聚糖(水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖)和雜多糖(多為水溶性酸性雜多糖)組成[5]。如：黃喬書等從蒙古黃芪的水提液中分離得到的水溶性多糖[結(jié)構(gòu)為α-(1→4)(1→6) 葡聚糖]和水不溶性多糖[結(jié)構(gòu)為α-(1→4) 葡聚糖][6]。且有研究證實(shí)：1,2,3年生黃芪中總皂苷的含量分別為0.793,0.803,0.991 mg/g,黃芪甲苷分別為0.163,0.170,0.203 mg/g,總黃酮分別為0.303,0.353,0.527 mg/g,多糖分別為32.12,23.42,16.68 mg/g。可見，不同生長年限黃芪中主要成分含量差異較大,隨著生長年限的增加,黃芪中的總皂苷、總黃酮及黃芪甲苷含量均增高,而多糖含量則降低[7]。

1.2 皂苷類

皂苷類為黃芪中重要的有效成分，用于調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖，增強(qiáng)肌體免疫力，促進(jìn)生長，提高機(jī)體抗氧化能力?？煞譃轷；S芪皂苷、黃芪皂苷、大豆皂苷、異黃芪皂苷，其中大多數(shù)為均以 9, 19-環(huán)羊毛脂烷型的四環(huán)三萜皂苷類為苷元。目前從黃芪及其同屬 近緣植物中已分離出 40多種皂苷,主要有毛蕊異黃酮(calycosin)、3-羥基-9，10-二甲氧基紫檀烷，還含黃芪皂苷Ⅰ、Ⅴ、Ⅲ(astragaloside Ⅰ、Ⅴ、 Ⅲ)。王青虎等[8]從蒙古黃芪中分離得到4′-羥基二氫黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷，2′-羥基-3′，4′-二甲氧基異黃烷-7- O-β-D-葡萄糖苷，3，2′-二羥基-3′，4′-二甲氧基異黃烷-7-O-β-D-葡萄糖苷。黃芪甲苷(結(jié)構(gòu)式見圖1)是黃芪的主要有效成分之一，《中國藥典》規(guī)定含黃芪甲苷(C41H68O14)不得少于0.080%。

圖1 黃芪甲苷結(jié)構(gòu)式

1.3 黃酮類

黃芪中的黃酮類成分也是其藥理作用的有效成分，多達(dá)30余種,主要有槲皮素、山奈黃素、異鼠李素、鼠李異檸檬素、羥基異黃酮、異黃烷、蘆丁、芒柄花素、毛蕊異黃酮等。具有清除自由基、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒抑制血管內(nèi)皮單層通透性增加等作用。張亞洲等[9]從蒙古黃芪根70%乙醇提取物中分離得到14個異黃酮類化合物，分別鑒定為芒柄花素、芒柄花苷、毛蕊異黃酮、毛蕊異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、(6aR，11aR)-3-羥基-9，10-二甲氧基紫檀烷 、(6aR,11ar)-3-hydroxy-9,10-dimethoxy-pteritane-3-O-β- D-glucoside, (3R)-7,2′-dihydroxy-3′,4′-dimethoxyisoflavone,(3R)-7,2′-dihydroxy-3′，4′-dimethoxyisoflavone-7-O-β-D-glucoside,6″-o-acetylformonoside,6″-O-acetyl-(3R)-7,2′-dihydroxy-3′,4′-dimethoxyisoflavone-7-O-β-D-glucoside,6″-O-acetyl-(6aR,11ar)-3-hydroxy-9,10-dimethoxypteran-3-O-β-D-glucoside, trifolin, 5,7-Dihydroxy-4′-methoxyisoflavone-7-O-β- D-glucoside,5,7,4′-trihydroxy-3′-methoxyisoflavone。王青虎等[8]從蒙古黃芪中分離得到4，4′-二甲基-6′-羥基查爾酮，4-甲氧-4′，6′-二羥基查爾酮 ，7，4′-二羥基二氫黃酮，4，4′，6′-三羥基查爾酮。

1.4 其他

黃芪中還含有氨基酸、微量元素、甾醇類物質(zhì)、葉酸、亞麻酸、核黃素、亞油酸、甜菜堿、膽堿、香豆素、咖啡酸、尼克酸、維生素等。其中氨基酸的含量達(dá)到20多種，如γ-氨基丁酸、天冬酰胺等。還含有3β-羥基-5α，8α-橋二氧麥角甾-6，22E-二烯、β-胡蘿卜苷、二十八醇等成分[10]。此外還有蔗糖、腺嘌呤核苷、十六烷酸單甘油酯、十六烷酸[11]。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤

目前，黃芪在抗腫瘤方面的作用受到關(guān)注，諸多學(xué)者主要是從調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白表達(dá)影響腫瘤微環(huán)境、抑制腫瘤細(xì)胞增殖并保護(hù)DNA完整性、抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和遷移活性、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡等方面進(jìn)行研究。

劉丹等[12]從調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白的表達(dá)影響腫瘤微環(huán)境出發(fā)，探討其抗腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制。研究觀察了黃芪多糖(APS)及聯(lián)合順鉑(DDP)對小鼠Lewis肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)瘤病理形態(tài)及轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白CD44、CD62P和骨橋蛋白(OPN)表達(dá)的影響。與模型組相比，各處理組復(fù)發(fā)瘤組織壞死加重，尤以DDP聯(lián)合200 μg/mLAPS處理組更明顯，且各處理組CD44、CD62P和OPN蛋白的表達(dá)均有降低，以DDP以及DDP聯(lián)合(100、200)g/mL APS處理組最為顯著。這表明順鉑聯(lián)合黃芪多糖能抑制Lewis肺癌細(xì)胞生長并降低瘤組織CD44、CD62P和OPN蛋白表達(dá)。

曹松等[13]探討黃芪多糖通過DNA損傷修復(fù)發(fā)揮抗非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)活性的作用及機(jī)制。發(fā)現(xiàn)黃芪多糖呈劑量相關(guān)性地抑制A549和HCC827細(xì)胞增殖，顯著縮短的彗尾和橄欖炬(P<0.05,P<0.001)，保護(hù)DNA完整性；顯著增加NSCLC細(xì)胞中VRK1 mRNA和蛋白表達(dá)水平(P<0.05,P<0.01)，同時免疫熒光分析發(fā)現(xiàn)P53BP1和VRK1蛋白表達(dá)水平升高，且VRK1蛋白可在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)之間移位；通過VRK1敲低反向驗證上述結(jié)果。這表明黃芪多糖可以通過激活VRK1/P53BP1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑增強(qiáng)DNA損傷修復(fù)，進(jìn)而抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖。

張時文等[14]研究黃芪多糖抑制人肺癌細(xì)胞(A549細(xì)胞)遷移的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可通過抑制JAK/STAT3轉(zhuǎn)錄激活效應(yīng)，從而抑制A549細(xì)胞的轉(zhuǎn)移行為，達(dá)到對人非小細(xì)胞肺腺癌的治療效果。黃芪多糖首先降低了原癌發(fā)生信號細(xì)胞因子IL-6的表達(dá)水平，致使JAK/STAT3通路發(fā)生程度受到抑制，受JAK/STAT3調(diào)控的基因的轉(zhuǎn)錄水平發(fā)生改變，與上皮細(xì)胞間質(zhì)化發(fā)生相關(guān)的E-cadherin轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)，致使正常同源細(xì)胞間黏附作用得到了增強(qiáng)，意味著降低和癌細(xì)胞結(jié)合的幾率。而破壞正常細(xì)胞外基質(zhì)的MMP2、MMP-9轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)，說明腫瘤細(xì)胞的侵襲遷移能力受到了很好地抑制。AG490組和黃芪多糖組的結(jié)果趨勢一致，表明黃芪多糖可通過抑制JAK/STAT3轉(zhuǎn)錄激活效應(yīng)，從而抑制A549細(xì)胞的轉(zhuǎn)移行為，達(dá)到對人非小細(xì)胞肺腺癌的治療效果。

徐放等[15]探討黃芪多糖(APS)對肝癌細(xì)胞SMMC-7721侵襲轉(zhuǎn)移和Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子(JAK/STAT)通路的影響，通過研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖抑制SMMC-7721細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移，其機(jī)制可能與黃芪多糖下調(diào)JAK-STAT信號通路有關(guān)。張悅等[16]探討黃芪甲苷對腎癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響及其作用機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可抑制腎癌細(xì)胞A498增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制腎癌實(shí)體瘤的生長，其機(jī)制可能與miR-21表達(dá)水平有關(guān)。

2.2 保護(hù)心腦血管

2.2.1 保護(hù)心肌細(xì)胞

楊萍等[17]研究黃芪甲苷(AS-Ⅳ)對乳鼠原代心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧(H/R)損傷的保護(hù)作用及機(jī)制，培養(yǎng)乳鼠原代心肌細(xì)胞，以缺氧4 h、復(fù)氧4 h 建立心肌H/R損傷模型。與H/R組比較，AS-Ⅳ、HO-1激動劑原卟啉氯化鈷(CoPP)均可顯著降低細(xì)胞上清中 cTnT、LDH 含量(P<0.01)，降低炎癥因子hs-CRP、TNF-α水平(P<0.01)，而HO-1拮抗劑原卟啉Ⅸ鋅(Ⅱ)絡(luò)合物(ZnPP)作用趨勢則相反。與H/R組比較，CoPP組及AS-Ⅳ組HO-1 mRNA、蛋白表達(dá)水平顯著升高(P<0.01)，ZnPP組則顯著下降(P<0.01)。表明AS-Ⅳ對心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷具有顯著的保護(hù)作用，其機(jī)制與誘導(dǎo)具有保護(hù)作用的HO-1表達(dá)有關(guān)。

2.2.2 抑制心肌肥厚

陳廣琴等[18]探討黃芪多糖(APS)對心肌肥厚大鼠心肌組織AMPK/p38 MAPK通路的影響，將60只雌雄各半的健康SD大鼠隨機(jī)分為5組，結(jié)果模型組大鼠HMI、LVMI、心肌細(xì)胞直徑和表面積均較假手術(shù)組增加(P<0.01)，心肌明顯肥厚；與模型組相比，APS各劑量組HMI、LVMI、心肌細(xì)胞直徑和表面積均有不同程度降低，以H-APS組最為顯著(P<0.01)；H-APS組心肌無明顯肥厚；APS各劑量組AMPK、p38MAPK磷酸化表達(dá)水平較模型組上調(diào)，以H-APS組明顯(P<0.01)。表明APS能改善主動脈縮窄所致的大鼠心肌肥厚，AMPK/p38 MAPK通路可能介導(dǎo)了APS抑制心肌肥厚的保護(hù)作用。

2.2.3 激活自噬，抑制細(xì)胞凋亡

張怡等[19]探討黃芪甲苷通過調(diào)控自噬對缺氧缺糖/復(fù)氧復(fù)糖HT22細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常組比較，模型組細(xì)胞胞體突觸減少，細(xì)胞皺縮，細(xì)胞間連接減少；細(xì)胞存活率明顯降低，LDH 漏出率、Bax/Bcl-2明顯升高(P<0.01) 。與模型組比較，AS-IV組、Rapa組細(xì)胞存活率明顯升高，LDH漏出率、Bax/Bcl-2明顯降低(P<0.01)；3-MA組細(xì)胞存活率明顯降低，Bax/Bcl-2明顯升高(P<0.01)；AS-IV+3-MA組無明顯差異。表明黃芪甲苷可通過激活自噬，抑制缺氧缺糖/復(fù)氧復(fù)糖HT22細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

2.2.4 調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)

鄧小穎等[20]研究中藥黃芪對小鼠心臟、大腦及血液代謝穩(wěn)態(tài)的影響，從代謝調(diào)控角度闡明黃芪“修心健腦”的作用機(jī)制。結(jié)果顯示，黃芪可能通過調(diào)節(jié)能量代謝、氨基酸代謝及脂代謝穩(wěn)態(tài)發(fā)揮心腦血管保護(hù)作用。

2.3 提高免疫功能

化療之后的患者多出現(xiàn)免疫功能下降情況，張明明等[21]將120例接受術(shù)后輔助化療(奧沙利鉑+替吉奧，SOX方案)的胃癌患者隨機(jī)分為黃芪多糖高劑量組(250 mg，2次/d)、黃芪多糖低劑量組(250 mg，1次/d)和對照組(給予50 g/L葡萄糖注射液)，觀察黃芪多糖對接受術(shù)后輔助化療胃癌患者免疫功能的影響。研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可以提高免疫球蛋白、免疫細(xì)胞亞群及白細(xì)胞的水平，黃芪多糖高劑量組效果突出，能夠改善免疫狀態(tài)，促進(jìn)后期康復(fù)。李艷川等[22]以130例放射和化學(xué)治療的宮頸癌患者作為研究對象，其中觀察組配合黃芪多糖治療，通過臨床觀察認(rèn)為黃芪多糖能夠明顯改善放射治療和化學(xué)治療宮頸癌患者的免疫功能，減少不良反應(yīng)，提高治療效果。

此外，安方玉等[23]通過動物實(shí)驗探討黃芪多糖對鎘染毒大鼠免疫功能損傷及氧化應(yīng)激損傷的影響，結(jié)果黃芪多糖組體重、胸脾指數(shù)明顯高于模型組(P<0.05)；黃芪多糖組MDA含量明顯低于模型組，SOD活性明顯高于模型組(P<0.05)；黃芪多糖組AST、ALT及LDH活性明顯低于模型組(P<0.05)；黃芪多糖組細(xì)胞因子檢測IL-2含量明顯高于模型組，TGF-β1明顯低于模型組(P<0.05)；黃芪多糖組淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力和NK細(xì)胞殺傷能力均明顯增強(qiáng)(P<0.05)。這表明黃芪多糖對鎘所致大鼠的氧化應(yīng)激損傷和免疫損傷具有保護(hù)作用。

李莉等[24]研究結(jié)果顯示，實(shí)驗組大鼠創(chuàng)面愈合率及血清IL-4、IL-10水平顯著高于模型組，血清IL-2、INF-γ水平低于模型組，提示黃芪多糖可促進(jìn)深Ⅱ度燒傷大鼠的創(chuàng)面愈合，同時調(diào)節(jié) Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡，改善免疫功能。該研究結(jié)果還顯示，實(shí)驗組大鼠創(chuàng)面組織MIP-2、MCP-1蛋白相對表達(dá)量高于模型組，提示黃芪多糖可促進(jìn)創(chuàng)面組織MIP-2、MCP-1蛋白表達(dá)，進(jìn)而提高深Ⅱ度燒傷大鼠的免疫功能，促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)。

2.4 保護(hù)肺功能

支氣管肺發(fā)育不良(BPD)是早產(chǎn)兒的一種慢性肺部疾病，丁波等[25]探討黃芪多糖(APS)對高氧誘導(dǎo)支氣管肺發(fā)育不良(BPD)新生大鼠微小RNA-34a(mir-34a)/沉默信息調(diào)節(jié)因子1(sirt1)軸的影響，結(jié)果與高氧誘導(dǎo)BPD模型組相比，APS治療BPD組建模10 d肺組織肺泡發(fā)育良好、大小均勻、結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)，IL-6、TNF-α、mir-34a表達(dá)降低，IL-10、sirt1表達(dá)升高；建模17 d體質(zhì)量增加，肺組織肺泡發(fā)育更好、大小均勻、結(jié)構(gòu)逐漸接近空白組和APS組，IL-6、TNF-α、MDA、mir-34a表達(dá)降低，IL-10、sirt1表達(dá)升高，SOD活性升高(P<0.05)。說明APS可能通過調(diào)控mir-34a/sirt1軸抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對BPD新生大鼠的保護(hù)作用。

曹亮等[26]觀察TLR4/NF-κB信號通路在黃芪多糖抑制慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎性反應(yīng)中的作用，以及炎性因子與平均血小板體積(MPV)的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪多糖通過抑制TLR4/NF-κB通路減輕COPD大鼠炎性反應(yīng)并使MPV升高，COPD隨炎性反應(yīng)強(qiáng)度的增加巨核細(xì)胞成熟與分化能力降低，導(dǎo)致MPV下降，檢測MPV水平可有效評估COPD炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度。

2.5 保護(hù)腎組織

黃芪多糖可抑制高糖誘導(dǎo)下腎小管上皮細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能與失活Wnt信號通路有關(guān)，鮑芳等[27]通過建立高糖誘導(dǎo)下腎小管上皮細(xì)胞損傷，運(yùn)用MTT法檢測細(xì)胞活力，Western blot檢測細(xì)胞中Caspase-3、Axin-1、β-catenin蛋白表達(dá)，qRT-PCR法檢測細(xì)胞中Axin-1、β-catenin mRNA表達(dá)，研究黃芪多糖對高糖誘導(dǎo)下腎小管上皮細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果與模型組比較，黃芪多糖(300、400 mg/L)組細(xì)胞活力顯著升高，細(xì)胞凋亡率顯著降低，Caspase-3、β-catenin蛋白表達(dá)顯著降低、Axin-1蛋白表達(dá)顯著升高，β-catenin mRNA表達(dá)顯著降低、Axin-1 mRNA表達(dá)顯著升高(P<0.05)。

龔建光等[28]研究探討黃芪甲苷對嘌呤霉素氨基核苷(PAN)誘導(dǎo)的足細(xì)胞凋亡的影響及可能機(jī)制，結(jié)果與Control組比較，PAN組足細(xì)胞的凋亡率顯著增加(P<0.05)，nephrin、podocin、p-AKT的蛋白水平明顯降低(P<0.05)，cleaved caspase-3、p-VEGFR2、P-GIV的蛋白水平均明顯上調(diào)(P<0.05)；與PAN組比較，AS-Ⅳ+PAN組足細(xì)胞的凋亡率顯著降低(P<0.05)，nephrin、podocin的蛋白水平明顯增加(P<0.05)，cleaved caspase-3的蛋白水平顯著下降(P<0.05)，p-VEGFR2、P-GIV、p-AKT的蛋白水平進(jìn)一步上調(diào)(P<0.05)。證明黃芪甲苷可以保護(hù)嘌呤霉素氨基核苷誘導(dǎo)的足細(xì)胞損傷，VEGFR2/GIV通路可能參與其調(diào)節(jié)的作用機(jī)制。

馬可可等[29]研究黃芪甲苷對2型糖尿病腎病(DN)大鼠腎臟的保護(hù)作用及其對磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉頭框轉(zhuǎn)錄因子0亞族1(FoxO1)信號的調(diào)控作用，探討黃芪甲苷保護(hù)2型糖尿病腎病的機(jī)制。結(jié)果與正常組比較，模型組腎小球基底膜增厚，細(xì)胞外基質(zhì)增多，系膜擴(kuò)張，膠原蛋白顯著增加，PI3K/Akt/FoxO1信號增強(qiáng)(P<0.01)，自噬活性減弱(P<0.01)；與模型組比較，黃芪甲苷中、高劑量腎臟組織病變明顯改善，明顯抑制腎組織PI3K，Akt及FoxO1磷酸化水平(P<0.05，P<0.01)，同時增強(qiáng)自噬反應(yīng)，上調(diào)BNIP3，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1的表達(dá)(P<0.05，P<0.01)。表明黃芪甲苷可能通過抑制PI3K/Akt/FoxO1信號增加腎組織細(xì)胞自噬活性，減緩了2型糖尿病腎病的發(fā)展進(jìn)程。

2.6 保護(hù)肝損傷

黃芪可能通過調(diào)控p38MAPK信號通路，發(fā)揮對實(shí)驗性肝纖維化大鼠肝損傷有效的保護(hù)作用，鮑家卉等[30]通過腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立小鼠急性肝損傷模型，對黃芪粗提物對CCl4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與模型組比較，黃芪粗提物高劑量組(8 g/kg)、中劑量組(4 g/kg)、低劑量組(2 g/kg)能顯著或極顯著降低肝臟指數(shù)(P<0.01或P<0.05)，降低血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙二醛(MDA)及肝臟中甘油三酯(TG)的含量(P<0.01或P<0.05)，顯著或極顯著減輕小鼠肝纖維化的程度(P<0.05，P<0.01)。表明黃芪粗提物對CCl4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷有保護(hù)作用，可為黃芪粗提物在臨床上的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。雷玲等[31]研究黃芪對肝纖維化大鼠肝損傷的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與肝纖維化模型組比較，黃芪后處理組大鼠血清中ALT、AST和TBIL水平明顯降低(P<0.05)，肝纖維病理變化明顯減輕，p38MAPK、MKK3和ATF-2蛋白表達(dá)量均降低(P<0.05)。

張國欣等[32]觀察黃芪多糖(APS)對大鼠肝臟缺血再灌注損傷的影響及可能的保護(hù)機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與假手術(shù)組相比，模型組和黃芪多糖組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)顯著升高(均P<0.01)；黃芪多糖組三者水平顯著低于模型組(均P<0.01)。與假手術(shù)組相比，模型組和黃芪多糖組肝組織超氧化物歧化酶(SOD)活性顯著下降，丙二醛(MDA)含量顯著上升(均P<0.01)；與模型組相比，黃芪多糖組肝組織SOD活性明顯升高(P<0.01)，MDA含量明顯降低(P<0.05)。與假手術(shù)組相比，模型組和黃芪多糖組肝組織炎癥因子白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)水平顯著升高(均P<0.01) ；與模型相比，黃芪多糖組肝組織IL-1β、TNF-α明顯降低，IL-10水平明顯升高(均P<0.01)。與假手術(shù)組比較，模型組、黃芪多糖組肝組織血紅素加氧酶-1(HO-1)表達(dá)明顯上升(均P<0.01)；與模型組比較，黃芪多糖組肝組織HO-1表達(dá)顯著升高(P<0.01)。認(rèn)為可能黃芪多糖可能是通過上調(diào)HO-1蛋白在肝臟組織中的表達(dá)，抑制促炎因子、發(fā)揮抗氧自由基作用以及促進(jìn)生成抗炎因子等機(jī)制，來改善大鼠肝臟缺血再灌注損傷。楊萍等[33]探討CC趨化因子配體2(CCL2)在肝纖維化進(jìn)展及肝星狀細(xì)胞(HSC)活化中的作用及黃芪總皂苷對其的干預(yù)效應(yīng)。通過研究發(fā)現(xiàn)CCL2具有促進(jìn)HSC活化及肝纖維化進(jìn)展的作用，黃芪總皂苷抗肝纖維化的機(jī)制可能與抑制HSC內(nèi)CCL2 的表達(dá)有關(guān)。

曲敬蓉等[34]通過制備2型糖尿病大鼠模型，分別給予二甲雙胍(met-formin)和不同劑量的APS進(jìn)行治療，進(jìn)而探討黃芪多糖(APS)對糖尿病大鼠肝臟中轉(zhuǎn)錄因子NF-E2相關(guān)因子2(Nrf2)、血紅素氧合酶(HO)-1的影響。研究表明APS可明顯改善糖尿病大鼠肝臟損傷，其機(jī)制可能與激活Nrf2/HO-1信號通路有關(guān)。

2.7 保護(hù)腸功能

黃忠義等[35]研究觀察黃芪多糖(APS)對梗阻性黃疸(OJ)大鼠腸損害的影響，并探討其可能機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型組大鼠小腸組織出現(xiàn)明顯病理損害，血清DAO、I-FABP水平及組織 TNF-α、IL-1β表達(dá)均于對照組，組織IL-1Ra、IL-10低于對照組(P均<0.05)。干預(yù)組小腸組織病理損害減輕，血清DAO、I-FABP水平及組織TNF-α、IL-1β表達(dá)低于模型組，組織IL-1Ra、IL-10高于模型組(均P<0.05)。這說明APS對OJ大鼠腸損害有治療作用，其可保護(hù)大鼠腸黏膜屏障及抗小腸上皮細(xì)胞凋亡，機(jī)制可能是通過TLR4/NF-κB P65通路維持抗炎與促炎平衡。臧凱宏等[36]研究黃芪甲苷Ⅳ對潰瘍性結(jié)腸炎(UC)大鼠的作用及其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷Ⅳ可明顯改善UC腸道病變，其作用與減輕炎癥反應(yīng)、提高黏膜屏障功能有關(guān)。

2.8 調(diào)節(jié)血壓、改善血管損害

黃芪對高血壓大鼠有一定降壓作用，可改善血管重構(gòu)，其機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)ERS保護(hù)性和促凋亡因子有關(guān)，顧靜等[37]研究黃芪對高血壓大鼠血管重構(gòu)中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)(ERS)的影響，采用腹主動脈狹窄術(shù)建立高血壓大鼠模型，干預(yù)組大鼠腹腔注射黃芪注射液8 g/(kg·d)。結(jié)果模型組術(shù)后血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)形態(tài)改變，血壓、動脈血管壁肌層厚度和VSMC凋亡率可時間依賴性增大，ERS分子CRT在術(shù)后1、2周表達(dá)顯著升高，4、6周表達(dá)降低，而Caspase-12分子2周以后表達(dá)才升高，且隨時間推遲，這種高表達(dá)越顯著。黃芪干預(yù)對比模型組，VSMC形態(tài)有一定改善，血壓、血管壁肌層厚度和VSM凋亡率均顯著降低，6周時降低幅度最大，同時黃芪能抑制CRT的早期高表達(dá)，能抑制Caspase-12的高表達(dá)，這種抑制作用隨著時間的推遲越明顯。

2.9 抗衰老

吳爽等[38]研究以酵母菌為發(fā)酵菌株，對黃芪藥材粉末進(jìn)行發(fā)酵，探討黃芪發(fā)酵液對大鼠衰老模型的丙二醛(MDA)、脂褐素(LPF)、谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)水平及p16基因的影響，旨在為抗衰老提供相關(guān)理論依據(jù)。發(fā)現(xiàn)黃芪發(fā)酵液具有降低大鼠衰老模型中MDA、LPF的含量，升高GSH-Px的含量的作用，減少p16蛋白的表達(dá)，能夠發(fā)揮機(jī)體延緩衰老的目的，具有一定的參考意義。同時該團(tuán)隊[39]通過體外培養(yǎng)人胚肺二倍體成纖維細(xì)胞(HDF)探討發(fā)酵黃芪對人胚肺二倍體成纖維細(xì)胞增殖及衰老相關(guān)蛋白表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵黃芪能促進(jìn)HDF細(xì)胞增殖，調(diào)低β-gal活性，同時抑制衰老相關(guān)蛋白的表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮抗細(xì)胞衰老的作用。

朱嵩岳等[40]探討黃芪對D-半乳糖(D-gal) 致雌性小鼠卵巢衰老的改善作用及其抗氧化機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠體外受精實(shí)驗中，D-gal+AS組各階段胚胎數(shù)均高于D-gal組(P<0.05)；D-gal+AS組卵巢和血清中SOD含量均高于D-gal組(P<0.05，P<0.01)，MDA含量均低于D-gal組(P<0.05)；囊胚中D-gal+AS組SOD1和SOD2基因表達(dá)均高于D-gal組(P<0.05)。表明黃芪可通過增加血液及卵巢組織中抗氧化物SOD含量，降低生殖系統(tǒng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，并通過調(diào)控卵巢抗氧化基因的表達(dá)，有效改善卵巢衰老小鼠的生殖功能。

2.10 防治骨質(zhì)疏松癥

李倩等[41]初步探討不同濃度黃芪含藥血清治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥作用機(jī)制，主要探討其對衰老骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)成骨分化過程中24-羥基化酶(CYP24A1)、1α羥化酶(CYP27B1)mRNA 及蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞增殖毒性檢測(CCK-8)法顯示，與正常組比較，模型組 BMSCs成骨分化細(xì)胞經(jīng) D-半乳糖誘導(dǎo)后細(xì)胞增殖存活率顯著降低(P<0.01)；與模型組比較，黃芪含藥血清中質(zhì)量分?jǐn)?shù)組(40%)、高質(zhì)量分?jǐn)?shù)組(60%)及維生素D組均在不同程度上提高衰老BMSCs成骨分化細(xì)胞增殖存活率(P<0.01)；Real-time PCR 和 Western blot 結(jié)果顯示，與正常組比較，模型組CYP27B1 mRNA 和蛋白相對表達(dá)量顯著降低，CYP24A1 mRNA 和蛋白相對表達(dá)量顯著升高(P<0.01)；與模型組比較，黃芪高質(zhì)量分?jǐn)?shù)組均可升高 CYP27B1 mRNA和蛋白相對表達(dá)量(P<0.01)，降低 CYP24A1 mRNA 和蛋白相對表達(dá)量(P<0.01)，呈質(zhì)量分?jǐn)?shù)依賴性。說明不同濃度黃芪含藥血清可治療骨質(zhì)疏松癥，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)衰老骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化過程中CYP24A1、CYP27B1 mRNA及蛋白表達(dá)水平有關(guān)。

2.11 抗氧化應(yīng)激保護(hù)作用

黃芪多糖可有效調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，張甲翠等[42]探討黃芪多糖(APS)對氯化鈷(CoCl2)致人肺動脈內(nèi)皮細(xì)胞(HPAEC)損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。發(fā)現(xiàn)APS可抑制CoCl2所致HPAEC低氧時NRF2活性以及HIF-1α和Bcl-2蛋白表達(dá)，增強(qiáng)SOD和GST多種抗氧化酶的表達(dá)，從而減輕HPAEC內(nèi)氧化應(yīng)激損傷。韓亞琨等[43]通過動物實(shí)驗分析黃芪多糖對實(shí)驗性牙周炎大鼠模型骨吸收的影響，評估黃芪多糖對牙槽骨炎性吸收的保護(hù)作用。發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可通過下調(diào)OSI及RANKL/OPG抑制牙周炎性骨吸收。

2.12 其他

黃芪同時還具有腹膜保護(hù)作用、抗輻射、保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、胰島素增敏及防治糖尿病血管并發(fā)癥等作用。趙君誼等[44]觀察發(fā)現(xiàn)黃芪多糖(APS)能改善高糖腹透液(peritoneal dialysis solution，PDS)對人腹膜間皮細(xì)胞(HMrSV5)誘導(dǎo)的凋亡，可能是通過影響B(tài)cl-2、Bax和Cleaved Caspase-3等與線粒體凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)發(fā)揮機(jī)制。張利英等[45]研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖(APS)對2Gy12C6+輻射BMSCs具有促增長作用，可能和下調(diào)NF-κB信號通路相關(guān)蛋白，維持BMSCs基因組穩(wěn)定性有關(guān)。張曙光等[46]在高眼壓大鼠的研究中，發(fā)現(xiàn)黃芪對大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有很好的保護(hù)作用，有一定的應(yīng)用價值。鄧濤等[47]研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖治療2型糖尿病的機(jī)制與增加骨骼肌中PKB/Akt絲氨酸磷酸化水平，促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞PKB/Akt的核轉(zhuǎn)位，增加其活性有關(guān)，具有良好的胰島素增敏作用。王燕國等[48]探討黃芪多糖對2型糖尿病(T2DM)患者內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)歸巢能力的影響。結(jié)論表明糖尿病患者EPCs在體內(nèi)歸巢的能力下降，糖尿病患者EPCs 給予黃芪多糖干預(yù)后能增強(qiáng)其定向歸巢到血管損傷部位的能力。

3 結(jié)語

黃芪作為常用的中藥之一，具有較為重要的藥用價值，通過梳理眾多學(xué)者近年來關(guān)于黃芪化學(xué)成分和藥理作用的研究報道，黃芪的主要化學(xué)成分包括多糖、皂苷類、黃酮類及氨基酸、微量元素、甾醇類物質(zhì)等；黃芪在循環(huán)系統(tǒng)、免疫體統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等均發(fā)揮出良好的藥理作用，主要表現(xiàn)在抗腫瘤、保護(hù)心腦血管、提高免疫功能、保護(hù)肺功能、保護(hù)腎組織、保護(hù)肝損傷、保護(hù)腸功能、調(diào)節(jié)血壓、抗衰老、防治骨質(zhì)疏松癥、抗氧化應(yīng)激保護(hù)、腹膜保護(hù)、抗輻射、保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、胰島素增敏及防治糖尿病血管并發(fā)癥等方面。今后在深入地研究和開發(fā)與其藥理作用相關(guān)的藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)、加快由基礎(chǔ)實(shí)驗階段轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用等方面，具有重要的學(xué)術(shù)和經(jīng)濟(jì)社會意義。