中藥外敷對(duì)50例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期患者血尿酸、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白的影響＊

吳亮亮 張建宏 黃偉 吳岸峰

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（簡(jiǎn)稱痛風(fēng)）為臨床工作中常見(jiàn)的慢性代謝性疾病，病因多為長(zhǎng)時(shí)間嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄障礙[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，尿酸排泄減少會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)尿酸濃度升高，高于其溶解度時(shí)，尿酸鹽結(jié)晶會(huì)沉積于關(guān)節(jié)周圍組織中，導(dǎo)致相關(guān)炎性因子激活，進(jìn)而引發(fā)痛風(fēng)的急性發(fā)作[2]。若痛風(fēng)未及時(shí)干預(yù)，疾病發(fā)展可在四肢關(guān)節(jié)處生成痛風(fēng)石，不斷侵蝕周圍正常組織，致使關(guān)節(jié)功能障礙甚至殘疾，后期更可能引發(fā)腎臟疾病，對(duì)患者日常生活造成極大影響[3]。痛風(fēng)當(dāng)前并無(wú)根治性療法，易反復(fù)發(fā)作，因此，長(zhǎng)期合理規(guī)范化的治療尤為重要，西醫(yī)治療主要以分期治療為主，對(duì)于急性發(fā)作期，多采用消炎、鎮(zhèn)痛等治療方案，但西藥具有較為明顯副作用，且長(zhǎng)期用藥對(duì)肝臟有一定損傷，患者依從性不高[4]。本病屬中醫(yī)學(xué)“痛風(fēng)”“通痹”等范疇，病機(jī)不外風(fēng)寒濕毒乘虛侵襲于經(jīng)絡(luò)，氣血凝滯所致，治療應(yīng)以清熱解毒、活血通絡(luò)、消腫利濕、除痹止痛為主[5]。本研究對(duì)痛風(fēng)急性發(fā)作期患者采用中藥痹痛方封包外敷治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月-2021年5月陽(yáng)春市中醫(yī)院收治的100例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)[6]美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)與歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟制定的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合文獻(xiàn)[7]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》診斷標(biāo)準(zhǔn)，分型為寒濕痹阻型；（2）急性發(fā)作病程≤48 h；（3）急性發(fā)作后未服用相關(guān)治療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重胃腸道疾病、哮喘疾病；（2）合并痛風(fēng)性腎??；（3）合并嚴(yán)重肝腎功能損害；（4）對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏或過(guò)敏性體質(zhì)；（5）封包外敷區(qū)域存在皮膚感染、破損等影響封包外敷；（6）合并精神病或認(rèn)知功能障礙等影響研究效果判定；（7）痛風(fēng)已出現(xiàn)嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形導(dǎo)致功能喪失。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為常規(guī)組和中醫(yī)組，每組50例。常規(guī)組男33例，女17例；年齡37～68歲，平均（52.96±5.11）歲；病程5個(gè)月～12年，平均（2.17±0.39）年；急性發(fā)作病程 2～46 h，平均（23.71±1.64）h。中醫(yī)組男30例，女20例；年齡34～67歲，平均（53.16±5.22）歲；病程6個(gè)月～10年，平均（2.10±0.41）年；急性發(fā)作病程0.5～45 h，平均（23.58±1.69）h。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開(kāi)展，患者均知情同意，自愿參與且簽署相關(guān)書(shū)面同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組 建議多臥床休息，保證充足睡眠與良好心態(tài)；每日飲水量≥2.5 L，若既往疾病導(dǎo)致飲水量不足，至少應(yīng)保證每日飲水量＞2 L；膳食方面禁止飲用果汁類、含糖、含酒類飲品，可飲用牛奶與無(wú)糖蘇打水；飲食禁動(dòng)物內(nèi)臟、海產(chǎn)品，以低嘌呤食物為主。給予美洛昔康片（生產(chǎn)廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020217，規(guī)格：7.5 mg），1 片 /次，2 次 /d；蘭索拉唑膠囊（生產(chǎn)廠家：湖北潛龍藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20084570，規(guī)格：15 mg），2 粒 /次，1 次 /d，治療 7 d。

1.2.2 中醫(yī)組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用痹痛方封包外敷，組方：透骨草、伸筋草、川芎、威靈仙、制草烏、獨(dú)活、當(dāng)歸、千年健、桂枝、續(xù)斷、青風(fēng)藤、薄荷、蘇木、五加皮20 g，打磨成粉，裝入10 cm×10 cm棉布袋，外敷于患處，稍按壓，確保與皮膚緊密貼合，用3M布膠固定，每日更換1～2次，連續(xù)7 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療前和治療1、4、7 d的疼痛評(píng)分，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）進(jìn)行評(píng)價(jià)，0～10分，0分表示完全無(wú)痛，10分表示無(wú)法忍受的疼痛，分值越高表示疼痛程度越嚴(yán)重[8]。（2）比較兩組治療前后關(guān)節(jié)腫脹情況。0分為無(wú)腫脹；3分為關(guān)節(jié)位置皮膚紋理完全消失，腫脹最高位置高于骨突，明顯關(guān)節(jié)積液，影響關(guān)節(jié)功能；分值越高代表腫脹程度越嚴(yán)重[9]。（3）比較兩組治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括血尿酸（uric acid，UA）、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。（4）比較兩組治療前后癥候積分。主癥：關(guān)節(jié)冷痛而腫，遇寒更甚，得熱痛減、關(guān)節(jié)屈伸不利、晨僵、關(guān)節(jié)畸形；次癥：口淡不渴、惡風(fēng)寒，陰雨天加重、肢體沉重。主癥與次癥按無(wú)、輕、中、重分別對(duì)應(yīng)0、2、4、6分與0、1、2、3分。（5）比較兩組療效。參考文獻(xiàn)[7]中癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行擬定，痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分下降≥95%；顯效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，癥候積分下降≥70%且＜95%；有效：癥狀、體征有改善，癥候積分下降≥30%且＜70%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。總有效=痊愈+顯效+有效。（6）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、心慌、腹脹、皮膚過(guò)敏。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VAS評(píng)分比較

治療前和治療1 d，兩組VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療 4、7 d，兩組 VAS評(píng)分低于治療1 d，且治療7 d的VAS評(píng)分均低于治療4 d，且中醫(yī)組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組VAS評(píng)分比較[分，（±s）]

表1 兩組VAS評(píng)分比較[分，（±s）]

*與本組治療 4 d比較，P＜0.05；#與本組治療 1 d比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療1 d 治療4 d 治療7 d常規(guī)組（n=50） 7.50±1.42 6.59±1.25 5.12±1.36#3.77±0.80*#中醫(yī)組（n=50） 7.61±1.45 6.72±1.36 3.29±0.74#1.49±0.43*#t值 0.383 0.241 3.729 12.063 P值 0.702 0.836 0.000 0.000

2.2 兩組治療前后關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分比較

治療前，兩組關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分均低于治療前，且中醫(yī)組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療后常規(guī)組（n=50） 2.30±0.33 1.84±0.40*中醫(yī)組（n=50） 2.35±0.37 0.76±0.17*t值 0.331 6.438 P值 0.794 0.000

2.3 兩組治療前后UA、ESR、CRP水平比較

治療前，兩組UA、ESR、CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組UA、ESR、CRP水平均低于治療前，且中醫(yī)組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后UA、ESR、CRP水平比較（±s）

表3 兩組治療前后UA、ESR、CRP水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=50） 493.72±37.43 453.73±33.56* 28.51±6.44 22.76±4.35* 40.37±6.44 29.34±4.71*中醫(yī)組（n=50） 495.64±40.08 439.69±30.37* 28.59±6.58 18.16±3.41* 41.19±6.87 22.10±3.52*t值 0.246 2.193 0.275 5.620 0.257 6.856 P值 0.806 0.031 0.789 0.000 0.811 0.000組別 UA（μmol/L）ESR（mm/h）CRP（mg/L）

2.4 兩組治療前后癥候積分比較

治療前，兩組癥候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組癥候積分低于治療前，且中醫(yī)組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組治療前后癥候積分比較[分，（±s）]

表4 兩組治療前后癥候積分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療后常規(guī)組（n=50） 19.44±3.25 6.73±1.71*中醫(yī)組（n=50） 19.98±4.00 4.46±1.39*t值 0.741 10.313 P值 0.461 0.000

2.5 兩組療效比較

中醫(yī)組總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 5。

表5 兩組療效比較[例（%）]

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，常規(guī)組發(fā)生惡心1例、心慌1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.00%（2/50），中醫(yī)組發(fā)生心慌1例、腹脹1例、皮膚過(guò)敏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.00%（3/50）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.209，P=0.648）。

3 討論

痛風(fēng)作為世界上僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病，已引起社會(huì)各界的廣泛關(guān)注?，F(xiàn)代研究證實(shí)，高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)作的生化基礎(chǔ)，而高尿酸血癥的發(fā)生與機(jī)體內(nèi)尿酸生成、增多或排泄減少關(guān)系密切。西醫(yī)治療痛風(fēng)急性發(fā)作期大多采用藥物快速止痛如糖皮質(zhì)激素、秋水仙堿、非甾體類抗炎藥等，但消化道不良反應(yīng)較多。中醫(yī)外治法善從大局出發(fā)，辨證施治，結(jié)合人體陰陽(yáng)五行，采用中藥內(nèi)服、外敷等特色療法治療痛風(fēng)急性發(fā)作期，已取得滿意療效。

本研究結(jié)果顯示，治療4、7 d中醫(yī)組VAS評(píng)分均低于常規(guī)組，治療后中醫(yī)組關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分，UA、ESR、CRP水平均低于常規(guī)組，癥候積分低于常規(guī)組，治療總有效率高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示中藥痹痛方封包外敷用于痛風(fēng)急性發(fā)作期效果顯著，能夠減輕患者疼痛、關(guān)節(jié)腫脹程度，安全性高。文獻(xiàn)[10-12]與本研究結(jié)果基本一致。痛風(fēng)屬“痹病”范疇，發(fā)病與機(jī)體運(yùn)化失司相關(guān)，素體本弱或后天失于調(diào)攝，加之飲食不節(jié)、起居無(wú)常、情志失暢，損傷肝、脾、腎。三臟失司則水谷運(yùn)化、水液代謝無(wú)力，暗生痰濁，日久則瘀滯于關(guān)節(jié)、筋膜、肌腠之間，感受外邪或瘀阻過(guò)盛則發(fā)病。本研究中采用自擬痹痛方進(jìn)行封包貼敷，方組清熱利濕、活血祛瘀、止痛通絡(luò)，采用外敷患處并用3M膠布固定，藥物經(jīng)肌腠可直達(dá)病所。

綜上所述，中藥痹痛方封包外敷用于痛風(fēng)急性發(fā)作期效果顯著，能夠減輕患者疼痛、關(guān)節(jié)腫脹程度，安全性高，其作用機(jī)制可能與下調(diào)UA、ESR、CRP水平相關(guān)。