代謝綜合征及其組分與帕金森病的相關(guān)性

牛曉波，緱元沖，楊潔，程學(xué)勤，段賀春，張曉陽

(安陽市燈塔醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000)

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是一組以肥胖、高血糖、血脂異常以及高血壓等聚集發(fā)病，嚴(yán)重影響機(jī)體健康的臨床綜合征，是一組在代謝上相互關(guān)聯(lián)的危險因素的組合[1]。最近的研究表明，增加的氧化應(yīng)激是MS的核心和總體特征[2]。帕金森氏病(Parkinson’s disease，PD)是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)包括軀體運動系統(tǒng)功能障礙(即僵硬，運動遲緩，姿勢不穩(wěn)，步態(tài)障礙和震顫)。PD中的運動功能障礙是由黑質(zhì)致密部中的多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性死亡導(dǎo)致的，并且越來越多的證據(jù)表明氧化應(yīng)激是導(dǎo)致各種形式的PD中多巴胺能神經(jīng)元變性的復(fù)雜退化級聯(lián)的關(guān)鍵驅(qū)動因素[3]。目前MS與PD相關(guān)性尚無定論，本研究通過分析MS及其組分與PD的相關(guān)性，以期為PD防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料連續(xù)納入2018年2月至2020年 9月安陽市燈塔醫(yī)院4 064例年齡≥45歲資料完整的體檢者為調(diào)查對象，進(jìn)行問卷調(diào)查、體格檢查和實驗室檢測。所有研究對象在參與本研究前均已簽署知情同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 資料及來源(1)問卷調(diào)查。采用自行設(shè)計的調(diào)查問卷，內(nèi)容包括人口學(xué)特征、既往史、吸煙史等。既往史采集由神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)生進(jìn)行，相關(guān)病史由二級甲等及以上醫(yī)院明確診斷。吸煙定義為一生中連續(xù)或累積吸煙 6個月及以上者。(2)體格檢查。①腰圍。腋中線肋弓下緣和骼峰連線中點的水平位置處體圍的周徑長度。②上肢血壓。測量前安靜休息5 min，采用水銀柱血壓計測量，臂帶底部應(yīng)位于上臂肘關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)向上1～2 cm，空氣管應(yīng)在中指的延長線上，臂帶的中心處與心臟保持在同一水平位置，重復(fù)測量3次，每次相隔1 min，取3次讀數(shù)的平均值記錄收縮壓和舒張壓。(3)實驗室檢測。檢測指標(biāo)包括甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、尿酸(uric acid，UA)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)和同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)，于早晨空腹12 h以上靜脈采血，樣本室溫放置20～30 min，離心分離血清，即時檢測。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中的標(biāo)準(zhǔn)。(1)腹型肥胖(即中心型肥胖)：男性患者腰圍≥90 cm，女性患者腰圍≥85 cm。(2)高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol·L-1和(或)已確診為糖尿病并治療者。(3)高血壓：血壓≥130/85 mmHg及(或)已確認(rèn)為高血壓并治療者。(4)空腹TG≥1.70 mmol·L-1。(5)空腹HDL-C<1.04 mmol·L-1。以上具備3項或更多項即可診斷。PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》[5]中臨床確診的PD標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 PD發(fā)病的單因素分析高齡、糖尿病史、肥胖、高TG、高FBG、低HDL-C、高HCY為PD發(fā)病的危險因素(P<0.05)；吸煙及高UA為PD發(fā)病的保護(hù)因素(P<0.05)。見表1。

表1 PD發(fā)病的單因素分析

2.2 PD發(fā)病的多因素分析選擇單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的腰圍、年齡、UA、HCY、FBG、TG、HDL-C等連續(xù)變量根據(jù)臨床意義轉(zhuǎn)換為肥胖、高齡(采取均數(shù)為界值>64歲)、高UA血癥、高HCY血癥、糖尿病、高TG、低HDL血癥等二分類變量，采用多因素二元logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)高齡、高HCY血癥、肥胖、糖尿病、高TG血癥、低HDL血癥與PD發(fā)病呈正相關(guān)，為PD的獨立危險因素(P<0.05)，吸煙、高UA血癥與PD發(fā)病呈負(fù)相關(guān)，為PD的獨立保護(hù)因素(P<0.05)。見表2。

表2 PD發(fā)病的多因素分析

2.3 MS代謝性組分個數(shù)與PD發(fā)病的關(guān)系將MS代謝性組分個數(shù)分組為多分類變量，采用多因素二元logistic回歸分析(協(xié)變量分類采用差值法)結(jié)果提示，校正高齡、吸煙、高UA血癥、高HCY血癥等相關(guān)因素后，自含有0個MS組分起，MS組分每增加1個(1、2、3、4、5)相對前者OR值相應(yīng)增加4.952、3.053、10.737、8.015、19.587倍 ，PD發(fā)病率隨MS代謝組分個數(shù)增加而升高。見表3。

表3 MS代謝性組分個數(shù)與PD發(fā)病的關(guān)系

3 討論

大量研究表明，氧化應(yīng)激是PD和MS共同的病理基礎(chǔ)。關(guān)于MS對PD發(fā)展風(fēng)險的影響，現(xiàn)有的研究有限。目前研究主要集中在單一代謝因素對PD的影響，且研究結(jié)果不盡一致。本研究將多個代謝因素引入，采用多因素分析其對PD影響，并在此基礎(chǔ)上將MS各組分依次增加以觀察MS整體對PD發(fā)病的影響，發(fā)現(xiàn)了一些MS與PD之間的關(guān)聯(lián)。

本研究顯示，年齡、吸煙、UA及HCY等與PD發(fā)病具有相關(guān)性，與早期研究一致。在分析MS各組分與PD相關(guān)性時亦將上述因素帶入方程進(jìn)行校正。研究顯示，MS 5個組分中，除高血壓組分外，其余組分均與PD發(fā)病呈相關(guān)性。張炎等[6]研究發(fā)現(xiàn)，PD早期患者與高血壓呈負(fù)相關(guān)，隨著H-Y分期增加，PD直立性低血壓發(fā)生率增加，抵消了高血壓帶來的影響，致使高血壓因素對PD發(fā)病影響不顯著。本研究顯示，高血壓與PD發(fā)病無相關(guān)性，可能與PD人群病程有關(guān)?；貧w分析顯示，肥胖、糖尿病、高TG血癥、低HDL血癥等4個MS組分均為PD的危險因素。Chen等[7]對超質(zhì)量及肥胖與PD的關(guān)系進(jìn)行薈萃分析，發(fā)現(xiàn)超質(zhì)量及肥胖是PD的危險因素。肥胖者的脂肪組織產(chǎn)生脂肪因子，上調(diào)全身炎癥并引起胰島素抵抗，這種變化可能導(dǎo)致PD發(fā)生和發(fā)展[8]。Tsuruta等[9]發(fā)現(xiàn)高糖可以通過氧化、亞硝酸鹽應(yīng)激和線粒體超氧化物的產(chǎn)生誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，通過caspase3的裂解來調(diào)節(jié)凋亡途徑。有研究發(fā)現(xiàn)，血清TG水平高(男性)與發(fā)生不寧腿綜合征的風(fēng)險增加有關(guān)，PD與其存在共同發(fā)病機(jī)制，這可能構(gòu)成PD的臨床前標(biāo)志[10]。高TG與胰島素抵抗密切相關(guān)，而胰島素信號通路的缺陷可能與PD的發(fā)病有關(guān)[11]。以上均支持高TG為PD發(fā)病的危險因素。血清載脂蛋白A1(ApoA1)是HDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白，Emamzadeh等[12]發(fā)現(xiàn)PD患者腦脊液中ApoA1水平較低，認(rèn)為ApoA1是PD的潛在生物標(biāo)志物，ApoA1不能從神經(jīng)元分泌，其主要由血清HDL通過血腦屏障提供。Li等[13]研究顯示，ApoA1水平與多巴胺轉(zhuǎn)運體的再攝取程度相關(guān)，即ApoA1水平越低，多巴胺轉(zhuǎn)運體越缺乏，PD統(tǒng)一評定量表評定的運動功能越差。以上均提示低HDL-C為PD發(fā)病的危險因素。本研究顯示，隨著MS組分個數(shù)的增加，PD的發(fā)病風(fēng)險逐步增大。隨著組分個數(shù)的增加，各組分的危險性在同一個體身上逐漸累積，從而PD發(fā)病風(fēng)險逐步增大。韓國一項MS與PD全國隊列研究[14]跟蹤研究了年齡>40歲人群不同數(shù)量MS組分的7 a內(nèi)PD的發(fā)病率，PD發(fā)病率與MS組分?jǐn)?shù)量呈正相關(guān)。PD事件的發(fā)病風(fēng)險與無任何MS成分的人群相比，隨著成分的增加逐漸增加。本研究為橫斷面研究，MS組分?jǐn)?shù)量與PD發(fā)病率呈正相關(guān)，與韓國研究有相同意義。

本研究群體為來院體檢者，不是對人群的整體取樣且樣本量較小，存在一定的偏倚；本研究為橫斷面研究，未考慮MS及PD病程和嚴(yán)重程度因素。本研究提示MS是PD的危險因素，PD發(fā)病風(fēng)險隨MS組分個數(shù)增加而升高。未來需要更多的研究探索二者的關(guān)系，并且進(jìn)行積極干預(yù)，以期改善PD患者的預(yù)后。