氯米芬聯(lián)合羅格列酮對(duì)多囊卵巢綜合征患者促排卵效果分析

趙雪

宜賓市第二人民醫(yī)院婦科 四川宜賓 644000

多囊卵巢綜合征是一種常見(jiàn)婦科內(nèi)分泌疾病，在青春期和育齡婦女中發(fā)病率較高，其主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、不孕、多毛、痤瘡等[1]。卵巢是位于子宮兩側(cè)的一對(duì)卵圓形的生殖器官，是女性的性腺,兩側(cè)的卵巢交替生成卵子，可以發(fā)生交替排卵，大約每個(gè)月有一個(gè)卵子成熟排出。卵巢間質(zhì)細(xì)胞可以分泌雌激素，有助于維持正常的性欲，促進(jìn)女性第二性征發(fā)育。由此可見(jiàn)，卵巢通過(guò)排卵和分泌激素來(lái)維持女性的性功能和生理功能，維持女性的體態(tài)和月經(jīng)規(guī)律[2]。而多囊卵巢綜合征的患者多個(gè)卵子同時(shí)發(fā)育，到排卵期時(shí)卻沒(méi)有卵子成熟，不能排卵，這是患者月經(jīng)不調(diào)、不孕的主要原因[3]。目前臨床治療多囊卵巢綜合征包括藥物治療、手術(shù)治療、輔助生育技術(shù)等治療手段，而對(duì)于有生育要求的多囊卵巢綜合征患者主要是應(yīng)用促排卵藥物治療[4]。本研究對(duì)我院2018 年2 月～2019 年2 月收治的35 例多囊卵巢綜合征患者使用氯米芬聯(lián)合羅格列酮促排卵治療，取得良好的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018 年2 月～2019 年2 月我院收治的多囊卵巢綜合征患者70 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②無(wú)不孕措施，正常性生活1年后沒(méi)有懷孕但有孕育要求的婦女；③未合并重要器官嚴(yán)重疾病者；④患者臨床資料完整且自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е碌牟辉?；②精神狀態(tài)不穩(wěn)定者。

根據(jù)治療方法的不同，分為研究組和基礎(chǔ)組各35例。研究組患者年齡25～34 歲，平均（28.20±1.03）歲，不孕年限1～6 年，平均（3.13±0.52）年；基礎(chǔ)組患者年齡24～34 歲，平均（28.15±1.12）歲，不孕年限1～6 年，平均（3.24±0.48）年。對(duì)比兩組患者的一般資料，未見(jiàn)明顯差異，具有可比性（P ＞0.05）。

1.2 方法

基礎(chǔ)組患者予氯米芬治療，自月經(jīng)周期的第五日開(kāi)始使用枸櫞酸氯米芬膠囊（上海衡山藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107，50mg），口服，50mg/次/天，連續(xù)服用5 天；若患者閉經(jīng)，應(yīng)先應(yīng)用黃體酮，待其出現(xiàn)撤退性出血的第五天再開(kāi)始使用氯米芬。研究組患者予羅格列酮片（成都恒瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041422，1mg）2mg口服，2 次/天，再于月經(jīng)周期的第五天開(kāi)始服用枸櫞酸氯米芬膠囊，方法同基礎(chǔ)組；兩組患者均治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者治療前后INS 水平及激素水平比較

于患者治療開(kāi)始前兩天和治療結(jié)束后第一個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)抽取空腹靜脈血5ml，使用酶聯(lián)免疫法測(cè)定胰島素（INS）水平和促卵泡生成激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）等激素的水平，所有試劑均由上海酶聯(lián)生物科技提供，相關(guān)操作嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)流程進(jìn)行。

1.3.2 兩組患者治療后排卵及妊娠情況比較

于治療的第三個(gè)周期行經(jīng)陰道B 超（Ultrasonic Imaging Systems 超聲診斷儀）檢測(cè)排卵率。治療后定期隨訪半年，統(tǒng)計(jì)兩組患者妊娠情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩組間采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過(guò)率或構(gòu)成比表示，并采用χ2檢驗(yàn)；以P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清激素水平比較 見(jiàn)表1

表1 兩組患者治療前后INS 水平及激素水平比較（）

表1 兩組患者治療前后INS 水平及激素水平比較（）

注：a 與研究組治療后相比，P ＜0.05。

2.2 兩組患者治療后排卵及妊娠情況比較 見(jiàn)表2

表2 兩組患者治療后排卵及妊娠情況比較[n(%)]

3 討論

目前，多囊卵巢綜合征的發(fā)病原因尚不明確，可能與體內(nèi)雄激素過(guò)多、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)、代謝性紊亂和遺傳、環(huán)境因素有關(guān)[6]，其主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期延長(zhǎng)1周以上、月經(jīng)量少甚至不來(lái)月經(jīng)；無(wú)不孕措施，正常性生活1 年后沒(méi)有懷孕；毛發(fā)濃密，呈男性化分布，形狀粗硬而長(zhǎng)、著色深；臉部，胸背部出現(xiàn)痤瘡，且難以治愈；還可能出現(xiàn)脫發(fā)和肥胖等癥狀；若不接受正規(guī)治療，隨著年齡的增長(zhǎng)，可能會(huì)增加患腫瘤、心血管疾病和糖尿病的危險(xiǎn)，因此規(guī)范治療多囊卵巢綜合征非常重要[7]。有數(shù)據(jù)顯示，多囊卵巢綜合征患者中約有70%因此患有不孕，給患者及家庭帶來(lái)了嚴(yán)重的心理壓力[8]。因此需要對(duì)多囊卵巢綜合征患者促排卵治療有更深入的研究，以提高患者受孕率。

促排卵治療是臨床治療有生育需求的多囊卵巢綜合征的首選藥物治療方式，主要藥物有來(lái)曲唑、枸櫞酸氯米芬、二甲雙胍等[9]。氯米芬的促排卵機(jī)制可能為通過(guò)竟?fàn)幮哉紦?jù)下丘腦雌激素受體，干擾著內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋，促使黃體生成激素與促卵泡生成激素的分泌增加，繼之刺激卵泡生長(zhǎng)，卵泡成熟后，雌激素的釋放量增加，通過(guò)正反饋激發(fā)排卵前促性腺激素的釋放達(dá)峰值，于是排卵[10,11]。

目前有較多資料[12]認(rèn)為，胰島素抵抗可能在多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著非常重要的作用?？赡苁且?yàn)橐葝u素可以直接刺激卵巢分泌雄激素，通過(guò)誘導(dǎo)類固醇合成酶，增強(qiáng)黃體生成素刺激的雄激素分泌[13]。胰島素還可以導(dǎo)致卵泡無(wú)功能，導(dǎo)致血游離睪酮增高，導(dǎo)致中期竇卵泡發(fā)育阻滯[14]。羅格列酮屬于屬噻唑烷二酮類藥物，可以改善胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗進(jìn)而改善患者高雄激素血癥，有助于月經(jīng)周期的恢復(fù)以及促進(jìn)卵巢排卵[15,16]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組T、LH 等激素水平較治療前均有明顯下降（P ＜0.05），且研究組下降程度明顯高于基礎(chǔ)組（P ＜0.05），研究組INS 水平較治療前明顯下降（P＜0.05）；說(shuō)明與單使用氯米芬相比，氯米芬聯(lián)合羅格列酮治療能夠改善多囊卵巢綜合征患者的激素水平；療后研究組排卵率（82.86%）、妊娠率（45.71%）均高于基礎(chǔ)組排卵率（57.14%）、妊娠率（25.71%），具有明顯差異（P ＜0.05），說(shuō)明氯米芬聯(lián)合羅格列酮治療可以改善多囊卵巢患者排卵功能，提升其排卵率和妊娠率。

綜上所述，使用氯米芬聯(lián)合羅格列酮治療能夠明顯改善多囊卵巢綜合征激素水平，促進(jìn)患者排卵，提高妊娠率，值得在臨床治療中廣泛推廣。