技術抗疫博奧賽斯照亮國產儀器國際化之路

時至今日，張振斌仍然不悔2020年初那30多個“住”在實驗室的日子，和時間賽跑，壓力前所未有，雖然辛苦但是值得。

作為博奧賽斯（天津）生物科技有限公司（下稱“博奧賽斯”）的試劑研發(fā)總監(jiān)，張振斌帶領團隊30余人在新冠肺炎疫情爆發(fā)之初，果斷分析形勢，憑借多年研發(fā)經驗，立即投入新冠病毒抗體檢測試劑盒（下稱“試劑盒”）的研發(fā)工作中。

合作：一拍即合的默契

2020年伊始，新冠肺炎從武漢爆發(fā)后籠罩了全國，牽動著億萬中國人的心。看到新聞里頻頻報道的抗疫前線萬千醫(yī)務人員的身影，博奧賽斯董事長欒大偉和總經理劉萍下定決心“應該做點什么”。

當時，博奧賽斯在生物醫(yī)藥基礎研究領域已取得一系列創(chuàng)新成果，主營產品包括化學發(fā)光系列及快速診斷系列兩大類，并先后承擔國家“863”計劃、國家十三五重大專項等國家重大項目。

基于十多年的化學發(fā)光試劑和儀器研發(fā)生產經驗，同時作為重慶醫(yī)科大學的校友，總經理劉萍第一時間聯(lián)系了重慶醫(yī)科大學校長黃愛龍，兩人一拍即合，迅速達成合作協(xié)議，從新冠肺炎抗體檢測入手進行研究。

因為當時國內已有多家公司可以提供核酸檢測試劑產品，但抗體檢測試劑還是空白。方向確定后，重慶醫(yī)科大學負責前期抗原的研究和重組蛋白的設計和制備，博奧賽斯負責后期試劑盒的研究開發(fā)。

據(jù)了解，病毒入侵人體后，人體免疫系統(tǒng)中的效應B細胞會分泌產生與病原微生物結合的免疫球蛋白，即“抗體”。無論是正在被病毒感染的患者，還是曾經感染過病毒、現(xiàn)已治愈的人，在體內都可以檢測到抗體。

“抗體檢測更有利于后期高通量的使用，多臺機器同時檢測，速度更快；而早期核酸檢測的痛點正是檢測量較低?！睆堈癖笳f，此外，抗體檢測采集的是人體外周血，樣本更加穩(wěn)定，大大減少錯診和漏診。

張振斌告訴科普時報記者，免疫學試劑主要采用膠體金和化學發(fā)光等方法。膠體金法使用方便快速、成本低、應用范圍廣、技術難度相對低，但存在靈敏度較低、無法定量等局限?；瘜W發(fā)光檢測靈敏度高，且能夠顯著提高臨床檢測的準確性，同時具備高通量、簡便安全、速度快等特點。

經過慎重思考，雙方把主攻方向聚焦在新冠病毒抗體的化學發(fā)光檢測試劑研發(fā)上，利用磁微?；瘜W發(fā)光法，共同研發(fā)新冠病毒IgM/IgG的免疫診斷試劑盒。

研發(fā)：目標明確有條不紊

這是一段與時間賽跑的日子。做抗體檢測首先就需要找到抗原，哪些蛋白質具有抗原性可以產生抗體，需要做蛋白結構解析，進行預測、設計，再合成驗證。

張振斌回憶，研發(fā)團隊不眠不休，很多人吃住都在公司，心中只有一個目標，就是盡快生產出高靈敏度和高特異性的試劑盒。

這個時期由于新冠病毒疫情的特殊性，要求檢測試劑盒的靈敏度要絕對高，否則起不到防控效果；也要求特異性足夠高，否則很容易錯誤判別健康人員，造成針對人員自身以及相關密接人員不必要的隔離。此外，人體血清中含有上萬種蛋白質和各種抗體成分，如何在茫茫的血清蛋白中靈敏而特異地識別出人體針對新冠病毒產生的IgM和IgG抗體，是技術路線中的難點。

從抗原設計與制備，到試劑盒組裝及實驗室驗證，再到臨床驗證，這是研制抗體檢測試劑的3個重要環(huán)節(jié)。“當時我們選擇了4種不同的重組蛋白，36種不同序列的多肽，系統(tǒng)地進行篩選測試，排除可能引起假陽性的情況，保證試劑檢測的特異性。”張振斌稱，團隊將篩選出的蛋白和多肽做成試劑盒，拿到重慶醫(yī)科大學的幾家附屬醫(yī)院進行臨床驗證，找出確診病人血清標本檢出率高的試劑，保證了試劑開發(fā)的有效性，特異性提高到99.5%。

突破：克服困難研制成功

“蛋白在重慶制，試劑盒在天津做?！睆堈癖蠓Q，那段時間一些銷售人員和技術人員是在往返天津和重慶的航班上度過的，采用接力的方式，來回取送這些物品，只為爭分奪秒確保試劑盒盡快研制出來。

在通過中國食品藥品檢測研究院的預實驗后，2月3日，博奧賽斯向湖北和重慶各大醫(yī)院捐贈了2萬余人份試劑盒。

經過整個團隊的不懈努力，2月29日博奧賽斯公司的磁微?；瘜W發(fā)光法IgG/IgM抗體檢測試劑盒獲批，成為獲批的全球首個可分別檢測IgG/IgM抗體的試劑盒。3月3日，IgG/IgM抗體檢測被國家衛(wèi)生健康委印發(fā)的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》納入新冠肺炎的確診依據(jù)。3月5日，第一批各100萬份的新冠病毒IgM/IgG抗體檢測試劑盒正式上市，為識別新冠感染者提供了重要手段。。

無論是正在被病毒感染的患者，還是曾經感染過病毒、現(xiàn)已治愈的人，在體內都可以檢測到抗體。如果檢出IgM抗體，通常表明處于感染初期；檢出IgG抗體，通常表明處于治愈過程之中。

基于以上認知和原理研發(fā)的IgM/IgG抗體檢測試劑盒，醫(yī)務人員可以借此使用不同的檢測手段作為補充，以便進一步提高新型冠狀病毒的檢出率，盡量減少錯診、漏診，還將有助于將診斷時間前移，及早確診。

在至關重要的臨床檢測環(huán)節(jié)，博奧賽斯生產的化學發(fā)光儀設備功不可沒。作為抗疫的“功臣”之一，博奧賽斯的“磁微粒全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)”是這樣開展工作的：儀器上的樣本盤用于放置病人血清，通過機器運轉到檢測盤進行檢測。樣本盤本身是流動式的，檢測完可以替換新的樣本。

在克服了重重困難，目睹檢測系統(tǒng)開始投入使用后，張振斌和他的團隊終于松了一口氣。

常態(tài)：國產儀器承擔重要角色

如今，博奧賽斯的產品已遠銷國外，助力更多國家抗擊新冠疫情。張振斌介紹，在疫情常態(tài)化的今天，在推出IgM/IgG檢測試劑后，博奧賽斯還將陸續(xù)推出IgA、總抗體和中和抗體三種檢測試劑。

在這場戰(zhàn)役中，博奧賽斯取得的成績都被首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院（下稱“天壇醫(yī)院”）實驗診斷中心主任張國軍看在眼里。

去年起，天壇醫(yī)院承擔了“國產全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)驗評與推廣”的驗評項目。該項目旨在推動國產檢測儀器從創(chuàng)新成果走向市場的“最后一公里”，實現(xiàn)國產檢測儀器由“創(chuàng)新端”向“市場端”的拓展。

“近年來，國產全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)（儀器和試劑）發(fā)展迅猛，這次驗評中我們發(fā)現(xiàn)，從產品的外觀設計到操作性能已經與進口產品的距離越來越近了?！睆垏娬f。

當前，國產儀器在市場應用上也更加廣泛，高端客戶數(shù)量也有明顯提升。不過張國軍也坦言，但在國內三甲醫(yī)院中，進口儀器使用率仍然占比更多。

究其原因，張國軍分析稱，“第一，進口儀器的檢測項目及其相關的臨床數(shù)據(jù)更齊備，更有利于支撐科研項目；第二，國產全自動化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)發(fā)展較晚，臨床應用的數(shù)據(jù)相對較少，一定程度上制約了產品的推廣和使用?！?/p>

新冠肺炎疫情是挑戰(zhàn)也是機遇。對于生產新冠抗體檢測設備的領先國產企業(yè)來講，已經逐步占領了全球市場。對此，張國軍建議，“我們應該趁此機遇，完善國產儀器上市后的驗評體系，持續(xù)監(jiān)測產品質量的同時督促企業(yè)改進不足，縮短與進口對標產品的性能差距。這是我們驗評的初衷?！?/p>