頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合甲硝唑治療慢性膽囊炎的臨床效果及對復(fù)發(fā)率的影響

徐沛

作者單位:433100 湖北省潛江市人民醫(yī)院

慢性膽囊炎發(fā)病早期癥狀不明顯，后期表現(xiàn)為反復(fù)上腹痛、消化不良等，需要患者平時多加注意觀察，該癥多由膽道梗阻引起的膽汁淤積引起［1］。膽道梗阻最常見的原因是膽石癥，膽道結(jié)石的形成刺激膽管黏膜，引起黏膜水腫，加重梗阻，梗阻加重進(jìn)一步造成膽汁淤積集中，又會形成結(jié)石。而患者罹患慢性膽囊炎后，細(xì)菌可經(jīng)膽管逆行進(jìn)入膽囊，或通過血液循環(huán)、淋巴途徑引起其他部位或組織與器官的炎性癥狀。針對膽囊炎，臨床通常采用抗生素治療，而有效合理地使用抗生素對控制感染、爭取最佳手術(shù)時機(jī)、減少術(shù)后繼發(fā)感染具有重要意義。本研究觀察頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合甲硝唑治療慢性膽囊炎的臨床效果及對復(fù)發(fā)率的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月－2020 年1 月潛江市人民醫(yī)院收治的慢性膽囊炎患者70 例，均符合慢性膽囊炎診斷標(biāo)準(zhǔn);排除對本研究相關(guān)藥物有用藥禁忌、合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、凝血功能障礙、惡性腫瘤、精神類疾病與其他嚴(yán)重疾病的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各35 例。觀察組男14 例，女21 例;年齡26～78(45.12 ±2.32) 歲;病程2～17(12.21 ±2.51) 個月。對照組男15 例，女20 例;年齡23～78(45.55 ±2.77) 歲;病程2～18(12.01 ±2.55) 個月。2 組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn)開展，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2 組均予0.5%甲硝唑注射液100 ml 靜脈滴注，每天2 次。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉［國藥集團(tuán)威奇達(dá)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20043909，規(guī)格:1.5 g(按C25H27N9O8S20.75 g 與C8H11NO5S 0.75 g 計(jì)算) ］2.25 g 加入生理鹽水100 ml 靜脈滴注，每天2 次。對照組予鹽酸左氧氟沙星注射液［揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990324，規(guī)格:2 ml ∶0.1 g(按C18H20FN3O4計(jì)算) ］0.2 g 加入生理鹽水100 ml 靜脈滴注，每天2 次。2 組均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2 組治療效果、癥狀緩解(炎性吸收、惡心嘔吐消失、右肋下脹痛消失) 時間、住院時間、治療前后患者炎性因子［腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、超敏C 反應(yīng)蛋白(hs－CRP)、白細(xì)胞介素－6(IL－6) ］水平差異、不良反應(yīng)(頭暈、失眠、惡心、腹脹等) 與復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［2］(1) 顯效:惡心嘔吐，右肋下腹痛等癥狀體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果恢復(fù)正常;(2) 有效:惡心嘔吐，右肋下腹痛等癥狀好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果示好轉(zhuǎn);(3) 無效:病情無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)/率(%) 表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 治療10 d，觀察組總有效率為94.29%，高于對照組的74.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.285，P=0.022) 。見表1。

表1 2 組患者治療效果比較 ［例(%) ］

2.2 癥狀緩解時間與住院時間比較 觀察組炎性吸收、惡心嘔吐消失、右肋下脹痛消失時間及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01) 。見表2。

表2 2 組患者癥狀緩解時間與住院時間比較 (，d)

表2 2 組患者癥狀緩解時間與住院時間比較 (，d)

2.3 炎性因子指標(biāo)比較 治療前，2 組患者TNF－α、hs－CRP、IL－6 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;治療10 d 后，2 組TNF－α、hs－CRP、IL－6 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01) 。見表3。

表3 2 組治療前后炎性因子指標(biāo)比較 ()

表3 2 組治療前后炎性因子指標(biāo)比較 ()

2.4 不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況比較 觀察組出現(xiàn)惡心1 例、失眠1 例;對照組出現(xiàn)頭暈1 例、腹脹1 例，2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率(均為5.72%) 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) 。觀察組復(fù)發(fā)率為2.86%(1/35)，低于對照組的20.00%(7/35)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.081，P=0.024) 。

3 討論

膽囊炎慢性發(fā)作多見于飽餐、進(jìn)食油膩食物，夜間多發(fā)且可反復(fù)發(fā)作。早期的炎性反應(yīng)可能由結(jié)石的機(jī)械刺激引起，后期可引發(fā)細(xì)菌感染。主要表現(xiàn)為進(jìn)食油膩食物后出現(xiàn)上腹部絞痛，可輻射至右肩、右背部，并伴有惡心、嘔吐等胃腸癥狀，以及發(fā)熱(可合并寒戰(zhàn)) 等全身表現(xiàn)。慢性膽囊炎主要由膽結(jié)石引起的膽道梗阻引起，≥95%慢性膽囊炎與膽結(jié)石有關(guān)。早期膽囊炎是由于膽囊結(jié)石刺激膽囊壁引起的黏膜充血水腫，膽囊壁增厚，膽囊滲出物增多，屬機(jī)械性炎性反應(yīng)，本階段應(yīng)積極采取治療措施，解除梗阻，消除炎性反應(yīng)。如果病情進(jìn)一步發(fā)展，炎性反應(yīng)可以擴(kuò)散到整個膽囊壁，血管擴(kuò)張、纖維素或膿性滲出，在這一階段治愈后，還可能出現(xiàn)殘留的纖維組織增生、膽囊萎縮纖維化，未來亦存在疾病復(fù)發(fā)可能。如果不及時解除梗阻，消除炎性反應(yīng)，對癥治療，病情可能進(jìn)一步惡化，膽囊內(nèi)壓增高，膽囊血管受壓壞死，導(dǎo)致壞疽，進(jìn)而膽囊穿孔，浸潤?quán)徑鞴伲?－4］。故提倡早期積極治療，對符合手術(shù)指征的患者在解除痙攣、抗感染的同時應(yīng)積極安排手術(shù)治療。

引起慢性膽囊炎或膽管炎最常見的病原體是革蘭陰性菌，主要是大腸桿菌和克雷伯菌。＞15%的膽道疾病患者可檢出厭氧菌感染，但單純性厭氧菌感染很少見。厭氧菌感染通常比需氧菌感染所引起的臨床癥狀更嚴(yán)重。膽管炎導(dǎo)致膽道壓力升高，利于細(xì)菌(罕見厭氧菌和腸球菌) 回流到血液和淋巴中，導(dǎo)致敗血癥，發(fā)病率為21%～71%［5－6］。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是臨床常用的復(fù)方制劑，屬第三代頭孢菌素類，最突出的特點(diǎn)是抗菌譜廣，目前已廣泛應(yīng)用于腹腔、生殖系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、關(guān)節(jié)、骨骼、軟組織等感染的治療［7－9］。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉具有抗菌作用，其機(jī)制是抑制細(xì)菌壁粘肽的合成，使細(xì)菌在繁殖期不能大量繁殖，從而起到抗菌作用［10－11］。頭孢哌酮是一種廣譜抗生素，然而臨床藥理研究證實(shí)，頭孢哌酮易被β－內(nèi)酰胺酶水解，導(dǎo)致藥效降低，從而顯著削弱其抗菌作用。舒巴坦鈉是一種競爭性的不可逆抗β－內(nèi)酰胺酶制劑，具有獨(dú)特的抗菌活性。其抗菌作用雖然很弱，但能顯著增強(qiáng)頭孢哌酮對細(xì)菌壁粘肽合成的抑制作用，聯(lián)合應(yīng)用可有效提高療效，減少不良反應(yīng)。

甲硝唑?qū)儆谙趸溥蝾惪股兀饕糜谥委煹蜗x、阿米巴和厭氧菌，臨床應(yīng)用廣泛。甲硝唑血藥濃度與靜脈注射相似。口服后2 h 血藥濃度達(dá)高峰［12－14］。血漿半衰期為6～8 h，生物利用度為82%，有效濃度可維持12 h 以上。30%的甲硝唑由肝臟代謝，25%為羥基氧化羧酸代謝產(chǎn)物，5%為葡萄糖醛酸結(jié)合物，其代謝產(chǎn)物具有抗厭氧菌作用。甲硝唑在體內(nèi)由原型尿液的70%排出，15%由糞便排出，其余由唾液等排出。在我國，甲硝唑是抗厭氧菌的首選藥物，其抗菌機(jī)制是厭氧菌具有氧化還原功能和極低的電子傳遞蛋白體。甲硝唑進(jìn)入?yún)捬蹙?，氧化還原系統(tǒng)在厭氧條件下作用，形成不穩(wěn)定的中間代謝物，破壞厭氧菌的DNA 結(jié)構(gòu)，干擾DNA 結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致生化功能受損和細(xì)菌死亡，臨床上用于各種厭氧菌感染［15－18］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組;觀察組炎性吸收、惡心嘔吐消失、右肋下脹痛消失時間以及住院時間均短于對照組;治療10 d 后，2 組TNF－α、hs－CRP、IL－6水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組;2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組復(fù)發(fā)率為2.86%，低于對照組的20.00%。

綜上所述，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合甲硝唑治療慢性膽囊炎的臨床效果確切，可促進(jìn)患者癥狀的改善，并縮短住院時間，降低疾病復(fù)發(fā)率。