SOX 方案化療輔助胃癌根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的臨床效果

艾巖，馮盛旺

作者單位:355200 福建省福鼎市醫(yī)院/福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

胃癌作為一種惡性腫瘤，其發(fā)病率、病死率均常年位居前三，是導(dǎo)致患者因病死亡的重要原因［1］。胃癌在早期發(fā)病較為隱匿，多數(shù)患者確診時已處于疾病的進(jìn)展期，對進(jìn)展期的患者直接行手術(shù)治療因腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤體積過大等因素影響效果不佳，因此臨床多采用新輔助化療+手術(shù)治療的方案進(jìn)行治療，以延長患者的生存時間［2］。其中新輔助化療是一種常見化療方案，最初用于乳腺惡性腫瘤的治療中，后來臨床發(fā)現(xiàn)該方案對胃癌也有一定積極作用，在開展胃癌根治術(shù)前以新輔助化療進(jìn)行治療，能有效抑制腫瘤的增殖，控制腫瘤體積，降低腫瘤分期，使腫瘤與周邊組織的附著力下降，便于開展手術(shù)治療［3］。SOX、XELOX 作為2 種常見的胃癌化療方案，藥性平和，適合分期較早或進(jìn)展期、體質(zhì)較差或年齡較大的患者使用。本研究觀察SOX 方案化療輔助胃癌根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2015 年3 月－2017 年3 月福建省福鼎市醫(yī)院收治的進(jìn)展期胃癌患者65 例的臨床資料，按照化療方案不同分為觀察組34 例和對照組31 例。2 組患者性別、年齡、病理類型、病灶位置等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn)開展，患者或家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

表1 2 組患者臨床資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1) 病理組織檢測結(jié)果證實為胃癌，經(jīng)影像學(xué)、臨床診斷等確診屬進(jìn)展期，浸潤深度達(dá)黏膜下層、肌層、漿膜層及周圍組織或器官;(2) 患者在收治后已出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移;(3) 入院時未進(jìn)行任何腫瘤疾病的相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 出現(xiàn)肝、肺、腦等遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的患者;(2) 合并消化道出血、胃穿孔、賁門梗阻等患者;(3) 存在化療禁忌證患者;(4) 合并有其他惡性腫瘤者;(5) 隨訪期間失聯(lián)或資料保存不完整者。

1.3 治療方法 對照組予XELOX 方案化療:化療第1 天予注射用奧沙利鉑(連云港杰瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20103049)130 mg·m－2·d－1靜脈滴注，于2 h 內(nèi)滴注完成，同時于第1～14 天予卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20073023)2 g·m－2·d－1，分2 次口服。

觀察組予SOX 方案化療，化療第1 天予注射用奧沙利鉑，用法用量同對照組;并于第1～14 天予替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20113281) 40 mg·m－2·d－1，分2 次口服。

化療以3 周為1 個療程，1 個療程化療后，停藥2～3 周，共化療3～4 個療程。結(jié)束化療后，對腫瘤進(jìn)行MRI、CT 等檢測，確認(rèn)腫瘤的體積大小、浸潤情況，以評估患者是否符合胃癌根治術(shù)治療指征，再結(jié)合患者身體條件，行擇期手術(shù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 近期療效:WHO 對實體瘤的近期療效評價，其中完全緩解:腫瘤病灶消失;部分緩解:腫瘤的體積較化療前減少≥50%;穩(wěn)定:腫瘤的體積減少較化療前＜50%，或腫瘤體積增大較化療前≤20%;進(jìn)展:腫瘤的體積增加較化療前＞20%。近期客觀緩解率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 化療后治療方案:評估患者身體條件、腫瘤大小、病灶轉(zhuǎn)移等情況，統(tǒng)計化療后治療方案選擇(胃癌根治術(shù)治療、姑息治療或其他治療) 。

1.4.3 不良反應(yīng):包括惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能異常、神經(jīng)毒性。參考CTCAE 分級制定不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，其中輕度:癥狀輕微，僅在檢驗中可發(fā)現(xiàn)，大多無需干預(yù)，可自愈;中度:癥狀較為明顯，但不具有致命性，可造成疾病治療周期延長，需接受局部、較小的干預(yù)治療;重度:癥狀明顯，可具有致命性，需立即接受全方位治療干預(yù)。

1.4.4 隨訪:進(jìn)行為期36 個月的隨訪，記錄患者生存情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間比較應(yīng)用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)/率(%) 表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 治療3～4 個療程，觀察組患者近期客觀緩解率為85.29%，高于對照組的61.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.838，P=0.028) 。見表2。

表2 2 組患者近期療效比較 ［例(%) ］

2.2 化療后治療方案比較 觀察組在治療3～4 個療程后，符合胃癌根治術(shù)治療指征的患者比例為88.24%，高于對照組的64.52%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.139，P=0.023) 。見表3。

表3 2 組患者化療后治療方案比較 ［例(%) ］

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組肝功能異常、神經(jīng)毒性不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05) 。見表4。

表4 2 組患者不良反應(yīng)比較 ［例(%) ］

2.4 生存時間比較 2 組患者1 年生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) ;觀察組2 年、3 年生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05) 。見表5。

表5 2 組患者3 年的生存時間比較 ［例(%) ］

3 討論

受國人飲食習(xí)慣影響，我國胃癌發(fā)病率高，一項統(tǒng)計顯示全球近1/2 的胃癌患者在我國［4］。近年來由于胃癌發(fā)病率升高的影響，我國胃癌患者的絕對數(shù)量明顯增加，已成為一項重要的公共衛(wèi)生安全問題［5］。

對于胃癌的治療，胃癌根治術(shù)是最基礎(chǔ)的手術(shù)術(shù)式，但在淋巴結(jié)清掃范圍、病灶切除范圍等方面還存在一些爭議［6］。臨床目前普遍認(rèn)可在手術(shù)前進(jìn)行新輔助化療可使進(jìn)展期胃癌患者獲益，使其病理分期降低，松動腫瘤，使手術(shù)切除難度降低;由于化療可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，對于較小的病灶具有一定清除效果，可提高手術(shù)成功率的同時延長患者的生存時間［7－8］。

本研究就SOX 與XELOX 方案的臨床效果進(jìn)行比較，結(jié)果顯示觀察組患者近期客觀緩解率為85.29%，高于對照組的61.29%;提示SOX 方案化療能獲得更佳的化療效果，使腫瘤體積縮小、病理分期降低。同時，觀察組符合胃癌根治術(shù)治療指征的患者比例為88.24%，高于對照組的64.52%，提示SOX能獲得良好的治療效果，同時對機(jī)體的影響更小，利于開展胃癌根治術(shù)治療。觀察組肝功能異常、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，與Takahashi 等［9］報道一致，提示SOX 的化療使用藥物毒性更低，有助于患者降低并發(fā)癥風(fēng)險，繼而為胃癌根治術(shù)的開展創(chuàng)造有利的身體條件。新輔助化療的方案較多，但仍需不斷改進(jìn)以適應(yīng)患者的需求，其改進(jìn)基礎(chǔ)是達(dá)到良好的抗腫瘤效果，同時也要盡可能減少各類不良反應(yīng)，保障患者的依從性，使患者身體條件能夠滿足胃癌根治術(shù)的需要［10－11］。SOX 方案對腫瘤的緩解作用與免疫應(yīng)答相關(guān)，在馮道夫等［12］學(xué)者的研究中指出經(jīng)SOX 治療的患者與未化療的患者，基因表達(dá)差異集中在NK 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性通路，提示經(jīng)SOX 治療差異基因主要高表達(dá)于細(xì)胞因子相互作用及NK 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性通路。選擇SOX 方案則具有較好的抗腫瘤效果，且對機(jī)體的不良影響相對較小。結(jié)果還顯示，2 組患者1 年生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組2 年、3 年生存率均高于對照組，說明采用SOX 方案的患者生存情況更好。而XELOX 方案患者有較多且程度較重的不良反應(yīng)，對化療綜合效果產(chǎn)生負(fù)面影響，甚至可能導(dǎo)致化療失敗。

綜上所述，SOX 方案化療輔助胃癌根治術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的臨床效果良好，不良反應(yīng)小，利于患者后續(xù)胃癌根治術(shù)治療的開展，且對患者生存率有積極影響。