恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的臨床效果及對(duì)肝功能的影響

蔣丹容

作者單位:353000 福建省南平市，福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院藥劑管理科

慢性乙型肝炎是一種難治的慢性疾病，發(fā)病時(shí)伴隨惡心、嘔吐，嚴(yán)重時(shí)肝脂肪出現(xiàn)嚴(yán)重病變，危及患者生命安全［1］。目前醫(yī)療水平尚未有根治慢性乙型肝炎的辦法，通常采取藥物進(jìn)行治療，市面上現(xiàn)有的抗乙肝病毒藥物主要以抑制病毒為主［2］。替諾福韋是一種核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶達(dá)到乙肝病毒的作用，但是抑制過程需要經(jīng)歷多個(gè)步驟才能完成，轉(zhuǎn)陰效果不明顯且療效緩慢［3］。恩替卡韋分散片本身是一種乙肝抗病毒藥物，該藥物主要是通過抑制乙肝病毒DNA 的復(fù)制及合成達(dá)到抗病毒的目的，該藥具有見效快、不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)［4］。因此，本文通過使用恩替卡韋分散片對(duì)慢性乙型肝炎進(jìn)行治療，觀察患者臨床療效及對(duì)肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月－2020 年6 月福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平第一醫(yī)院收治的慢性乙型肝炎患者94 例作為研究對(duì)象，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組47 例。觀察組中男25 例，女22 例;年齡36～68 (48.63 ±8.71) 歲;患病時(shí)間2～15(8.67 ± 2.39) 年。對(duì)照組中男24 例，女23 例;年齡37～70 (49.21 ±8.39) 歲;患病時(shí)間2～14(9.06 ±2.40) 年。2 組患者在性別、年齡、患病時(shí)間等資料比較差異無有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) 。研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1) 經(jīng)過CT 影像診斷為乙型肝炎;(2) 患者入院前未使用研究涉及藥物進(jìn)行治療;(3) 研究已告知患者及家屬并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 精神狀態(tài)異常、意識(shí)渙散患者;(2) 對(duì)替諾福韋酯、恩替卡韋分散片及其他研究所用藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)者;(3) 代謝功能障礙患者;(4) 血小板計(jì)數(shù)異常，存在免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(成都倍特藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20163436) 治療，服用藥物最佳時(shí)間及方式為:空腹或就餐時(shí)與食物一同服用，每次300 mg，每天1 次。服用7 d 為1 個(gè)療程。

觀察組采用恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100018) 治療，服用最佳時(shí)間為:餐前2 h 空腹或餐后2 h 服用，每次0.5 mg，每天1 次。服用7 d為1 個(gè)療程。2 組共治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1) 比較2 組治療總有效率。顯效:治療后腹脹、肝區(qū)疼痛癥狀消失，CT 影像顯示肝部病變面積減少至65%;有效:治療后癥狀腹脹、肝區(qū)疼痛緩解，CT 影像顯示肝部病變面積減少至45%;無效:治療后腹脹、肝區(qū)疼痛癥狀無改變，或輕微緩解，CT 影像顯示肝部病變面積減少＜5%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2) 乙肝病毒核酸(HBV－DNA) 轉(zhuǎn)陰率、乙型肝炎E 抗原(HBeAg) 轉(zhuǎn)陰率、乙肝表面抗原(HBsAg) 轉(zhuǎn)陰率。HBV－DNA 轉(zhuǎn)陰率采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR 技術(shù)［5］進(jìn)行檢測(cè)，HBeAg、HBsAg 轉(zhuǎn)陰率采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)［6］進(jìn)行檢測(cè)，患者在空腹情況下，由護(hù)士抽取靜脈血5 ml，將血樣進(jìn)行離心處理后取上清液進(jìn)行檢測(cè)。轉(zhuǎn)陰的標(biāo)準(zhǔn)為:HBV－DNA 含量正常值范圍:0～500;HBeAg 正常值范圍是0～0.5 peiu/ml;HBsAg 含量正常值范圍:0～0.18 ng/ml。(3) 肝功能指標(biāo)主要包括總膽紅素(TBil)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT) 水平，選用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)［7］。TBil 含量正常值范圍:3.2～20 μmol/L;ALT 含量正常參考值范圍:0～40 U/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)/率(%) 表示，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率比較 治療3 個(gè)月，觀察組總有效率為89.36% 高于對(duì)照組(72.34%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.398，P=0.036) 。見表1。

表1 2 組患者治療效果比較 ［例(%) ］

2.2 HBV－DNA、HBeAg、HBsAg 轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組HBVDNA、HBeAg、HBsAg 轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) 。見表2。

表2 2 組患者HBV－DNA、HBeAg、HBsAg 轉(zhuǎn)陰率比較 ［例(%) ］

2.3 TBil、ALT 水平比較 治療前，2 組TBil、ALT 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;治療3 個(gè)月后，2 組TBil、ALT 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01) 。見表3。

表3 2 組患者治療前后TBil、ALT 水平比較 ()

表3 2 組患者治療前后TBil、ALT 水平比較 ()

3 討論

慢性乙型肝炎嚴(yán)重時(shí)將會(huì)誘發(fā)肝硬化甚至肝癌，目前通過抗病毒治療時(shí)最有效的治療方式［8］。恩替卡韋分散片本身是一種乙肝抗病毒藥物，該藥物主要是通過抑制乙肝病毒DNA的復(fù)制及合成達(dá)到抗病毒的目的，治療效果明顯［9］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，這一結(jié)果說明使用恩替卡韋分散片治療效果更好。乙型肝炎很難根治，在治療上只能采取藥物抑制患者體內(nèi)的乙肝病毒，恩替卡韋分散片本身是一種抗病毒藥物，該藥是一種鳥嘌呤核苷酸類似物，主要針對(duì)乙肝病毒多聚脂產(chǎn)生作用［10］。在服藥后通過腸胃進(jìn)入人體內(nèi)部，藥物由磷酸化過程轉(zhuǎn)變成三磷酸鹽，再與病毒DNA 多聚脂結(jié)合，從內(nèi)部瓦解病毒結(jié)構(gòu)，最終達(dá)到抗病毒的作用［11－12］。

結(jié)果還顯示，觀察組HBV－DNA、HBeAg、HBsAg 轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，這一結(jié)果表明恩替卡韋分散片在改善炎性反應(yīng)狀況效果顯著。恩替卡韋分散片轉(zhuǎn)變成三磷酸鹽后，在結(jié)構(gòu)上與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷相似，而三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷又是乙肝病毒DNA 多聚酶形成的底物，因此多聚酶的啟動(dòng)活力會(huì)受到抑制［13－14］。替諾福韋本質(zhì)上是一種核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，主要是通過抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶達(dá)到抑制病毒的作用，屬于間接影響病毒復(fù)制達(dá)到抑制的作用，對(duì)于轉(zhuǎn)陰效果不明顯，并且該藥治療效果較緩慢［15］。

結(jié)果顯示，觀察組TBil、ALT 水平均高于對(duì)照組，這項(xiàng)結(jié)果說明恩替卡韋分散片在改善患者肝功能上效果明顯。恩替卡韋分散片本身在抑制肌酐病毒方面具有見效快、患者耐藥性好的優(yōu)點(diǎn)，在藥物使用方面，該藥主要針對(duì)病毒復(fù)制活躍時(shí)期效果明顯［16］。替諾福韋主要是通過富馬酸替諾福韋二吡呋酯發(fā)生作用，該物質(zhì)需要先進(jìn)行經(jīng)二酯水解，再通過磷酸化才能轉(zhuǎn)變成二磷酸替諾福韋，再與天然底物5－三磷酸脫氧腺苷競爭，達(dá)到終止DNA 鏈復(fù)制的目的，最終抑制病毒的活性［17－18］。

綜上所述，使用恩替卡韋分散片對(duì)慢性乙型肝炎患者進(jìn)行治療，可以提高療效，改善體內(nèi)炎性反應(yīng)狀況，恢復(fù)肝功能運(yùn)轉(zhuǎn)。