纈沙坦與替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的臨床效果比較

陸顏

作者單位:432000 湖北省孝感市第一人民醫(yī)院

高血壓是多種心腦血管疾病的危險因素之一，在我國高血壓患者人數(shù)已超過2 億，接受治療的患者中75%左右血壓未能達到目標控制水平［1－2］。部分循證醫(yī)學研究結(jié)果指出降壓是預防高血壓患者靶器官損害的決定性因素，有效控制血壓水平可預防腦卒中、心肌梗死、腎臟病等心腦血管疾病發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量。藥物治療是高血壓患者的主要治療方法，患者需終身服用藥物控制血壓水平，預防靶器官損害［3］。而藥物的降壓效果會受到高血壓類型、年齡、病理機制等因素的影響。2 種作用機制不同的降壓藥物聯(lián)用的降壓效果往往比單一用藥的降壓效果更好，而且能減少每種降壓藥物的劑量，減少不良反應發(fā)生［4］。氨氯地平是鈣離子拮抗劑，鈣離子拮抗劑在我國高血壓患者中廣泛應用，是降壓藥中應用最廣泛的一類降壓藥物。我國膳食中鹽攝入量較西方人更多，中老年高血壓患者以低腎素型為主，因此鈣離子拮抗劑在以上人群中降壓效果更顯著。探討以鈣離子拮抗劑為基礎的聯(lián)合降壓方案治療效果符合我國的國情。纈沙坦和替米沙坦均屬于ARB 類(血管緊張素受體拮抗劑) 藥物，具有顯著的降壓效果。本研究比較纈沙坦與替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年9 月－2019 年6 月孝感市第一人民醫(yī)院診治的原發(fā)性高血壓患者180 例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為纈沙坦組和替米沙坦組，每組90 例。纈沙坦組男49 例，女41 例;年齡39～84(64.87 ±8.59) 歲;病程3～12(7.48 ±2.24) 年;高血壓分級:輕度38 例，中度52 例。替米沙坦組男46 例，女44 例;年齡52～85(65.20 ±8.81) 歲;病程3～14(7.60 ±2.41) 年;高血壓分級:輕度35 例，中度55 例。2 組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準:(1) 患者均符合WHO 制定的原發(fā)性高血壓診斷標準;(2) 近2 周內(nèi)未服用過降壓藥物;(3) 高血壓分級為輕度和中度;(4) 患者或家屬知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標準:(1) 繼發(fā)性高血壓患者;(2) 合并高血壓靶器官損害者;(3) 合并糖脂代謝異常、心腦血管疾病、嚴重肝腎功能障礙、精神疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等患者;(4) 對研究使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 纈沙坦組:纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20040217)80 mg 口服，每天1 次;苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10950224)5 mg 口服，每天1 次，均于晨起空腹頓服。替米沙坦組:替米沙坦片(北京福元醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20060442)80 mg 口服，每天1 次;苯磺酸氨氯地平片5 mg 口服，每天1 次，均于晨起空腹頓服。2 組患者均連續(xù)服藥8 周，治療期間定期監(jiān)測血壓水平，根據(jù)患者的血壓水平、耐受力適當增減用藥劑量。

1.4 觀察指標及療效評定標準 (1) 治療總有效率。顯效:舒張壓下降≥10 mmHg，且降至正常范圍，或是下降≥20 mmHg 但未降至正常范圍;有效:舒張壓下降＜10 mmHg 且降至正常范圍，或是下降10～19 mmHg，或是收縮壓下降≥30 mmHg;無效:未達到上述標準者。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2) 血壓水平:治療前、治療后分別測量患者收縮壓和舒張壓，測量3 次取平均值。(3) 胰島素抵抗指標:治療前、治療后分別測量患者的空腹血糖和空腹胰島素水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)。(4) 不良反應發(fā)生率:統(tǒng)計治療期間發(fā)生的藥物不良反應，包括下肢水腫、頭暈、頭痛等。(5) 藥品費用:計算2 組患者治療8 周所服用的藥品費用。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間比較應用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)/率(%) 表示，組間比較應用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 治療8 周，2 組患者治療總有效率(96.67% vs.95.56%) 比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.149，P=0.700) 。見表1。

表1 2 組患者治療效果比較 ［例(%) ］

2.2 血壓水平比較 治療前，2 組患者收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) ;治療8 周后，2 組收縮壓、舒張壓均較治療前降低(P＜0.01)，但2 組間治療后比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) 。見表2。

表2 2 組患者治療前后血壓水平比較 (，mmHg)

表2 2 組患者治療前后血壓水平比較 (，mmHg)

2.3 胰島素抵抗指標比較 治療前，2 組患者空腹血糖、空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) ;治療8 周后，替米沙坦組空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)優(yōu)于纈沙坦組(P＜0.01)，2 組空腹血糖比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) ;其中纈沙坦組治療前后空腹血糖、空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，替米沙坦組治療8 周后空腹血糖、空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)均較治療前下降(P＜0.01) 。見表3。

表3 2 組患者治療前后胰島素抵抗指標比較 ()

表3 2 組患者治療前后胰島素抵抗指標比較 ()

2.4 不良反應比較 纈沙坦組治療期間出現(xiàn)頭暈3 例、頭痛2 例、下肢水腫1 例，不良反應發(fā)生率為6.67%(6/90) ;替米沙坦組出現(xiàn)面色潮紅2 例、頭暈1 例、心悸1 例、下肢水腫1 例，不良反應發(fā)生率為5.56%(5/90) 。2 組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.097，P=0.756)，2 組不良反應均較輕微，未出現(xiàn)體位性低血壓。

2.5 藥品費用比較 用藥8 周，替米沙坦組藥品費用為(518.4 ±21.3) 元，少于纈沙坦組的(695.9 ±28.6) 元，差異有統(tǒng)計學意義(t=47.221，P=0.000) 。

3 討論

高血壓是臨床上的常見疾病，多見于中老年人群，也是心腦血管疾病、腎臟疾病的獨立危險因素，其主要并發(fā)癥有腦卒中、心臟病、腎臟病等，影響患者的生命健康。但是高血壓是一種可以預防的疾病，控制得當不僅能有效降低血壓水平，維持血壓在正常范圍內(nèi)，還能減少相關并發(fā)癥的發(fā)生，減輕患者的經(jīng)濟負擔，維護患者生命健康。治療高血壓的基礎是穩(wěn)定的降低患者血壓水平，使患者的血壓水平能長期穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)，最理想的用藥方案是每天給藥1 次即可有效維持24 h 作用的藥物，減少并發(fā)癥發(fā)生，預防靶器官損害［5－6］。臨床研究表明聯(lián)合用藥能提高降壓效果，減少藥物不良反應發(fā)生，延長降壓作用持續(xù)時間，但是關于何種配伍對于患者療效最佳一直是臨床研究的一個重點課題。2007 年歐洲高血壓學會/歐洲心臟病學會制定的高血壓防治指南中建議:鈣離子拮抗劑尚無絕對禁忌證，其降低收縮壓的效果最佳，與ARB 類、ACEI 類(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)、噻嗪類利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、β 受體阻滯劑的聯(lián)用無配伍禁忌證，可以聯(lián)合應用提高降壓效果。在我國，鈣離子拮抗劑的應用十分廣泛，國產(chǎn)鈣離子拮抗劑價格低廉，且有抗動脈粥樣硬化等優(yōu)點，探究其與其他降壓藥物聯(lián)合應用的效果符合我國的國情。

氨氯地平是常用的降壓藥物，是一種鈣離子拮抗劑，其對血管的選擇性更強，能選擇性對心肌和平滑肌細胞的鈣離子跨膜通道產(chǎn)生抑制作用，與鈣通道的相互作用決定了其與受體位點作用的速率，故而該藥物發(fā)揮效果需要一定時間［7］。氨氯地平一般主要通過作用于血管平滑肌，對外周動脈血管起到舒張擴張作用，減輕心臟后負荷，降低血壓。作為目前作用時間最長效的一種鈣離子拮抗劑，其對心臟傳導收縮無影響，口服用藥后吸收性好，生物利用度也較高，多數(shù)經(jīng)肝臟代謝，半衰期約為30 h，即可單獨治療高血壓也可與其他藥物聯(lián)合應用。但是單一應用氨氯地平降壓效果不明顯，臨床上往往將其與其他降壓藥聯(lián)合應用。氨氯地平與ARB 類藥物聯(lián)合應用療效已得到肯定，能發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用機制，提高降壓效果，保護靶器官，并能減少藥物不良反應，提高用藥安全性。

ARB 是治療高血壓疾病的一線藥物，替米沙坦和纈沙坦均屬于ARB 類藥物，能高度選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體的結(jié)合，從而抑制血管緊張素Ⅱ血管收縮，減少醛固酮分泌，促進血壓水平降低。ARB 類藥物的不良反應少，用藥安全性較高［8－9］。臨床上常用ARB 類藥物中，替米沙坦與AT1 受體的親和力最高，對AT1 受體的親和力是對AT2 受體親和力的3 000 倍，能高度選擇性阻滯AT1 受體收縮血管、分泌醛固酮，降低血壓水平。而且替米沙坦的降壓作用平穩(wěn)且持續(xù)，降壓效果顯著，有利于保護靶器官［10］。此外，替米沙坦能激活過氧化物酶增殖物激活受體(PPAR－γ)，增加組織對葡萄糖的攝取，提高胰島素敏感性，改善血糖代謝，尤其適用于合并糖尿病的高血壓患者。有研究表明，替米沙坦在高血壓患者中應用能持續(xù)24 h 控制血壓波動，防止清晨時的血壓急劇升高現(xiàn)象，保護靶器官。纈沙坦可選擇性干預受體亞型，其能單純選擇AT1受體亞型拮抗，對AT1 受體的親和力是AT2 受體的2 000 倍，能促使AT1 受體亞型關閉，增加血管緊張素分泌;而且能刺激依然具有功能的受體，起到拮抗受體作用，起到顯著降壓效果。纈沙坦不僅能降低血壓水平，還能對高血壓病所致的靶器官損害起到一定的保護作用，這種保護作用可能并不完全依賴于血壓水平降低。

本研究結(jié)果顯示，2 組患者治療總有效率、不良反應發(fā)生率和治療前后收縮壓、舒張壓比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) 。說明纈沙坦與替米沙坦在聯(lián)合氨氯地平治療高血壓患者中的療效相當，2 種用藥方案的安全性較高，不良反應較少，基本不會影響治療療程。但治療8 周的藥品費用比較，替米沙坦組明顯少于纈沙坦組(P＜0.01)，提示替米沙坦聯(lián)合氨氯地平的費用更低，而高血壓患者需終身服藥，該方案能減輕患者的經(jīng)濟負擔。治療8 周后，纈沙坦組空腹血糖、空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)與治療前對比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) ;但替米沙坦組治療8 周后空腹血糖、空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)均較治療前有明顯降低，且替米沙坦組空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)優(yōu)于纈沙坦組(P＜0.01) 。提示替米沙坦聯(lián)合氨氯地平更有助于調(diào)節(jié)患者的糖代謝，改善胰島素抵抗現(xiàn)象，尤其適用于伴有糖尿病或胰島素抵抗的高血壓患者。

綜上所述，纈沙坦與替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的療效相當，均有助于降低患者血壓水平，且用藥安全性較高，但替米沙坦聯(lián)合氨氯地平的藥品費用更低，可減輕患者經(jīng)濟負擔;且替米沙坦有助于改善高血壓患者的胰島素抵抗現(xiàn)象，改善糖代謝，對于伴有糖尿病或胰島素抵抗的高血壓患者可優(yōu)先選擇應用。