葛根素藥理作用機(jī)制探討及臨床應(yīng)用

陳清亮

摘要：葛根素是葛根中的主要有效成分，已有葛根素注射液等成熟制劑得到臨床應(yīng)用，研究證實(shí)具有降低眼壓、改善微循環(huán)、抗心律失常、擴(kuò)張冠脈流量、減輕心肌再灌注損傷、降血脂等多重藥理學(xué)作用，被廣泛應(yīng)用于心腦血管病、糖尿病、糖尿病周圍神經(jīng)病變等疾病治療。

關(guān)鍵詞：葛根素;藥理作用;臨床應(yīng)用

【中圖分類號(hào)】R4 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）18--01

葛根是豆科植物野葛的干燥根，具有解肌退熱、透疹、升陽止瀉、通經(jīng)活絡(luò)等功效，可用于治療外感發(fā)熱、頭痛、口渴、瀉熱、中風(fēng)偏癱、胸痹胸痛等癥[1]。根葛根素是葛根中的主要成分，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)其具有降血壓、減緩心率、抑制動(dòng)脈硬化、抗腫瘤、抗心律失常、改善脂質(zhì)代謝等多重藥理學(xué)作用。葛根素已被廣泛應(yīng)用于心腦血管病、糖尿病等病治療，本次研究試就其藥理作用機(jī)制、臨床應(yīng)用相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行概述。

1 葛根素的藥理作用

1.1 減低眼壓作用

大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，葛根素具有較好的降眼壓作用，在閉合型青光眼高眼壓治療中有效率可達(dá)到80%，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，療效肯定。動(dòng)物研究證實(shí)，通過靜脈滴注葛根素有助于降低模型兔高眼壓，快速抑制地塞米松、快速注射葡萄糖引起的眼壓上升。

1.2 改善微循環(huán)

葛根素改善微循環(huán)效果較顯著，常用于治療老年冠心病、心絞痛、腦梗死等癥，研究證實(shí)，其可有效降低硝酸甘油使用量、心肌耗氧以及血管內(nèi)皮指標(biāo)水平，改善血液流變。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，靜脈滴注葛根素可有效改善腎上腺素制得的腸系膜微循環(huán)障礙小鼠病理表現(xiàn)，局部預(yù)滴注0.5%根葛根素，可對(duì)抗腎上腺素引起的血流減慢、微動(dòng)脈收縮等作用，在局部滴入腎上腺素后，再使用葛根素也可獲得類似效果[2]。許多研究顯示，葛根素還可改善糖尿病引起的局部視網(wǎng)膜病理改變，改善視力。葛根素科抑制二磷酸腺苷和5-羥色胺誘導(dǎo)的血小板凝集作用，抑制凝血酶參與的血小板5-HT釋放過程，改善血小板功能，抑制血小板聚集，最終改善血液高粘狀態(tài)。葛根素還呈現(xiàn)內(nèi)皮依賴性舒張血管效用。也有學(xué)者認(rèn)為，葛根素可通過增加微血管搏動(dòng)運(yùn)動(dòng)振幅，提高局部微循環(huán)血流量，起到降壓作用[3]。動(dòng)脈實(shí)驗(yàn)樣研究發(fā)現(xiàn)，葛根素可降低急性血瘀大鼠全血粘度，減少血液屈服應(yīng)力，降低血小板最大聚集率，且呈明顯的劑量依賴[4]。以葛根素治療急性腦梗死，還可改善全血高中低切年度和血漿年度，提高纖溶酶活性，增加纖溶蛋白溶解，抑制血小板聚集。

1.3 抗心律失常

葛根素具有明顯的抗心律失常作用，可抑制大鼠心肌細(xì)胞L型鈣離子通道電流，使鈣離子內(nèi)流減少，起到抗心律失常作用。葛根素還可改善心臟舒縮功能，降低再灌注心律失常發(fā)生率。葛根黃酮、黃豆苷元以及葛根乙醇提取物對(duì)烏頭堿等結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起的心律失常具有一定的拮抗作用，葛根素抗心律失常作用可能是通過影響細(xì)胞膜對(duì)鉀、鈉、鈣離子的通透性而降低心肌興奮性起作用。葛根素對(duì)不同濃度豚鼠單個(gè)心室心肌細(xì)胞鉀離子通道開放具有明顯的抑制作用，且呈明顯的劑量依賴。不同濃度葛根素均可延長(zhǎng)豚鼠乳頭心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程。早搏患者采用葛根素治療后，癥狀改善有效率可達(dá)50%，療效顯著。

1.4 擴(kuò)張冠脈增加冠脈血流量

無論是葛根素水煎劑、醇浸膏還是葛根素注射液，都有較明顯的擴(kuò)張冠脈血管作用，降低血管阻力。心肌梗死犬動(dòng)脈模型研究證實(shí)，葛根素可明顯減輕心肌梗死損傷，增加缺血區(qū)和梗死區(qū)毛細(xì)血管以及供血血管密度，促犬急性心肌側(cè)枝循環(huán)開放與形成，保護(hù)缺血心肌。葛根素還可修復(fù)動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，阻止動(dòng)脈粥樣硬化，防止血栓形成。

1.5 減輕心肌再灌注損傷

冠心病是一種冠脈血流以及心肌需求不平衡所致的缺血性心肌損害，恢復(fù)血流再灌注是治療基本目的，但再灌注可能損傷組織器官結(jié)構(gòu)，引起功能障礙，引發(fā)缺血再灌注損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，葛根素對(duì)垂體后葉素引起的大鼠急性心肌缺血具有保護(hù)作用，葛根素抬高ST段，降低心律失常發(fā)生率，還可降低血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酸激酶和乳酸脫氫酶含量。葛根素還可促大鼠缺血心肌血管心衰，促血清內(nèi)皮生長(zhǎng)因子mRNA表達(dá)增強(qiáng)。葛根素還可見賽MIRI大鼠心肌細(xì)胞凋亡，且呈明顯的劑量依賴，最終減少心肌梗死面積。

1.6 降血脂

葛根素可降低小鼠血液中的總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白以及低密度脂蛋白膽固醇含量，對(duì)力竭盡運(yùn)動(dòng)大鼠，也可顯著降低血脂，清除運(yùn)動(dòng)后產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物，提高血糖、全血血紅蛋白含量。臨床研究證實(shí)，葛根素可用于治療甘油三酯血癥，調(diào)節(jié)患者血漿內(nèi)皮素、一氧化氮面積，降血脂。

1.7 葛其它

葛根素還具有解酒保肝、促骨形成、抗氧化活性等作用。

2 葛根素的臨床應(yīng)用

葛根素已被廣泛應(yīng)用于心血管疾病治療，可改善肺心病、心力衰竭患者心功能，改善患者微循環(huán)。葛根素還被用于冠心病心絞痛、高眼壓、糖尿病及其并發(fā)癥等病治療。一項(xiàng)Meta分析顯示，葛根素可用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，療效較好，可改善腓總神經(jīng)以及正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度。葛根素也不可避免存在不良反應(yīng)，不良反應(yīng)也多見于大輸液劑型，常見的不良反應(yīng)涉及免疫、血液、泌尿、消化、心血管等多個(gè)系統(tǒng)，包括藥物熱、藥物性皮疹、藥物性喉頭水腫、面部血管水腫、溶血反應(yīng)、腎絞痛、一過性血紅蛋白尿、肝損害、竇房結(jié)抑制等，臨床不乏患者因溶血性貧血、彌漫性血管內(nèi)貧血死亡報(bào)道。

3 小結(jié)

近年來，從分子水平考察葛根素藥理學(xué)作用，確定其作用途徑和靶點(diǎn)研究較多，今后有必要建立藥物作用網(wǎng)絡(luò)，建立完善葛根素-藥效作用莫款，利用生物轉(zhuǎn)化、電子等排等技術(shù)修飾改造葛根素結(jié)構(gòu)，改善其水溶性、脂溶性，增強(qiáng)藥物與血紅蛋白結(jié)合能力，降低藥物劑型，增強(qiáng)生物利用度以及藥物靶向作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會(huì).中華本草[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1998：8961.

[2]容林，楊旭東，陳理軍，等.葛根素藥理作用及其作用機(jī)制研究新進(jìn)展[J].大眾科技，2014，16（1）：138-142.

[3]年寶，程慧珍，崔衛(wèi)東等.葛根素對(duì)腎性高血壓大鼠的降壓作用及對(duì)腎組織ANGII的影響[J].中藥藥理與臨床.2010，26（2）：26-29.

[4]潘洪平，楊嘉珍，葛根素注射液對(duì)急性血瘀模型大鼠血液流變性改善作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中藥雜志 2003，28（12）∶1178～1180.