新冠肺炎治療相關(guān)藥品的常見不良反應(yīng)

郝剛，吳晶，朱亞靜

（蘇州市藥品檢驗(yàn)檢測研究中心（蘇州市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心），江蘇 蘇州）

0 引言

2019年12月，武漢市發(fā)生聚集性不明原因肺炎病例，隨著疫情的擴(kuò)散，我國其他地區(qū)及境外也相繼出現(xiàn)病例。研究發(fā)現(xiàn)，疾病的元兇是一種新型冠狀病毒，人類感染后會導(dǎo)致新型冠狀病毒肺炎（Novel Coronavirus Pneumonia, NCP），簡稱“新冠肺炎”。

目前，醫(yī)學(xué)界尚未發(fā)現(xiàn)針對新冠肺炎的特效藥物，國家衛(wèi)生健康委員會緊急發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》中推薦了十余種藥物用于新冠肺炎的臨床診療，其中包括抗病毒類藥物、激素類藥物、中成藥及部分中藥復(fù)方。由于該病毒傳染性極強(qiáng)，患病人群眾多，高度關(guān)注臨床用藥的個體差異和不良反應(yīng)，并持續(xù)關(guān)注患者的愈后情況尤為重要。本文針對目前新冠肺炎臨床治療用藥的常見不良反應(yīng)報道如下。

1 一般治療涉及的藥品常見不良反應(yīng)

《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》推薦了α-干擾素、洛匹那韋/利托那韋、利巴韋林等藥物用于新冠肺炎的一般治療。

1.1 α-干擾素

干擾素是機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，是機(jī)體受到病毒感染時，免疫細(xì)胞通過抗病毒應(yīng)答反應(yīng)而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能接近的低分子糖蛋白，在機(jī)體免疫系統(tǒng)中起著非常重要的作用，其最大的亞型是α-干擾素[1]。

利用基因工程技術(shù)，從人白細(xì)胞中克隆出α-干擾素基因并在體外大規(guī)模生產(chǎn)出純度高，能用于臨床治療疾病的重組人α-干擾素，主要包括重組人干擾素α-1b、重組人干擾素α-2a、重組人干擾素α-2b，其臨床常見不良反應(yīng)[2]如表1所示。

表1 重組人干擾素α類藥物常見不良反應(yīng)

表2 糖皮質(zhì)激素類藥物常見不良反應(yīng)

有文獻(xiàn)報道，聚乙二醇干擾素（聚乙二醇干擾素α-2b、聚乙二醇干擾素α-2a）的不良反應(yīng)的頻率和嚴(yán)重程度與普通干擾素（干擾素α-2b、干擾素α-2a）相似，而與普通干擾素相比，其血液學(xué)不良反應(yīng)更為常見[2]，在臨床應(yīng)用中應(yīng)適當(dāng)關(guān)注。

1.2 洛匹那韋/利托那韋

本品為復(fù)方制劑，每片含洛匹那韋200 mg，利托那50 mg，兩種成分都是病毒反轉(zhuǎn)錄抑制劑，均對HIV有作用，在新型冠狀病毒臨床治療中被用于一般治療。

洛匹那韋利托那韋片常見不良反應(yīng)有[3]：腹瀉、惡心、嘔吐、高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥。其它不良反應(yīng)包括：（1）全身：過敏反應(yīng)、背痛、胸痛、胸骨下胸痛、囊腫；（2）心血管系統(tǒng)：心房顫動、腦梗塞、深部血栓性靜脈炎、深靜脈血栓形成、偏頭痛、心肌梗死、心悸、體位性低血壓、血栓性靜脈炎、靜脈曲張和血管炎、緩慢性心律失常；（3）消化系統(tǒng)：膽管炎、膽囊炎、便秘、口干、腸炎、小腸結(jié)腸炎、噯氣、食道炎、大便失禁、胃炎、腸胃炎等；（4）內(nèi)分泌系統(tǒng)：庫興氏綜合征、糖尿病和甲狀腺功能減退；（5）血液和淋巴系統(tǒng)：貧血、白細(xì)胞減少癥、淋巴結(jié)?。唬?）營養(yǎng)和代謝紊亂：維生素缺乏癥、脫水、水腫、葡萄糖耐量降低、乳酸酸中毒、肥胖、外周性水腫和體重增加；（7）肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、骨壞死、關(guān)節(jié)疾病和肌無力。

1.3 利巴韋林

臨床常用藥品包括：利巴韋林葡萄糖注射液、利巴韋林氯化鈉注射液、注射用利巴韋林、利巴韋林注射液等。

臨床常見不良反應(yīng)包括[4]：（1）溶血性貧血；（2）全身不良反應(yīng)：疲倦、頭痛、虛弱、乏力、胸痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、流感癥狀等；（3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：眩暈；（4）消化系統(tǒng)癥狀：食欲減退，胃部不適、惡心嘔吐、輕度腹瀉、便秘、消化不良等；（5）肌肉骨骼系統(tǒng)癥狀：有肌肉痛、關(guān)節(jié)痛；（6）精神系統(tǒng)：失眠、情緒化、易激惹、抑郁、注意力障礙、神經(jīng)質(zhì)等；（7）呼吸系統(tǒng)癥狀：呼吸困難、鼻炎等；（8）皮膚附件系統(tǒng)：脫發(fā)、皮疹、瘙癢等。

2 重型、危重型病例治療涉及的藥品常見不良反應(yīng)

2.1 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素（GC）是機(jī)體內(nèi)極為重要的一類調(diào)節(jié)分子，它對機(jī)體的發(fā)育、生長、代謝以及免疫功能等起著重要調(diào)節(jié)作用，是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)最重要的調(diào)節(jié)激素[5]。臨床常用糖皮質(zhì)激素類藥物包括：短效類的如氫化可的松、可的松；中效類如強(qiáng)的松、去炎松等；長效類的如地塞米松、倍他米松等。它們都具有抗炎、抗毒、抗休克、免疫抑制等多種藥理作用，但其不良反應(yīng)和禁忌證也很多（如表2所示），臨床使用中應(yīng)予以重視[6]。

2.2 血必凈注射液

血必凈注射液的成分為紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等中藥材提取物，主要成分為紅花黃色素A等[7]。在本次疫情中被定點(diǎn)醫(yī)院大范圍使用，且有一定的療效。《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》中在重型、危重型病例治療和中醫(yī)治療中均推薦了本藥品。臨床研究表明，本品確切的臨床不良反應(yīng)尚不明確，但臨床使用過程中應(yīng)注意[8]：（1）在治療由感染誘發(fā)的全身炎性反應(yīng)綜合征及多器官功能失常綜合征時，在控制原發(fā)病的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用本品；（2）本品與其他注射劑同時使用時，要用50 mL生理鹽水間隔，不宜混合使用；（3）本品在靜脈滴注過程中禁止與其他注射劑配伍使用。

3 中醫(yī)治療涉及的藥品常見不良反應(yīng)

《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》將NCP列為中醫(yī)疾病范疇，病因?yàn)楦惺芤哽逯畾?，并列出了辨證論治的方案。在醫(yī)學(xué)觀察期推薦的中成藥包括藿香正氣膠囊（丸、水、口服液）、金花清感顆粒、蓮花清瘟膠囊（顆粒）、疏風(fēng)解毒膠囊（顆粒）、防風(fēng)通圣丸（顆粒），其常見不良反應(yīng)和使用注意事項(xiàng)見表3。

除醫(yī)學(xué)觀察期外，中藥在新冠肺炎的臨床治療中同樣發(fā)揮重要作用，目前被推薦使用品種的包括：喜炎平注射劑、蘇合香丸、安宮牛黃丸、參附注射液、生脈注射液、血必凈注射液及部分中藥處方。上述中成藥的常見不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)如表4所示[9-10]。

4 結(jié)語

藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。這些有害反應(yīng)包括藥物的副作用、毒性作用（毒性反應(yīng)）、后遺反應(yīng)（后作用）、過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、抗感染藥物引起的二重感染、依賴性以及致癌、致畸、致突變作用等。加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測是確保臨床用藥安全、有效的重要舉措。當(dāng)前處于全國上下抗擊新冠肺炎疫情的關(guān)鍵時期，作為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測人員，應(yīng)充分發(fā)揮監(jiān)測職能，密切關(guān)注新冠肺炎臨床治療中出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction, ADR），并通過ADR監(jiān)測指導(dǎo)治療用藥的用法用量和個體化用藥方案，從而貢獻(xiàn)藥學(xué)人的一份力量。

表3 新冠肺炎醫(yī)學(xué)觀察期推薦服用中成藥常見不良反應(yīng)

表4 新冠肺炎治療推薦使用中藥的常見不良反應(yīng)