醋酸亮丙瑞林治療中樞性性早熟女童的臨床效果及安全性

王海燕，姚平平，張潔，魏玉叢，劉化琛

中樞性性早熟是一種發(fā)育異常疾病，主要是由于肥胖、遺傳、環(huán)境等多種因素共同影響下所導(dǎo)致，會(huì)使兒童提前乳房發(fā)育、生殖器變大、陰毛出現(xiàn)、身高增加等臨床癥狀，多為女童，占比90%左右[1]。這種第二性征提前出現(xiàn)不僅會(huì)導(dǎo)致骨骼異常生長(zhǎng)，而且還會(huì)給患兒的心理造成較大的影響，在患兒成年后身高也會(huì)受限，因此必須要進(jìn)行及時(shí)有效的治療，否則就會(huì)嚴(yán)重影響到患兒的健康成長(zhǎng)。根據(jù)相關(guān)研究調(diào)查表明，為了抑制中樞性性早熟的進(jìn)一步發(fā)展，可通過(guò)促性腺激素釋放激素類似物進(jìn)行抑制性腺發(fā)育，從而起到延緩骨骼發(fā)育的效果，有利于緩解疾病的進(jìn)一步發(fā)展[2]。本研究觀察中樞性性早熟女童采用醋酸亮丙瑞林治療的臨床效果及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月河北省中醫(yī)院兒科收治的中樞性性早熟女童患兒60例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組年齡6～10(7.12±2.22)歲，病程6～24(11.74±3.22)個(gè)月；對(duì)照組年齡5～9(7.08±2.24)歲，病程6～22(11.51±3.35)個(gè)月。2組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒家長(zhǎng)均知曉研究?jī)?nèi)容自愿參與并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究所使用藥物無(wú)過(guò)敏情況患兒；無(wú)其他重大疾病患兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：不愿參與本次研究或中途退出患兒；具有認(rèn)知功能障礙患兒。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予醋酸甲地孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字 H31023077)每次2 mg口服，每天3次。觀察組接受注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球(北京博恩特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093809)100 μg/kg皮下注射，每隔4周治療1次，療程1年。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組患者治療效果；(2)治療前后骨齡、體質(zhì)量、預(yù)測(cè)終身高、生長(zhǎng)速度等生長(zhǎng)指標(biāo)；(3)治療前后促黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇等性激素指標(biāo)；(4)治療前后Tanner乳房Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期等第二性征變化情況；(5)不良反應(yīng)發(fā)生率，包括頭暈、出汗、輕度胃腸道反應(yīng)等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患兒的性早熟臨床癥狀消失，身體各項(xiàng)功能恢復(fù)正常；有效：患兒的性早熟臨床癥狀明顯改善，而且身體的各項(xiàng)能趨近于正常水平；無(wú)效：患兒的性早熟臨床癥狀無(wú)改善，身體各項(xiàng)功能指標(biāo)無(wú)變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療1年，觀察組總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.455，P=0.020)。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 生長(zhǎng)指標(biāo)比較 治療前，2組患兒骨齡、體質(zhì)量、預(yù)測(cè)終身高、生長(zhǎng)速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1年后，觀察組患兒骨齡、生長(zhǎng)速度均較治療前改善，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒治療前后生長(zhǎng)指標(biāo)比較

2.3 性激素指標(biāo)比較 治療前，2組患兒促黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1年后，2組促黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患兒治療前后性激素指標(biāo)比較

2.4 第二性征變化比較 治療前，2組患兒Tanner乳房Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期占比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1年后，觀察組Tanner乳房Ⅱ期占比優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組Tanner乳房Ⅲ期、Ⅳ期占比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后第二性征變化比較 [例(%)]

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，低于對(duì)照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.812，P=0.028)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

目前，隨著我國(guó)社會(huì)的不斷發(fā)展和生活水平的提高，人們的飲食方式和生活方式也在逐漸發(fā)生變化，這就導(dǎo)致目前我國(guó)性早熟患病人數(shù)越來(lái)越多，尤其是患有中樞性性早熟的患者人數(shù)正在呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[3]；其嚴(yán)重危害到兒童的身體健康和心理健康，同時(shí)也會(huì)影響兒童成年后的身高，不利于維護(hù)兒童的健康成長(zhǎng)。根據(jù)相關(guān)研究調(diào)查表明，中樞性性早熟疾病的臨床發(fā)病率較高，在所有患有性早熟的患兒中占80%～90%，特別是女童出現(xiàn)中樞性性早熟的幾率更高[4]；主要發(fā)生原因是由于丘腦—垂體—性腺軸相關(guān)功能提前發(fā)育和啟動(dòng)導(dǎo)致的，患兒都主要臨床表現(xiàn)為內(nèi)外生殖器官提前發(fā)育、第二性征提早出現(xiàn)等，會(huì)導(dǎo)致患兒生長(zhǎng)速度異常加快，進(jìn)一步縮短了生長(zhǎng)發(fā)育的時(shí)間，盡早推進(jìn)了骨骼的閉合，從而影響患兒成年后的身高及其他各項(xiàng)功能的發(fā)育情況。臨床上來(lái)治療中樞性性早熟疾病的方式主要是通過(guò)延緩骨骼融合時(shí)間、控制第二性征發(fā)育、改善患兒成年身高為主要治療目標(biāo)，并且大部分都采用藥物治療的方式，能夠有效緩解骨骼、性器官異常發(fā)育的癥狀[5]。

本研究所采用的治療藥物為醋酸亮丙瑞林，該種藥物是一種促進(jìn)性腺激素類藥物，目前臨床上在治療前列腺癌、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病上應(yīng)用范圍較廣，其主要能夠促進(jìn)腦垂體的發(fā)育，具有較高的活性。同時(shí)也能夠?qū)Υ冱S體生成激素受體產(chǎn)生較強(qiáng)的親和力，應(yīng)用在中樞性性早熟患兒能夠利用激素負(fù)反饋機(jī)制來(lái)有效抑制患兒垂體—性腺功能的發(fā)育，還可減少腦垂體對(duì)促性腺激素的敏感程度，起到減少促黃體生成素分泌以及卵泡刺激素的分泌的作用，進(jìn)一步控制患兒體內(nèi)雌二醇水平[6]。另外，本研究主要觀察指標(biāo)為促黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇等性激素指標(biāo)，原因是由于性激素指標(biāo)是直接反映人體內(nèi)的各項(xiàng)性器官功能發(fā)育情況的重要指標(biāo)，通過(guò)對(duì)性激素指標(biāo)的觀察和分析，也能夠更加準(zhǔn)確掌握患兒性早熟疾病的發(fā)育程度。其中卵泡刺激素和促黃體生成素都屬于糖蛋白激素，是垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌而生成的，有效起到促進(jìn)排卵、促進(jìn)卵泡成熟、促進(jìn)子宮發(fā)育的作用。而雌二醇屬一種天然的雌激素，是由成熟卵泡分泌形成的，具有促進(jìn)性器官和第二性征發(fā)育的作用[7]。以上幾種觀察指標(biāo)均能夠反映患兒體內(nèi)雌激素水平情況，也能夠有效分析出患兒的中樞性性早熟疾病發(fā)育程度。醋酸亮丙瑞林在治療的過(guò)程中能夠有效控制和調(diào)節(jié)雌激素水平的發(fā)展，從而抑制患兒第二性征發(fā)育，延緩骨骼融合時(shí)間[8]。另外，通過(guò)該種藥物治療還能有效減緩患兒生長(zhǎng)速度以及骨骼年齡，患兒在服藥后能夠明顯感到乳房回縮，出現(xiàn)初潮的患兒則會(huì)停止月經(jīng)來(lái)潮，因此具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療1年，觀察組總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%；治療1年后，觀察組患兒骨齡、生長(zhǎng)速度均較治療前改善，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組；2組促黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組；治療1年后，觀察組Tanner乳房Ⅱ期占比優(yōu)于對(duì)照組，2組Tanner乳房Ⅲ期、Ⅳ期占比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，低于對(duì)照組的33.33%。

綜上所述，醋酸亮丙瑞林治療中樞性性早熟女童的臨床效果顯著及安全性較高，可有效調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)的性激素水平，同時(shí)抑制骨骼發(fā)育及第二性征發(fā)育的速度，緩解患兒性早熟臨床癥狀的發(fā)展，進(jìn)一步降低患兒骨齡成熟時(shí)間，有利于促進(jìn)患兒的健康發(fā)育，患兒成年后的身高也可以恢復(fù)正常，另外這種藥物在治療過(guò)程當(dāng)中的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有較高的安全性，值得臨床進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。