更年期抑郁癥患者性激素水平與認(rèn)知功能的關(guān)系

姜文慧， 董瑩瑩， 高成閣， 陳 策

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神心理衛(wèi)生科， 西安 710061)

更年期抑郁是指首次發(fā)病于更年期，以情緒抑郁、焦慮等為主要癥狀的癥候群。40～55歲社區(qū)更年期婦女抑郁癥患病率約為50.8%，明顯要高于其他年齡段[1-3]。由于更年期女性多見抑郁發(fā)作，推測其發(fā)病可能與下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)有關(guān)系[4]。更年期是雌激素逐漸下降至較低水平的時(shí)期，臨床上發(fā)現(xiàn)更年期持續(xù)時(shí)間越長, 雌激素的水平越低，抑郁癥發(fā)病率會越高，提示持續(xù)較長時(shí)間的雌激素低水平, 可能是更年期罹患抑郁癥的危險(xiǎn)因素[5-8]。雌激素替代治療更年期抑郁癥對癥狀有改善作用[9-10]。臨床上還提出婦科、內(nèi)科、心理科等多學(xué)科聯(lián)合管理能夠更好地改善更年期女性的激素水平及焦慮抑郁情緒[11]。抑郁癥對女性患者晚年生活質(zhì)量會造成嚴(yán)重的不良影響，要引起社會的關(guān)注。本研究對更年期抑郁癥患者和正常更年期女性進(jìn)行了性激素水平的測試和統(tǒng)計(jì)。

抑郁癥的認(rèn)知損害涵蓋了反應(yīng)速度、注意力以及學(xué)習(xí)記憶等多個(gè)領(lǐng)域[12-16]。但是關(guān)于抑郁癥患者雌激素水平與所損害的具體的認(rèn)知領(lǐng)域之間的關(guān)系研究較少。CogState量表(CogState battery，CSB)研究已經(jīng)被證實(shí)在中國的精神分裂癥患者的認(rèn)知功能測試中具有良好的信效度[17-18]，且應(yīng)用于抑郁癥患者認(rèn)知功能測試[19]。目前學(xué)者們已經(jīng)將CSB測試應(yīng)用于多種臨床藥物研究中[20]。本研究應(yīng)用CSB探討更年期女性抑郁癥患者及其相應(yīng)的對照組的認(rèn)知功能。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

研究按照嚴(yán)格的篩選以及剔除標(biāo)準(zhǔn)納入2017年3月—2018年3月在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神科住院及門診的更年期抑郁癥女性患者(n=25)，并于門診及附近社區(qū)按照相應(yīng)的入組標(biāo)準(zhǔn)納入年齡、性別和教育相應(yīng)的對照組(n=30)。研究對象均為初中及以上文化程度，經(jīng)過培訓(xùn)可以完成CSB認(rèn)知功能測驗(yàn)。

1.1.1 病例組納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)學(xué)手冊》(第4版)(DSM-Ⅳ)重性抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[15]；②年齡45～55歲，女性；③漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression, HAMD)的17項(xiàng)評分≥18分的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神障礙或藥物、煙、酒依賴者；②性腺內(nèi)分泌功能異常者，如子宮或卵巢切除者；③妊娠或哺乳期婦女；④已服用藥物治療或參加其他臨床藥物研究者。

1.1.2 對照組納入標(biāo)準(zhǔn)

通過廣告征集方式選擇與患者居住地相同或相近，性別、年齡、受教育年限均相匹配的更年期女性。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①無嚴(yán)重軀體疾病; ②目前精神狀況良好,既往無精神障礙史; HMAD17項(xiàng)評分總分<5分；③無精神疾病家族史；④無嚴(yán)重軀體疾病或腦器質(zhì)性疾??；⑤無精神疾病及病史；⑥無物質(zhì)濫用或依賴者；⑦家族中無精神疾病患者；⑧與患者無血緣關(guān)系。

1.2 研究方法

1.2.1 性激素水平測試

在西安交通大學(xué)一附院檢驗(yàn)科檢測兩組研究對象的性激素水平，雌二醇(E2)，促卵泡生成激素(FSH)，促黃體生成素(LH)。

1.2.2 認(rèn)知功能測試

認(rèn)知功能評估使用CogState計(jì)算機(jī)認(rèn)知軟件。CSB有八項(xiàng)任務(wù)：反應(yīng)速度(processing speed，DET)、注意力(attention，IDN)、視覺記憶(visual memory，OCL)、工作記憶(working memory，TWOB)、執(zhí)行功能 (error monitoring，GML)、聽覺性語言記憶(verbal memory，ISL)、社交情緒認(rèn)知(social emotional cognition，SEC)、視覺空間工作記憶 (visual spatial working memory，CPAL)。測試結(jié)果被上傳到一個(gè)CogState服務(wù)器的安全賬戶上(http://www.cogstate.com)。上傳的結(jié)果參數(shù)采用定制盲診軟件計(jì)算。根據(jù)Keefe等[16]所使用的方法程序，通過創(chuàng)建Z分?jǐn)?shù)使CSB的每個(gè)任務(wù)的主要測量數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化。

1.2.3 臨床評定指標(biāo)

對病例組和對照組對象均進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(HMAD)的測評[17]。評估由2名培訓(xùn)過的具有豐富工作經(jīng)驗(yàn)的臨床主治醫(yī)師進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

所有數(shù)據(jù)使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析，使用一般描述性統(tǒng)計(jì)描述所有數(shù)據(jù)，單樣本 Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，組間認(rèn)知功能比較使用多變量方差分析，Pearson 相關(guān)性檢驗(yàn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。組間E2比較使用卡方檢驗(yàn)，LH和FSH比較使用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 研究結(jié)果

2.1 收集和整理數(shù)據(jù)

收集和整理數(shù)據(jù)后，所有數(shù)據(jù)如表1所示，其中雌二醇含量分布如表2所示。

表1 一般臨床數(shù)據(jù)描述Table 1 General clinical data description

表2 雌二醇含量分布Table 2 Estradiol content distribution

2.2 E2、LH、FSH水平組間比較

E2水平經(jīng)過卡方檢驗(yàn)無法證明存在差異(χ2=0.099,P>0.05)。對各組數(shù)據(jù)進(jìn)行單樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)LH、FSH及認(rèn)知功能指標(biāo)均滿足正態(tài)性分布。組間比較發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，病例組激素性水平存在差異如圖1所示。病例組LH水平明顯低于對照組水平(P<0.001)，病例組FSH水平明顯低于對照組水平(P<0.001)。

***表示P<0.001

2.3 認(rèn)知功能各項(xiàng)評分組間比較

認(rèn)知功能評分發(fā)現(xiàn)病例組TWOB和 ISL明顯低于對照組(P分別為0.021、0.011)，提示更年期抑郁癥患者的工作記憶及聽覺性語言記憶明顯受損如圖2所示。病例組IDN和GML高于對照組(P分別為0.018、0.001)，提示更年期抑郁癥患者注意力和執(zhí)行功能并未出現(xiàn)明顯的受損，患者執(zhí)行功能較對照組更好。因?yàn)楸狙芯渴占臉颖据^少，并不能很充分地說明問題。

*表示P<0.05

2.4 認(rèn)知功能評分與激素水平之間的關(guān)聯(lián)分析

認(rèn)知功能評分與激素水平之間的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，對照組的認(rèn)知功能OCL、ISL與LH水平均具有正相關(guān)性(R=0.372，P=0.043；R=0.371，P=0.044)，ISL與FSH正相關(guān)性(R=0.392，P=0.032)。病例組各項(xiàng)認(rèn)知指標(biāo)與LH和FSH水平均未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性如表3所示。

表3 病例組和對照組各項(xiàng)認(rèn)知功能指標(biāo)與FSH和LH之間相關(guān)性Table 3 Correlation between cognitive function indexes and FSH and LH in case group and control group

3 討論與結(jié)論

抑郁癥急性期認(rèn)知功能損害主要表現(xiàn)在注意力、執(zhí)行能力、學(xué)習(xí)記憶和精神運(yùn)動速度等方面[6-10]。研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的疾病嚴(yán)重程度和認(rèn)知功能損害具有明顯關(guān)聯(lián)，伴精神病性癥狀的患者認(rèn)知損害更加嚴(yán)重，皮質(zhì)醇水平高的患者損害更明顯[18]。治療緩解期的部分患者認(rèn)知功能仍未恢復(fù)到對照組的平均水平[19]，提示抑郁癥的認(rèn)知方面的損害可能是長期性的。抑郁癥患者在疾病緩解期與對照組相比, 仍存在延遲邏輯記憶、延遲視覺記憶、視覺記等方面的損害[20]。對于兩組CSB認(rèn)知功能測定，結(jié)果提示更年期抑郁癥患者的工作記憶及聽覺性語言記憶明顯受損。這與之前的研究是一致的。

以往研究證明更年期抑郁癥患者雌二醇水平較對照組更低[5-8]，而在本研究中未能得出此結(jié)論，考慮這與本單位的檢測靈敏度可能有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)病例組LH、FSH水平相比正常對照組更低。研究中對照組較病例組年齡偏大一些，提示一些圍絕經(jīng)期出現(xiàn)較早的患者患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)更大，這需要更大樣本的多中心的研究來進(jìn)一步驗(yàn)證。

為了提高圍絕經(jīng)期婦女生活質(zhì)量，探討更年期女性罹患抑郁癥的相關(guān)因素非常重要[7, 11, 21-23]。本研究發(fā)現(xiàn)對照組更年期女性認(rèn)知功能和激素水平存在相關(guān)性，但研究并未能證明更年期抑郁癥患者的認(rèn)知功能和性激素水平的相關(guān)性。研究納入的病例數(shù)相對較少，后期仍需要更大樣本量的研究證實(shí)以上的結(jié)論。

綜上所述，性激素水平對于更年期女性抑郁癥的影響是多方面且復(fù)雜的，對于認(rèn)知功能的影響也需要進(jìn)一步探索。對于圍絕經(jīng)期抑郁癥的病因和治療，目前研究仍舊有限，對于圍絕經(jīng)期女性的激素替代治療應(yīng)當(dāng)?shù)玫疥P(guān)注，抑郁癥對于認(rèn)知功能的損害應(yīng)該得到關(guān)注。研究收病例數(shù)的限制，得到的結(jié)果比較有限，后期需要更大量的樣本量進(jìn)一步探索更年期抑郁癥患者的認(rèn)知功能與激素水平的關(guān)聯(lián)。