布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特治療小兒哮喘急性發(fā)作的療效觀察

宋麗

(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 小兒呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

哮喘是兒科頑疾，近年來(lái)的發(fā)病率有所升高，其主要表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)，且可能會(huì)導(dǎo)致患兒支氣管收縮。哮喘好發(fā)于夜間或清晨，易反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，該病不僅影響患兒的生活質(zhì)量，還嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育與身心健康[1]。目前，關(guān)于小兒哮喘的治療，西醫(yī)保守治法為常見(jiàn)策略，該療法被臨床證實(shí)為有效治療途徑。目前尚未出現(xiàn)特異性根治藥物[2]。布地奈德是臨床治療該病的常用藥物，并通常采用霧化吸入的方式，但效果平平[3]。有學(xué)者提出在布地奈德霧化吸入的治療基礎(chǔ)上配合孟魯司特治療小兒哮喘，可取得理想成效[4]。鑒于此，本研究選取鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院2018年10月至2020年10月間確診的80 例哮喘患兒進(jìn)行分組對(duì)照觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2018年10月至2020年10月確診的80 例哮喘患兒的病案資料，按照用藥方案差異將其分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，各40 例。對(duì)照組男20 例，女20 例；年齡1 ～10 歲，平均年齡(4.86±0.64)歲；病程6 ～32個(gè)月，平均病程(19.70±5.12) 個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組男19 例，女21 例；年齡1 ～9 歲，平均年齡(4.82±0.65) 歲；病程5 ～31 個(gè)月，平均病程(19.63±5.06) 個(gè)月。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①入院均具備一定程度的哮喘癥狀，并確診為小兒哮喘；②病情處于急性發(fā)作期；③病案資料保存完整；④可耐受相應(yīng)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前2 周接受過(guò)其他對(duì)癥藥物治療者；②合并嚴(yán)重臟器疾病著；③認(rèn)知功能障礙或精神類疾病者；④嚴(yán)重全身性感染者；⑤急性極重度哮喘發(fā)作，無(wú)法自主呼吸者。

1.2 方法

兩組均給予抗炎、營(yíng)養(yǎng)支持、止咳祛痰、氧療等基礎(chǔ)治療與心理疏導(dǎo)、用藥宣教等干預(yù)。

對(duì)照組給予布地奈德混懸液( 生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20203063) 霧化吸入治療，2 mL/ 次，2 次/d，共治療7 d。

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特( 四川大冢制藥有限公司；規(guī)格：5 mg×7 片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064828) 治療。孟魯司特，口服，2 ～5 歲兒童每次用藥劑量為4 mg，6 ～14 歲兒童每次用藥劑量為5 mg，每晚臨睡前服用。治療期間注意觀察患兒有無(wú)不良反應(yīng)出現(xiàn)，治療時(shí)間為12 w。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)工具

觀察兩組臨床療效。①優(yōu)：給藥后，患者的癥狀、體征徹底消失，最大呼氣流量增幅≥35%，隨訪90 d，未見(jiàn)復(fù)發(fā)；②良：給藥后，患者的癥狀、體征大范圍改善，最大呼氣流量增幅25% ～34%，隨訪90 d，未見(jiàn)疾??；③差：研究期滿，患者療效表現(xiàn)不達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至惡化[6]?？們?yōu)良率=( 優(yōu)+ 良)/ 總例數(shù)×100%。

觀察兩組癥狀恢復(fù)情況。其中包括咳嗽消失時(shí)間、胸悶消失時(shí)間、喘息困難消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間。

觀察兩組炎癥因子指標(biāo)。分別于治療前后收集所有患兒的血液樣本，檢測(cè)體內(nèi)腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素4(IL-4)、血清免疫球蛋白E(IgE) 的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

全文數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用±s，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，根據(jù)資料類型行描述性統(tǒng)計(jì)分析，兩個(gè)獨(dú)立樣本采用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本采用F檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組治療總優(yōu)良率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀恢復(fù)情況比較

實(shí)驗(yàn)組咳嗽消失時(shí)間、胸悶消失時(shí)間、喘息困難消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀恢復(fù)情況比較(N=40,± s)單位：d

表2 兩組臨床癥狀恢復(fù)情況比較(N=40,± s)單位：d

組別 咳嗽消失 時(shí)間胸悶消失 時(shí)間喘息困難消失時(shí)間肺部啰音消失時(shí)間 住院時(shí)間實(shí)驗(yàn)組 4.82±1.45 3.63±0.76 2.81±0.84 3.89±0.76 5.72±1.62對(duì)照組 7.63±2.14 4.86±1.37 4.62±1.33 4.65±1.28 8.30±1.41 t 6.839 5.010 7.269 7.269 7.539 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后的炎癥因子指標(biāo)比較

治療前，兩組炎癥因子指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組TNF-α、IL-4、IgE 均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后的炎癥因子指標(biāo)比較 (± s)

表3 兩組治療前后的炎癥因子指標(biāo)比較 (± s)

g·L-1) IL-4/(ng·L-1) IgE/(U治療后 治療前 治療后 治療前 組別 例數(shù) TNF-α/(n·mL-1)治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 40 1 248.62±178.35 513.62±54.02 123.38±9.65 51.05±7.15 1 583.64±205.64 653.18±68.15對(duì)照組 40 1 239.80±170.24 912.37±108.36 121.69±9.17 96.82±8.35 1 597.82±212.30 1 269.47±91.56 t 0.226 20.829 0.803 26.333 0.303 34.149 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討 論

哮喘作為兒科常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)慢性病，臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣促等，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量與身心健康。循證醫(yī)學(xué)證實(shí)[7]，小兒哮喘疾病進(jìn)展有炎癥反應(yīng)參與其中。因此，抗炎成為治療兒科哮喘的重要理念。布地奈德作為小兒哮喘常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，具有較佳的抗炎功效，但隨著應(yīng)用研究深入，人們發(fā)現(xiàn)單一用藥無(wú)法實(shí)現(xiàn)對(duì)白三烯這一炎癥因子的有效抑制，而白三烯屬于嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞生成活性較高的炎性介質(zhì)與炎性細(xì)胞趨化劑，能提升氣道中血管通透度，引發(fā)黏液分泌亢進(jìn)以及炎性細(xì)胞集聚活化等現(xiàn)象[8]。因此，為促進(jìn)哮喘急性發(fā)作患兒疾病早日健康轉(zhuǎn)歸，積極探索聯(lián)合用藥方案的實(shí)踐意義重大。

孟魯司特為布地奈德治哮喘的典型配藥，屬于白三烯受體拮抗劑，可有效補(bǔ)全布地奈德單一用藥的不足。蔣瑛子、李寧[9]等人將孟魯司特配伍布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘，治療后患者的肺功能得到明顯好轉(zhuǎn)，臨床癥狀消失及改善。本研究為進(jìn)一步調(diào)查兩種藥物聯(lián)合治療小兒哮喘急性發(fā)作的臨床效果，結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組治療總優(yōu)良率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組咳嗽消失時(shí)間、胸悶消失時(shí)間、喘息困難消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前，兩組炎癥因子指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，實(shí)驗(yàn)組TNF-α、IL-4、IgE 水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？紤]原因可能是布地奈德作為一類糖皮質(zhì)激素，經(jīng)鼻部吸入能直接作用到病灶位置，對(duì)于糖皮質(zhì)受體親和力較高，減輕癥狀效果較好。在此基礎(chǔ)上加以孟魯司特，其作為白三烯受體的拮抗劑，能對(duì)白三烯D4 和Cys-LT1 受體結(jié)合產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，減少炎癥介質(zhì)與細(xì)胞因子釋放，同時(shí)還能抑制白細(xì)胞活化、集聚、遷移以及游走等，修復(fù)支氣管痙攣表現(xiàn)，提升血管通透性，優(yōu)化氣道高反應(yīng)，促患者肺功能轉(zhuǎn)歸，彌補(bǔ)布地奈德單一用藥的不足，提升其療效[10]。同時(shí)還能減少布地奈德用量以及長(zhǎng)期使用布地奈德帶來(lái)的副作用。建議臨床采用此方案的同時(shí)，逐漸減少布地奈德的用量。

綜上所述，采用布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特治療小兒哮喘急性發(fā)作的療效顯著，能夠改善患者病情，促使臨床癥狀盡快恢復(fù)，改善機(jī)體炎癥因子指標(biāo)。