雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助雷貝拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍

黃小娟

(臨潁縣人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 漯河 462600)

消化性潰瘍是常見內(nèi)科疾病，與胃酸分泌過多有關(guān)，惡心嘔吐、胃灼熱、反復(fù)上腹疼痛為其常見表現(xiàn)，嚴(yán)重危害患者日常工作、生活。研究表明，幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)感染是消化性潰瘍發(fā)病和反復(fù)發(fā)作的主要原因，如何有效根除Hp是治療消化性潰瘍的關(guān)鍵[1]。雷貝拉唑四聯(lián)療法是目前臨床常用治療方式，其可有效根除Hp，但可引發(fā)腹瀉、腹痛等胃腸道不良反應(yīng)[2]。本研究選取臨潁縣人民醫(yī)院收治的114例Hp陽性消化性潰瘍患者作為研究對象，探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法的臨床干預(yù)效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取臨潁縣人民醫(yī)院收治的114例消化性潰瘍(Hp陽性)患者(2018年9月至2019年4月)，根據(jù)治療方案分為四聯(lián)組(57例)、實(shí)驗組(57例)。四聯(lián)組男36例，女21例，年齡21～63歲，平均(41.65±8.74)歲，病程2～17個月，平均(9.13±3.38)個月，19例十二指腸潰瘍，28例胃潰瘍，10例復(fù)合型潰瘍。實(shí)驗組男34例，女23例，年齡22～64歲，平均(42.83±9.54)歲，病程3～18個月，平均(10.21±3.11)月，18例十二指腸潰瘍，30例胃潰瘍，9例復(fù)合型潰瘍。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)臨潁縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入：①14C-尿素呼氣試驗結(jié)果Hp陽性，胃鏡檢查證實(shí)為消化性潰瘍。②簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃穿孔、消化道出血；②合并精神障礙；③處于妊娠期或哺乳期；④對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1四聯(lián)組 服用雷貝拉唑(珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050228)、阿莫西林[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021770]、克拉霉素(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H20063961)，以及膠體果膠鉍膠囊[正大制藥(青島)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065858]。雷貝拉唑每次10 mg，每日2次；阿莫西林每次1 000 mg，每日2次；克拉霉素每次500 mg，每日2次；膠體果膠鉍膠囊每次300 mg，每日2次。持續(xù)治療2周。

1.3.2實(shí)驗組 于四聯(lián)組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010)，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與抗菌藥物間隔2 h服用，每次1.5 g，每日2次。持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 療效評估標(biāo)準(zhǔn)：顯效，即胃鏡檢查顯示潰瘍創(chuàng)面基本消失，反酸、腹痛等癥狀改善明顯；有效，即胃鏡檢查顯示潰瘍創(chuàng)面減少≥50%，反酸、腹痛等癥狀有一定程度改善；無效，即與上述標(biāo)準(zhǔn)不符。將有效、顯效計入總有效。

1.4.2Hp根除率 采用14C-尿素酶呼氣試驗檢測，Hp(-)表示根除，Hp(+)表示未根除。

1.4.3臨床癥狀 采用臨床癥狀積分評估患者臨床癥狀改善情況。臨床癥狀包括反酸、腹痛、胃灼熱、噯氣4個維度，每個維度根據(jù)嚴(yán)重程度無、輕、中、重分別記0、2、4、6分，分值范圍0～24分，分值越低表示癥狀越輕。

1.4.4炎癥指標(biāo) 取3 mL靜脈血，離心(轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1，時間為10 min)，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組治療前后血清白介素-8(interleukin 8，IL-8)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

2 結(jié)果

2.1 療效兩組總有效率比較，實(shí)驗組[96.49%(55/57)]高于四聯(lián)組[80.70%(46/57)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 Hp根除率治療后，實(shí)驗組Hp(-)54例，Hp(+)3例；四聯(lián)組Hp(-)44例，Hp(+)13例。實(shí)驗組Hp根除率[94.74%(54/57)]高于四聯(lián)組[77.19%(44/57)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.452，P=0.002)。

2.3 癥狀積分組內(nèi)比較顯示，治療后兩組癥狀積分下降(P<0.05)；組間比較顯示，治療前兩組癥狀積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但治療后實(shí)驗組癥狀積分較四聯(lián)組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較分)

2.4 IL-8、CRP組內(nèi)比較顯示，治療后兩組血清IL-8、CRP水平下降(P<0.05)；組間比較顯示，治療前兩組血清IL-8、CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但治療后實(shí)驗組血清IL-8、CRP水平較四聯(lián)組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后IL-8、CRP水平比較

3 討論

Hp陽性消化性潰瘍具有病程長、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，若未得到及時有效治療，嚴(yán)重時可導(dǎo)致上消化道出血，影響患者生命健康[3]。調(diào)查顯示，消化性潰瘍患者中約80%伴有Hp感染[4]，因此臨床應(yīng)及時采取有效治療措施，以根除Hp，促進(jìn)潰瘍愈合，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，提高患者生活質(zhì)量。

阿莫西林為常用抗生素，酸性條件下，可被胃腸道高效吸收，作用于Hp糖苷酶，抑制Hp細(xì)胞壁合成，促使細(xì)菌破裂、溶解，進(jìn)而達(dá)到殺滅Hp的目的?？死顾厥且环N大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基聯(lián)結(jié)，減少蛋白質(zhì)生成，抗菌效果顯著。雷貝拉唑是一種新型H+-K+-ATP酶抑制劑，口服用藥后可迅速被吸收，升高胃內(nèi)pH值，還可穩(wěn)定酶敏感性抗生素，促進(jìn)不穩(wěn)定抗生素殺菌作用，為阿莫西林、克拉霉素提供理想的酸性環(huán)境。膠體果膠鉍膠囊是一種胃黏膜保護(hù)類藥物，可沉積于Hp細(xì)胞壁，抑制細(xì)菌酶活性，進(jìn)而有效殺滅Hp[5]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種微生態(tài)制劑，其主要組成成分為蠟樣芽孢桿菌、糞腸球菌、雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌，可抑制Hp感染，降低Hp尿素酶活性，阻止Hp入侵、黏附、定植于胃黏膜，減輕炎癥反應(yīng)。此外，嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌可產(chǎn)生大量乳酸、乙酸等酸性代謝物，降低胃內(nèi)pH值，促進(jìn)胃酸殺滅致病菌。蠟樣芽孢桿菌通過自身繁殖，可創(chuàng)造厭氧環(huán)境，促進(jìn)厭氧菌生長，進(jìn)而改善腸道微生態(tài)[6]。本研究顯示，實(shí)驗組治療總有效率、Hp根除率高于四聯(lián)組，可見雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍效果確切，可根除Hp。本研究結(jié)果還顯示，治療后實(shí)驗組癥狀積分低于四聯(lián)組，提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍可改善癥狀。

CRP為常見炎癥因子，機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷、炎癥時，其水平會快速上升，形成第一道防線。IL-8作為一種糖蛋白，由巨噬/單核細(xì)胞分泌，當(dāng)出現(xiàn)炎癥病變時其可大量產(chǎn)生，參與炎癥性疾病的發(fā)生、進(jìn)展[7]。相關(guān)研究表明，IL-8為介導(dǎo)Hp相關(guān)胃炎的重要因子，能進(jìn)一步介導(dǎo)炎癥有關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后實(shí)驗組血清IL-8、CRP水平低于四聯(lián)組，提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助治療可調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助雷貝拉唑四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍患者，可進(jìn)一步提高治療效果及Hp根除率，減輕患者癥狀及體內(nèi)炎癥水平。