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    濱蒿內(nèi)酯對(duì)四氯化碳致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用研究

    2021-02-21 08:18:19彭靜陳曦
    中國藥房 2021年2期
    關(guān)鍵詞:氧化應(yīng)激小鼠炎癥

    彭靜 陳曦

    摘 要 目的:研究濱蒿內(nèi)酯對(duì)四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及潛在分子機(jī)制。方法:將50只雄性昆明種小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、水飛薊素組(陽性對(duì)照,120 mg/kg)和濱蒿內(nèi)酯高、低劑量組(60、30 mg/kg),每組10只。各給藥組小鼠均灌胃相應(yīng)藥物,正常對(duì)照組和模型組小鼠灌胃等體積0.5%羧甲基纖維素鈉溶液,每日1次,連續(xù)給藥7 d。末次給藥結(jié)束2 h后,除正常對(duì)照組小鼠腹腔注射等體積橄欖油外,其余組小鼠均一次性腹腔注射0.1%CCl4橄欖油溶液(1 mL/100 g)以建立急性肝損傷模型。采用蘇木精-伊紅(HE)染色法觀察小鼠肝組織病理性改變;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測小鼠血清中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)的活性和白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)的含量;采用蛋白免疫印跡法檢測小鼠肝組織中核因子κB(NF-κB)通路相關(guān)蛋白[NF-κB p65、核因子κBα激酶抑制蛋白(IκBα)]的磷酸化水平。結(jié)果:與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠血清中AST、ALT活性和MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α含量均顯著升高,SOD、CAT活性均顯著降低(P<0.05);肝組織出現(xiàn)明顯的病理性改變,且肝組織中NF-κB p65和IκBα蛋白的磷酸化水平均顯著升高(P<0.05)。與模型組比較,水飛薊素組和濱蒿內(nèi)酯高、低劑量組小鼠血清中相關(guān)因子活性或含量水平均顯著逆轉(zhuǎn)(P<0.05);肝組織病理性改變程度明顯減輕,且肝組織中NF-κB p65和IκBα蛋白的磷酸化水平均顯著降低(P<0.05)。結(jié)論:濱蒿內(nèi)酯對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷具有保護(hù)作用,該作用與降低氧化應(yīng)激水平以及阻斷NF-κB通路的活化、進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

    關(guān)鍵詞 濱蒿內(nèi)酯;急性肝損傷;NF-κB通路;氧化應(yīng)激;炎癥;小鼠

    ABSTRACT? ?OBJECTIVE: To study the protective effects of scoparone on acute liver injury induced by CCl4 in mice and its potential molecular mechanism. METHODS: Fifty male Kunming mice were randomly divided into normal control group, model group, silymarin group (positive control, 120 mg/kg), scoparone high-dose and low-dose groups (60, 30 mg/kg), with 10 mice in each group. Administration groups were given relevant medicine intragastrically. Normal control group and model group were given constant volume of 0.5% sodium carboxymethyl cellulose solution, once a day, for 7 days. Two hours after last medication, except normal control group was intraperitoneally injected constant volume of olive oil, other groups were intraperitoneally injected 0.1% CCl4 olive oil solution (10 mL/kg) at one time to establish the acute liver injury model. The pathological changes of liver tissues in mice were observed by HE staining; the activity of AST, ALT, SOD and CAT and the contents of IL-1β, IL-6, TNF-α and MDA in serum were measured by ELISA; the phosphorylation of nuclear factor κB (NF-κB) pathway related proteins (NF-κB p65, IκBα) in liver tissue were detected by Western blotting assay. RESULTS: Compared with normal control group, serum activities of AST and ALT, the contents of MDA, IL-1β, IL-6 and TNF-α were significantly increased in model group, the activities of SOD and CAT were decreased significantly(P<0.05);obvious pathological changes were observed in liver tissues; phosphorylation levels of NF-κB p65 and IκBα protein in liver tissues were significantly increased (P<0.05). Compared with model group, the activities or contens of related factors in serum of mice were significantly reversed in silymarin group and scoparone high-dose and low-dose groups (P<0.05); the pathological changes of liver tissues were significantly reduced; the phosphorylation levels of NF-κB p65 and IκBα protein in liver tissues were significantly reduced (P<0.05). CONCLUSIONS: Scoparone has a protective effect on CCl4-induced acute liver injury in mice, which is related to reducing oxidative stress levels and blocking the activation of NF-κB pathway, thereby inhibiting inflammatory response.

    KEYWORDS? ?Scoparone; Acute liver injury; NF-κB pathway; Oxidative stress; Inflammation; Mice

    中圖分類號(hào) R965 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408(2021)02-0231-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.02.18

    濱蒿內(nèi)酯為傳統(tǒng)中藥濱蒿Artemisia scoparia Waldst. et Kit.、茵陳蒿Artemisia capillaries Thunb.和石斛Dendrobium Sw.中的有效成分,又名七葉內(nèi)酯二甲醚、6,7-二甲氧基香豆素、東喘寧、蒿屬香豆精等,具有平喘止咳、抗輻射、抑制免疫、舒張血管、調(diào)血脂、消炎鎮(zhèn)痛和降血壓等功效,臨床上主要用于支氣管哮喘、心絞痛及冠心病等癥的治療[1]。近年來,濱蒿內(nèi)酯在非酒精性脂肪性肝病的治療中表現(xiàn)出較好的效果,具有減輕肝組織脂肪性改變等作用,逐漸得到人們的重視[2]。體外研究證實(shí),濱蒿內(nèi)酯能通過使轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)/Smad信號(hào)通路失活,進(jìn)而抑制肝星狀細(xì)胞的增殖,表明其具有潛在的治療肝纖維化的作用[3]。D-半乳糖胺(D-GalN)/脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的肝損傷模型的病理改變與人類病毒性肝炎的病理改變較為接近,研究人員也發(fā)現(xiàn),濱蒿內(nèi)酯可以通過抑制Toll樣受體4(TLR-4)介導(dǎo)的炎癥通路來減輕D-GalN/LPS誘導(dǎo)的小鼠肝損傷[4]。四氯化碳(CCl4)可破壞肝組織,導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化及炎癥反應(yīng),是肝損傷研究中廣泛使用的經(jīng)典造模化合物;同時(shí),核因子κB(NF-κB)信號(hào)通路在CCl4致小鼠急性肝損傷引起的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用[5-6]。因此,本研究以CCl4致急性肝損傷模型小鼠為研究對(duì)象,在進(jìn)一步證實(shí)濱蒿內(nèi)酯對(duì)模型小鼠肝損傷具有保護(hù)作用的基礎(chǔ)上,著重探討該作用與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及NF-κB通路的相關(guān)性,初步闡明濱蒿內(nèi)酯的肝保護(hù)作用機(jī)制,為將其開發(fā)成為肝損傷防治藥物奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

    1 材料

    1.1 儀器

    實(shí)驗(yàn)使用的儀器有:ESJ200-4A型電子天平(沈陽龍騰電子有限公司)、HC-2518RHC型高速冷凍離心機(jī)(安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司)、CX31型生物顯微鏡(日本Olympus公司)、L5型紫外-可見分光光度計(jì)(上海儀分科學(xué)儀器有限公司)、HBS-1096A型酶標(biāo)分析儀(南京德鐵實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)、LF-Mini4型垂直電泳槽、LF-ZY02型轉(zhuǎn)印槽(北京龍方科技有限公司)、ChemiDoc XRS+型全自動(dòng)凝膠成像分析系統(tǒng)(美國Bio-Rad公司)等。

    1.2 藥品與試劑

    濱蒿內(nèi)酯對(duì)照品(批號(hào)20180215,純度>95.0%)購自成都普利斯生物科技有限公司;水飛薊素對(duì)照品(陽性對(duì)照,批號(hào)0171204,純度>98.0%)購自盤錦格林恩生物資源開發(fā)有限公司;羧甲基纖維素鈉(批號(hào)s14016)購自上海源葉生物科技有限公司;CCl4(分析純)購自上海阿拉丁生化科技股份公司;丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測試劑盒(批號(hào)分別為180325、180124、180613、180417、180903、180419、180525、180716)均購自南京建成生物工程研究所;蘇木精-伊紅(HE)染色試劑盒(批號(hào)PC0020)、二喹啉甲酸(BCA)蛋白定量檢測試劑盒(批號(hào)G1120)、辣根過氧化物酶(HRP)標(biāo)記的山羊抗兔IgG二抗(批號(hào)PC8020)均購自北京索萊寶科技有限公司;小鼠NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、核因子κBα激酶抑制蛋白(IκBα)、磷酸化IκBα(p-IκBα)單克隆抗體(批號(hào)分別為sc-8008、sc-166748、sc-1643、sc-8404)均購自美國Santa Cruz公司;底物化學(xué)發(fā)光(ECL)試劑購自環(huán)亞生物科技有限公司;氯化鈉注射液(國藥準(zhǔn)字H20033128,規(guī)格200 mL ∶ 1.8 g;作生理鹽水用)購自山東華魯制藥有限公司;其余試劑均為市售分析純,水為蒸餾水。

    1.3 動(dòng)物

    實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物為清潔級(jí)昆明種小鼠,雄性,體質(zhì)量20~22 g,購于北京華阜康生物科技股份有限公司,生產(chǎn)許可證號(hào)為SCXK(京)2014-0004。

    2 方法

    2.1 分組與給藥

    將50只小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、水飛薊素組(120 mg/kg)和濱蒿內(nèi)酯高、低劑量組(60、30 mg/kg),每組10只。其中,水飛薊素給藥劑量參考文獻(xiàn)[7]設(shè)置,濱蒿內(nèi)酯給藥劑量參考文獻(xiàn)[4]并結(jié)合本課題組前期預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果設(shè)置;藥物均以0.5%羧甲基纖維素鈉溶液為溶劑配制成適宜濃度給藥。各給藥組小鼠均灌胃給藥,灌胃體積為2 mL/100 g,每日1次,連續(xù)給藥7 d;正常對(duì)照組和模型組小鼠同法灌胃等體積0.5%羧甲基纖維素鈉溶液。末次給藥結(jié)束2 h后,模型組和各藥物組小鼠均一次性腹腔注射0.1%CCl4溶液(以市售橄欖油為溶劑稀釋),注射體積為1 mL/100 g;正常對(duì)照組小鼠腹腔注射等體積橄欖油。

    2.2 血清中AST、ALT活性檢測

    小鼠腹腔注射CCl4溶液或等體積橄欖油18 h后,摘眼球取血,血樣以3 000 r/min離心5 min,分離上層血清。將血清分裝于EP管中,于-20 ℃保存。檢測前,取部分凍存血清,室溫解凍后,采用ELISA法以酶標(biāo)分析儀檢測AST、ALT活性,操作步驟嚴(yán)格按照相應(yīng)試劑盒說明書進(jìn)行。

    2.3 肝組織病理學(xué)檢測

    摘眼球取血結(jié)束后,頸椎脫臼處死小鼠并于無菌條件下分離其肝組織。取部分肝組織(其余部分凍存,備測),置于4%福爾馬林溶液固定24 h,石蠟包埋,切片(8 μm),再經(jīng)HE法染色后,置于生物顯微鏡下觀察小鼠肝組織病理性改變情況。

    2.4 血清中SOD、CAT活性及MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α含量檢測

    取“2.2”項(xiàng)下凍存血清,室溫解凍后,采用ELISA法以酶標(biāo)分析儀檢測小鼠血清中SOD、CAT活性以及MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α含量,操作步驟嚴(yán)格按照相應(yīng)試劑盒說明書進(jìn)行。

    2.5 肝組織中NF-κB通路相關(guān)蛋白表達(dá)的檢測

    采用蛋白免疫印跡法進(jìn)行檢測。取“2.3”項(xiàng)下凍存的剩余肝臟組織,室溫解凍后,加入生理鹽水制備10%肝組織勻漿液,以3 000 r/min離心5 min,取組織勻漿上清液。采用BCA蛋白定量檢測試劑盒進(jìn)行蛋白定量后,進(jìn)行加熱變性處理。取變性蛋白適量,進(jìn)行10%十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE),轉(zhuǎn)膜,于4 ℃下用5%脫脂奶粉封閉2 h;加入NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκBα、p-IκBα一抗(稀釋度1 ∶ 1 000),于4 ℃下孵育過夜;用TBST緩沖液洗膜,加入二抗(稀釋度1 ∶ 2 000),室溫孵育2 h;用TBST緩沖液洗膜,采用ECL法曝光,在凝膠成像分析系統(tǒng)中進(jìn)行成像、拍照。用Quantity One 4.6.6軟件分析各目標(biāo)蛋白條帶的灰度值,分別計(jì)算p-NF-κB p65/NF-κB p65和p-IκBα/IκBα條帶灰度值的比值,用以表示相應(yīng)蛋白的磷酸化水平。

    2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有數(shù)據(jù)均用x±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3 結(jié)果

    3.1 濱蒿內(nèi)酯對(duì)急性肝損傷模型小鼠血清中AST、ALT活性的影響

    與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠血清中AST、ALT活性均顯著升高(P<0.05);與模型組比較,水飛薊素組和濱蒿內(nèi)酯高、低劑量組小鼠血清中AST、ALT活性均顯著降低(P<0.05),詳見表1。

    3.2 濱蒿內(nèi)酯對(duì)急性肝損傷模型小鼠肝組織病理性改變的影響

    鏡下可見,正常對(duì)照組小鼠肝細(xì)胞形態(tài)正常,肝小葉結(jié)構(gòu)清晰,肝細(xì)胞索規(guī)則排列,肝組織結(jié)構(gòu)未見病理性改變;模型組小鼠肝組織中炎性細(xì)胞浸潤明顯,肝細(xì)胞索排列紊亂,肝小葉界限模糊,肝組織結(jié)構(gòu)可見明顯病理性改變;與模型組比較,水飛薊素組和濱蒿內(nèi)酯高、低劑量組小鼠肝組織病理性改變程度明顯減輕,炎性細(xì)胞浸潤減少,肝細(xì)胞形態(tài)及肝小葉結(jié)構(gòu)基本正常,結(jié)果詳見圖1(圖中箭頭所指為炎性反應(yīng)點(diǎn))。

    3.3 濱蒿內(nèi)酯對(duì)急性肝損傷模型小鼠血清中SOD、CAT活性及MDA含量的影響

    與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠血清中SOD、CAT活性均顯著降低,MDA含量顯著升高(P<0.05);與模型組比較,水飛薊素組和濱蒿內(nèi)酯高、低劑量組小鼠血清中SOD、CAT活性均顯著升高,MDA含量均顯著降低(P<0.05),詳見表2。

    3.4 濱蒿內(nèi)酯對(duì)急性肝損傷模型小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量的影響

    與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量均顯著升高(P<0.05);與模型組比較,水飛薊素組和濱蒿內(nèi)酯高、低劑量組小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均顯著降低(P<0.05),詳見表3。

    3.5 濱蒿內(nèi)酯對(duì)急性肝損傷模型小鼠肝組織中NF-κB通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響

    與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠肝組織中NF-κB p65和IκBα蛋白的磷酸化水平均顯著升高(P<0.05);與模型組比較,水飛薊素組及濱蒿內(nèi)酯高、低劑量組小鼠肝組織中NF-κB p65和IκBα蛋白的磷酸化水平均顯著降低(P<0.05),詳見表4、圖2。

    4 討論

    肝臟是人體能量供應(yīng)與轉(zhuǎn)換、物質(zhì)代謝的樞紐器官,肝損傷疾病嚴(yán)重影響著人們的身體健康和生活質(zhì)量。研究指出,引起肝損傷的原因有多種,如病毒性肝損傷、酒精性肝損傷、免疫性肝損傷和化學(xué)性肝損傷等,其中化學(xué)性肝損傷的主要病理改變包括肝纖維化、脂肪變性及肝硬化等[8]。中藥具有歷史悠久、資源豐富、療效確切的優(yōu)點(diǎn),近年來采用中藥治療肝損傷逐漸成為相關(guān)治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[9]。CCl4致小鼠急性肝損傷是一種經(jīng)典的肝損傷模型,其操作簡單、重現(xiàn)性好、應(yīng)用廣泛[10]。血清AST和ALT是反映肝功能的重要指標(biāo),當(dāng)肝功能發(fā)生異常時(shí),二者水平急劇升高[11]。本研究通過給予不同劑量的濱蒿內(nèi)酯預(yù)處理小鼠后,再采用腹腔注射CCl4溶液的方式建立小鼠急性肝損傷模型,結(jié)果顯示,與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠血清中AST、ALT活性均顯著升高,肝組織出現(xiàn)了明顯的病理性改變,表明模型建立成功;與模型組比較,水飛薊素組和濱蒿內(nèi)酯高、低劑量組小鼠血清中AST、ALT活性均顯著降低,肝組織病理性改變程度明顯減輕,表明濱蒿內(nèi)酯對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷具有一定的保護(hù)作用。

    氧化應(yīng)激以機(jī)體內(nèi)抗氧化和氧化作用失去平衡為主要特征,會(huì)生成大量的氧化中間產(chǎn)物,引起蛋白酶分泌增加、中性粒細(xì)胞浸潤等,是導(dǎo)致衰老和疾病的重要因素[12]。在CCl4致急性肝損傷模型小鼠體內(nèi),其血清中抗氧化酶SOD、CAT活性均顯著降低,而氧化應(yīng)激終產(chǎn)物MDA含量顯著升高,表明CCl4可以引起肝組織脂質(zhì)過氧化的發(fā)生[13]。研究發(fā)現(xiàn),青藤堿可以通過緩解氧化應(yīng)激水平來發(fā)揮對(duì)CCl4致急性肝損傷模型小鼠的保護(hù)作用[14];草蓯蓉水萃取物也可以通過升高SOD、CAT、谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽的活性,降低肝勻漿MDA含量,從而緩解CCl4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷[15]。本研究也同樣發(fā)現(xiàn),與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠血清中SOD、CAT活性均顯著降低,MDA含量顯著升高;與模型組比較,水飛薊素組和濱蒿內(nèi)酯高、低劑量組小鼠血清中SOD、CAT活性均顯著升高,MDA含量均顯著降低,提示濱蒿內(nèi)酯對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用可能與降低氧化應(yīng)激水平有關(guān)。

    炎癥反應(yīng)在CCl4致小鼠急性肝損傷中發(fā)揮著重要作用,其中IL-1β、IL-6和TNF-α是主要的促炎因子[16]。IL-1β的生物學(xué)作用廣泛,可激活補(bǔ)體并介導(dǎo)Ig的分泌,也可以吞噬和殺傷細(xì)胞,加重由體液免疫和細(xì)胞免疫所導(dǎo)致的組織損傷[17]。IL-6一方面可以通過旁路或經(jīng)典途徑使補(bǔ)體激活,引發(fā)炎癥和肝細(xì)胞的損傷;另一方面,也可以通過增強(qiáng)細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞殺傷肝細(xì)胞的能力,加重肝臟的病理性損傷和炎癥[18]。TNF-α可以由肝枯否細(xì)胞表達(dá)和分泌,可以直接殺傷肝細(xì)胞[19]。姚紅月等[20]研究發(fā)現(xiàn),CCl4致急性肝損傷大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均顯著升高,而人參二醇組皂苷可以通過降低上述指標(biāo)水平從而發(fā)揮肝保護(hù)作用。本研究也同樣發(fā)現(xiàn),與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量均顯著升高;與模型組比較,水飛薊素組和濱蒿內(nèi)酯高、低劑量組小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均顯著降低,表明濱蒿內(nèi)酯對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用可能與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

    研究表明,NF-κB通路參與了炎癥反應(yīng)的發(fā)生與進(jìn)展[21]。在正常生理?xiàng)l件下,NF-κB蛋白與IκB蛋白以無活性復(fù)合物的形式存在于細(xì)胞質(zhì)中;而當(dāng)機(jī)體受到刺激時(shí),NF-κB蛋白被磷酸化后轉(zhuǎn)入細(xì)胞核,進(jìn)而促進(jìn)IκB蛋白的磷酸化,啟動(dòng)多種靶基因轉(zhuǎn)錄,分泌并釋放IL-1β、IL-6、TNF-α等多種促炎因子,使炎癥過程持續(xù)和放大[22]。研究證實(shí),抑制NF-κB p65和IκBα蛋白磷酸化水平的增加,進(jìn)而阻斷NF-κB通路的活化,對(duì)預(yù)防和治療CCl4致小鼠急性肝損傷具有重要意義[23-25]。為了探索濱蒿內(nèi)酯抑制CCl4致小鼠急性肝損傷的炎癥相關(guān)機(jī)制,本研究采用蛋白免疫印跡法檢測了小鼠肝組織中NF-κB p65和IκBα蛋白的磷酸化水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠肝組織中NF-κB p65和IκBα蛋白的磷酸化水平均顯著升高;與模型組比較,水飛薊素組和濱蒿內(nèi)酯高、低劑量組小鼠肝組織中NF-κB p65和IκBα蛋白的磷酸化水平均顯著降低。以上結(jié)果進(jìn)一步證實(shí),濱蒿內(nèi)酯可阻斷NF-κB通路的活化、進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng),是其發(fā)揮肝損傷保護(hù)作用的潛在機(jī)制之一。

    綜上所述,濱蒿內(nèi)酯對(duì)CCl4致小鼠急性肝損傷具有明顯的保護(hù)作用,該作用與降低氧化應(yīng)激水平以及阻斷NF-κB通路的活化、進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

    參考文獻(xiàn)

    [ 1 ] 楊燕,王慶偉,張琰.濱蒿內(nèi)酯的研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè),2011,20(19):1-3.

    [ 2 ] 周岐鳴,徐姣雅,季光,等.濱蒿內(nèi)酯治療非酒精性脂肪性肝病的作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2019,29(2):188-190.

    [ 3 ] LIU X,ZHAO X. Scoparone attenuates hepatic stellate cell activation through inhibiting TGF-β/Smad signaling pathway[J]. Biomed Pharmacother,2017,93(6):57-61.

    [ 4 ] KANG JW,KIM DW,CHOI JS,et al. Scoparone attenua- tes D-galactosamine/lipopolysaccharide-induced fulminant hepatic failure through inhibition of Toll-like receptor 4 signaling in mice[J]. Food Chem Toxicol,2013,57(7):132-139.

    [ 5 ] 郝二偉,李揚(yáng),趙媛媛,等.甘蔗葉乙醇提取物的不同溶劑萃取部位對(duì)CCl4致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用研究[J].中國藥房,2019,30(1):84-88.

    [ 6 ] 李梓萌,張可鋒,朱依諄,等.復(fù)方葉下珠湯對(duì)四氯化碳致急性肝損傷大鼠的保護(hù)作用及機(jī)制研究[J].中藥藥理與臨床,2020,36(1):158-163.

    [ 7 ] 龐小華,韋日明,林世源,等.復(fù)方狗肝菜湯對(duì)四氯化碳致急性肝損傷大鼠的保護(hù)作用及機(jī)制[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2019,25(12):58-63.

    [ 8 ] MCGILL MR,JAESCHKE H. Biomarkers of drug-induced liver injury:progress and utility in research,medicine,and regulation[J]. Expert Rev Mol Diagn,2018,18(9):797- 807.

    [ 9 ] ZHANG HY,WANG HL,ZHONG GY,et al. Molecular mechanism and research progress on pharmacology of traditional Chinese medicine in liver injury[J]. Pharm Biol,2018,56(1):594-611.

    [10] 岳淑雯,陳真.急性肝損傷模型及信號(hào)通路研究進(jìn)展[J].藥學(xué)研究,2019,38(1):49-52.

    [11] 史會(huì)連,方南元,陳沁磊,等.化滯柔肝顆粒治療高脂非酒精性脂肪肝炎模型鼠的療效觀察[J].世界中醫(yī)藥,2020,15(22):3396-3400、3405.

    [12] ZHOU Y,PENG C,ZHOU Z,et al. Ketoconazole pretreatment ameliorates carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats by suppressing inflammation and oxidative stress[J]. J Toxicol Sci,2019,44(6):405-414.

    [13] 王詩洋,王梟,徐祖清,等.苦杏仁苷通過抑制氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)減輕四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化作用[J].現(xiàn)代免疫學(xué),2020,40(6):471-475、481.

    [14] 郭華,裴高油,李龍騰,等.青藤堿緩解氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠的保護(hù)作用[J].中國免疫學(xué)雜志,2019,35(8):939-943.

    [15] 趙文璽,金梅花,李天,等.草蓯蓉水萃取物對(duì)四氯化碳致肝損傷小鼠肝臟氧化應(yīng)激的干預(yù)作用[J].中國中藥雜志,2013,38(6):875-878.

    [16] 聶星,黃道超,鐘海英,等.肌肽對(duì)小鼠化學(xué)性肝損傷氧化應(yīng)激和炎癥因子的影響[J].免疫學(xué)雜志,2018,34(12):1059-1064.

    [17] KIM JW,ROH YS,JEONG H,et al. Spliceosome-asso-? ciated protein 130 exacerbates alcohol-induced liver injury by inducing NLRP3 inflammasome-mediated IL-1β in mice[J]. Am J Pathol,2018,188(4):967-980.

    [18] FANG ZZ,TANAKA N,LU D,et al. Role of the lipid-re- gulated NF-κB/IL-6/STAT3 axis in alpha-naphthylisothiocyanate-induced liver injury[J]. Arch Toxicol,2017,91(5):2235-2244.

    [19] LIU J,ZHANG S,CAO H,et al. Deficiency of p38α in macrophage ameliorates D-galactosamine/TNF-α-induced acute liver injury in mice[J]. FEBS J,2017,284(24):4200-4215.

    [20] 姚紅月,劉新宇,劉婉珠.人參二醇組皂苷對(duì)四氯化碳所致大鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2019,45(3):479-483.

    [21] AHMAD R,KOCHUMON S,CHANDY B,et al. TNF-α drives the CCl4 expression in human monocytic cells:involvement of the SAPK/JNK and NF-κB signaling pathways[J]. Cell Physiol Biochem,2019,52(4):908-921.

    [22] 徐立新,嚴(yán)麗軍.白樺脂酸對(duì)CCl4誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2017,33(6):618-622.

    [23] ZHANG M,HU X,LI S,et al. Hepatoprotective effects of ethyl pyruvate against CCl4-induced hepatic fibrosis via inhibition of TLR4/NF-κB signaling and up-regulation of MMPs/TIMPs ratio[J]. Clin Res Hepatol Gastroenterol,2018,42(1):72-81.

    [24] 張帆,任真,高雅,等.基于TLR-4/NF-κB信號(hào)通路研究老鸛草素對(duì)四氯化碳致肝損傷小鼠的保肝作用[J].中藥材,2018,41(12):2906-2910.

    [25] 王肖輝,周霖,杜秋爭,等.五味子甲素對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)小鼠肝纖維化的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[J].中國藥房,2020,31(22):2725-2730.

    (收稿日期:2020-07-02 修回日期:2020-12-19)

    (編輯:段思怡)

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