基于中國知網(wǎng)動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析

楊靜 任星 楊巧寧 張菀桐 高蕊

摘要 目的：分析動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究現(xiàn)狀，尋求公認(rèn)的造模方法。方法：在國家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫（簡(jiǎn)稱中國知網(wǎng)，CNKI）中檢索近10年內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的文獻(xiàn)，按照發(fā)表時(shí)間、發(fā)文類型、文獻(xiàn)來源、模型動(dòng)物種類、造模方法、造模時(shí)間、涉及治療方法等進(jìn)行分析。結(jié)果：共納入2 709篇文獻(xiàn)，1）涉及動(dòng)脈粥樣硬化治療的文獻(xiàn)有2 173篇;2）發(fā)文趨勢(shì)整體較平穩(wěn);3）模型動(dòng)物以ApoE-/-小鼠、SD大鼠、新西蘭兔為主，其主要造模方法分別為單純高脂飲食喂養(yǎng)、高脂飲食+腹腔注射維生素D3、高脂飲食+球囊損傷;4）中醫(yī)藥治療動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已廣泛開展。結(jié)論：目前涉及最多的動(dòng)物模型是ApoE-/-小鼠，以單純高脂飲食喂養(yǎng)為造模方法，造模時(shí)間集中在12周左右，且中醫(yī)對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的研究已深入開展，為其在臨床中的廣泛應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞 動(dòng)脈粥樣硬化;動(dòng)物實(shí)驗(yàn);造模方法;動(dòng)物模型;ApoE-/-小鼠;SD大鼠;新西蘭兔;中醫(yī)藥

Bibliometric Analysis of Animal Experiments Related to Atherosclerosis Literature Based on CNKI Database

YANG Jing1，2，REN Xing2，YANG Qiaoning2，ZHANG Wantong2，GAO Rui2

（1 Graduate School of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China; 2 Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China）

Abstract Objective：To analyze the current research status of atherosclerosis in animal experiments and seek a recognized method for modeling.Methods：The CNKI database was searched for the literature on atherosclerosis-related animal experiments in the past ten years，and analyzed according to the publication time，type of publication，document source，type of model animal，modeling method，modeling time，and related treatment methods.Results：A total of 2 709 papers were included，1） 2 173 papers related to the treatment of atherosclerosis; 2） The publishing trend was generally stable; 3） Model animals were ApoE-/-mice，SD rats，and New Zealand rabbits.Mainly，the main modeling methods were simple high-fat diet feeding，high-fat diet+intraperitoneal injection of vitamin D3，high-fat diet+balloon injury; 4） Animal experiments on the treatment of atherosclerosis with traditional Chinese medicine have been widely carried out.Conclusion：At present，the most involved animal model is ApoE-/-mice.The model is made by feeding pure high-fat diet.The modelling time is concentrated at about 12 weeks，and the research on atherosclerosis in Chinese medicine has been deeply carried out，which laid the foundation for wide application in clinic.

Keywords Atherosclerosis; Animal experiments; Modeling method; Animal model; ApoE-/-mice; SD rats; New Zealand rabbits; Traditional Chinese medicine

中圖分類號(hào)：R256.22文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.23.022

動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是一種多因素作用而成的疾病[1]，發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，且目前治療手段較為單一，以調(diào)節(jié)血脂為主。作為心腦血管疾患的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素[2]，醫(yī)學(xué)界對(duì)于AS的重視程度只增不減，相繼開展了眾多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，為解決AS的臨床問題奠定基礎(chǔ)。本研究基于中國知網(wǎng)（CNKI數(shù)據(jù)庫），了解近10年AS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究現(xiàn)狀，并對(duì)動(dòng)物造模等進(jìn)行梳理，以尋求現(xiàn)有較公認(rèn)、有效的造模方法[3]，為后期相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的開展提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 文獻(xiàn)來源于國家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫（簡(jiǎn)稱中國知網(wǎng)，China National Knowledge Infrastructure，CNKI），時(shí)間范圍從2011年1月1日至2020年10月31日。

1.2 檢索策略 以“動(dòng)脈粥樣硬化”“動(dòng)物實(shí)驗(yàn)”為關(guān)鍵詞，在CNKI數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行檢索，搜集近十年內(nèi)AS相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的文獻(xiàn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）已公開發(fā)表的以AS為疾病模型的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，包括藥物或藥物成分的療效及作用機(jī)制研究，疾病的發(fā)病機(jī)制研究，疾病動(dòng)物模型的研究，疾病的診斷技術(shù)研究等;2）語種限定為中文。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）綜述類，新聞、科普類文獻(xiàn);2）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);3）無法獲取原文的文獻(xiàn)。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 將CNKI數(shù)據(jù)庫中檢索到的所有記錄導(dǎo)入至NoteExpress文獻(xiàn)管理軟件中進(jìn)行去重，選取2名研究者分別、獨(dú)立地通過閱讀題目和摘要進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、分類及信息提取，并交叉核對(duì)，當(dāng)雙方持不同意見時(shí)，需第三者介入?yún)f(xié)助解決。

1.5.2 數(shù)據(jù)的規(guī)范 對(duì)于動(dòng)物種類名稱按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員上崗培訓(xùn)教材進(jìn)行規(guī)范。

1.6 數(shù)據(jù)分析 最終將所有提取的信息導(dǎo)入至Excel軟件中進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 AS相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)篩選結(jié)果及主要研究?jī)?nèi)容 通過檢索CNKI數(shù)據(jù)庫共獲得3 615篇文獻(xiàn)，去除重復(fù)文獻(xiàn)426篇，通過閱讀題目和摘要剔除綜述216篇，新聞科普類文獻(xiàn)28篇，無法獲取原文的文獻(xiàn)105篇，與AS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無關(guān)的文獻(xiàn)131篇，最終對(duì)2 709篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析，文獻(xiàn)篩選具體流程及結(jié)果見圖1。2 709篇文獻(xiàn)中，涉及藥物或藥物成分的療效及作用機(jī)制的有2 173篇，涉及AS發(fā)病機(jī)制的有414篇，涉及AS動(dòng)物模型構(gòu)建方法的有80篇，涉及AS診斷技術(shù)研究的有42篇。

2.2 AS相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)文量時(shí)間分布 由圖2我們可以看出，2011—2019年AS相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)文趨勢(shì)整體較平穩(wěn)，波動(dòng)在280篇上下，2019—2020年呈明顯下降趨勢(shì)，因文獻(xiàn)檢索時(shí)限到2020年10月31日，且2020年因?yàn)樾鹿诜窝滓咔樵S多實(shí)驗(yàn)研究受到影響，因此呈明顯下降趨勢(shì)。

2.3 AS相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)表文獻(xiàn)類型 納入的2 709篇文獻(xiàn)中，根據(jù)發(fā)表類型分為3類。見圖3。其中期刊文獻(xiàn)最多，為1 655篇，占總數(shù)63%，其次為學(xué)位論文，共833篇，占總數(shù)32%，其中博士論文242篇、碩士論文591篇，會(huì)議論文共121篇，占總數(shù)5%。

2.4 AS相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)表期刊 納入的文獻(xiàn)分布于445種期刊，其中，刊發(fā)文獻(xiàn)數(shù)量最多的期刊為中國動(dòng)脈硬化雜志，為76篇，其次為中國老年學(xué)雜志，為58篇，中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志為40篇，刊發(fā)量在12篇及以上的期刊共30種，占總期刊數(shù)的6.74%。見表1?？l(fā)量在12篇以下、1篇以上的期刊有217種，占總期刊數(shù)的48.76%，僅刊發(fā)1篇文獻(xiàn)的期刊有198種，占總期刊數(shù)的44.49%。

2.5 模型動(dòng)物種類統(tǒng)計(jì) 在所納入的文獻(xiàn)當(dāng)中，模型動(dòng)物的選擇為小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、兔、豬、鵪鶉、斑馬魚8大類，其中選用小鼠進(jìn)行研究的文獻(xiàn)最多，為1 191篇;其次為大鼠（828篇）、兔（676篇）。其余動(dòng)物涉及較少，依次為豚鼠（6篇）、金黃地鼠（3篇）、巴馬豬（2篇）、鵪鶉（2篇）、斑馬魚（1篇）。具體分布情況見圖4。

在模型動(dòng)物為小鼠的1 191篇文獻(xiàn)中，涉及多種不同類型的小鼠，以載脂蛋白E基因敲除小鼠即ApoE-/-小鼠最多，有1 084篇文獻(xiàn)涉及，其次50篇文獻(xiàn)涉及低密度脂蛋白受體敲除小鼠即LDLR-/-小鼠，19篇文獻(xiàn)涉及C57BL/6小鼠，其余38篇文獻(xiàn)涉及昆明小鼠、其他轉(zhuǎn)基因小鼠、多基因敲除小鼠或雜交小鼠。見圖5。

有828篇文獻(xiàn)模型動(dòng)物為大鼠，以SD大鼠為主（563篇），其次是Wistar大鼠（244篇），其余種類的大鼠占比較少，共21篇文獻(xiàn)涉及，包括ApoE-/-大鼠、LDLR-/-大鼠等。見圖6。

676篇文獻(xiàn)中涉及的動(dòng)物模型為兔，根據(jù)文獻(xiàn)中所記載的種類共分為新西蘭兔、家兔、日本大耳白兔、白毛黑眼兔、遺傳性高脂血癥兔5種，其中以新西蘭兔最多，472篇文獻(xiàn)涉及，其次為家兔，120篇文獻(xiàn)涉及，日本大耳白兔，81篇文獻(xiàn)涉及，具體種類分布情況見圖7。

2.6 造模方法統(tǒng)計(jì) 以AS為疾病模型的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，使用較多的動(dòng)物分別為ApoE-/-小鼠（占總文獻(xiàn)量的40.01%）、SD大鼠（占總文獻(xiàn)量的22.7%）、新西蘭兔（占總文獻(xiàn)量的17.42%）?，F(xiàn)對(duì)此3類動(dòng)物的造模方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，首先是ApoE-/-小鼠，由圖8可見，單純高脂飲食在所有造模方法中占絕大部分，在高脂飲食基礎(chǔ)上加以頸動(dòng)脈損傷的方法占比很少，其他造模方法更是極少。由圖9可見，SD大鼠涉及的造模方法中，其中高脂飲食+腹腔注射維生素D3是最主要的造模方法，少部分采用單純高脂飲食喂養(yǎng)的方式進(jìn)行造模，其余造模方式均涉及較少。由圖10可見，新西蘭兔涉及的造模方法中，以高脂飲食喂養(yǎng)+內(nèi)皮損傷的造模方式為主，而內(nèi)皮損傷包括多種方式，球囊損傷占較大比例，其余還包括免疫損傷，液氮損傷、空氣干燥等其他機(jī)械損傷，單純高脂飲食喂養(yǎng)的方式也占所有文獻(xiàn)的近半比例，其余造模方法涉及極少。

2.7 造模時(shí)間統(tǒng)計(jì) ApoE-/-小鼠中占絕大多數(shù)的造模方法為單純高脂飲食喂養(yǎng)，如圖11所示，最短時(shí)間為4周，最長則為35周，主要造模時(shí)間集中在12周，其次為8周，16周，分布在其他造模時(shí)間的文獻(xiàn)較少。

SD大鼠的主要造模方法是高脂飲食+腹腔注射維生素D3。見圖12。高脂飲食喂養(yǎng)時(shí)間最短為4周，最長為21周，多數(shù)研究的喂養(yǎng)時(shí)間為8周和12周，其他時(shí)間分布較少，SD大鼠腹腔注射維生素D3的頻率以及劑量均有較大差異。見圖13。有1/3左右的研究采用一次性注射維生素D3，剩余2/3的研究則是多次進(jìn)行，包括連續(xù)3 d注射、每周注射1次或于實(shí)驗(yàn)開始的前3周各注射1次等多種不同頻率。

新西蘭兔的主要造模方法是高脂飲食+內(nèi)皮損傷，因球囊損傷為主要內(nèi)皮損傷方法，因此對(duì)其造模時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其高脂飲食喂養(yǎng)時(shí)間如圖14，最短為4周，最長為24周，大多數(shù)研究給予新西蘭兔高脂飲食喂養(yǎng)的時(shí)間為12周，其次為8周、15周，其余時(shí)間較少。見圖15。球囊損傷手術(shù)開始時(shí)間也大部分集中在高脂飲食喂養(yǎng)開始之前，其次為高脂飲食喂養(yǎng)1周后、2周后，還有一小部分在高脂飲食喂養(yǎng)4周后進(jìn)行手術(shù)，5周、6周、8周后進(jìn)行手術(shù)的研究極少。

2.8 涉及治療類型統(tǒng)計(jì) 納入的所有文獻(xiàn)中有2 173篇文獻(xiàn)的研究?jī)?nèi)容為療效機(jī)制，其中包括如中藥、中藥成分，抑或是西藥、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等，我們對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。見圖16。目前對(duì)于中醫(yī)治療AS的研究開展較多，此類治療包括了中藥湯劑、中成藥、單味中藥以及中藥成分單體，并且還有艾灸、推拿等中醫(yī)外治法，其次為西醫(yī)治療方式，以西藥為主，同時(shí)也涉及高壓氧、聲動(dòng)力等外治療法，植物、運(yùn)動(dòng)、節(jié)食等干預(yù)方式涉及均較少。

3 討論

3.1 AS相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)發(fā)表的一般情況 近10年內(nèi)涉及AS的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)中，發(fā)表類型以期刊文獻(xiàn)為主，2017年發(fā)文量最多，2020年發(fā)文量最少，2011—2019年整體文獻(xiàn)發(fā)表趨勢(shì)趨于平穩(wěn)，心血管病已成為我國重大公共衛(wèi)生問題，AS作為其重要危險(xiǎn)因素[4]，關(guān)注度與研究熱度居高不下。而2020年發(fā)文量整體較少，雖受檢索時(shí)限的限制，但2020年上半年由于新型冠狀病毒肺炎疫情，較多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)度受到一定影響。

納入的所有文獻(xiàn)共分為4大類，其中以關(guān)于藥物或藥物成分的療效及作用機(jī)制為主，可見目前對(duì)于AS的治療是一大研究熱點(diǎn)[5]，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證療效的同時(shí)探索藥物的作用機(jī)制，為藥物的研發(fā)、改進(jìn)以及臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。其次是疾病的發(fā)病機(jī)制，目前研究較多的機(jī)制有脂質(zhì)浸潤學(xué)說[6]、炎癥學(xué)說[7]、氧化應(yīng)激學(xué)說[8]、平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移等[9-10]，但每種機(jī)制都不能完全闡述AS的發(fā)病，因此對(duì)于AS發(fā)病機(jī)制的研究任重道遠(yuǎn)。另外兩類探討構(gòu)建AS動(dòng)物模型以及關(guān)于疾病診斷技術(shù)的研究發(fā)表較少，并不是近年內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的熱點(diǎn)。

3.2 動(dòng)物模型及造模 納入的文獻(xiàn)當(dāng)中共涉及了鼠、兔、豬、鵪鶉、魚這5大類動(dòng)物，根據(jù)上述統(tǒng)計(jì)結(jié)果，使用最多的動(dòng)物模型是ApoE-/-小鼠，其次是SD大鼠，新西蘭兔。ApoE-/-小鼠已成為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中AS的經(jīng)典模型[11]，ApoE是一種多態(tài)性基因，在脂代謝中占有重要地位，能夠抗AS[12]，此類小鼠在普通飲食喂養(yǎng)的情況下也能自發(fā)地產(chǎn)生AS病變，而同時(shí)在高脂飲食喂養(yǎng)的情況下，會(huì)更大概率地增加AS病變的發(fā)生，因此大多數(shù)實(shí)驗(yàn)在選用ApoE-/-小鼠的情況下同時(shí)喂養(yǎng)高脂飲食，造模時(shí)間大多在12周左右。SD大鼠是由Wistar大鼠培育而成，因適應(yīng)性較強(qiáng)、生長發(fā)育快等優(yōu)點(diǎn)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中頗受青睞，對(duì)于AS相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來說，大鼠因無膽囊而無法大量吸收膽固醇等脂質(zhì)，單純高脂飲食并不能造成類似于人類AS斑塊的病變[13]，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示大鼠最主要的造模方法為在高脂飲食的基礎(chǔ)上加以腹腔注射維生素D3，因有大量研究發(fā)現(xiàn)AS血管壁中的鈣質(zhì)與病變程度正相關(guān)[14]，故注射維生素D3后可促使血鈣升高進(jìn)而破壞血管壁發(fā)生鈣化[15]。新西蘭兔性情溫順，易于管理，因其膽固醇水平偏低，高脂飲食喂養(yǎng)后可明顯升高[16]，此時(shí)形成的AS病變與人類早期病變較為相似，但觀察其高級(jí)病變則需要采用球囊損傷動(dòng)脈等機(jī)械損傷方法以形成類似于人類病變的斑塊[17]。

3.3 治療方法 經(jīng)統(tǒng)計(jì)顯示，中醫(yī)治療AS的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)開展較多[18-19]，與國家政策對(duì)中醫(yī)藥事業(yè)的大力支持密切相關(guān)，同時(shí)中醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)也受到廣泛認(rèn)可，中醫(yī)對(duì)于AS的認(rèn)識(shí)與治療既有自身獨(dú)特的理論體系，也具備承載古人智慧的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，因此，積極開展中醫(yī)藥治療AS的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證療效，探討其作用機(jī)制，為其應(yīng)用于臨床奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。涉及西醫(yī)治療的研究也不在少數(shù)，雖目前西醫(yī)治療仍以調(diào)脂藥物為主[20]，但因其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，需探討更多可能的藥物及作用機(jī)制。無論是中醫(yī)治療還是西醫(yī)治療，或是其他治療方式，尋找積極有效治療AS的方法，是實(shí)驗(yàn)本身最根本的目的。

AS作為一種慢性、復(fù)雜的血管疾病，在醫(yī)學(xué)研究中持續(xù)備受關(guān)注。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)作為醫(yī)學(xué)、生物科學(xué)研究的必經(jīng)之路，在人們認(rèn)識(shí)、了解疾病的過程中具有不可替代的意義。AS相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一直都是研究的熱點(diǎn)，通過對(duì)近10年內(nèi)CNKI數(shù)據(jù)庫中此類文獻(xiàn)的計(jì)量分析，發(fā)現(xiàn)其涉及的動(dòng)物種類繁多，造模方法各異。總而言之，目前涉及最多的動(dòng)物模型是ApoE-/-小鼠，以單純高脂飲食喂養(yǎng)為造模方法，雖造模時(shí)間集中在12周左右，但具體造模時(shí)間會(huì)由于環(huán)境、飼料等不同原因有所差異;此類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中涉及最多的研究?jī)?nèi)容是中醫(yī)藥治療AS的療效和機(jī)制，可見中醫(yī)已深入開展對(duì)AS的研究，為其在臨床中的廣泛應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1]樊繼山，劉丹寧，何翠瑤，等.炎癥誘導(dǎo)的新型大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型的建立及Rb1的防治作用[J].中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2014，22（6）：60-65，7.

[2]李同達(dá)，曹洪欣，徐慧，等.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化大鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的改進(jìn)與評(píng)價(jià)[J].中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2013，21（6）：32-36，4.

[3]崔寧，史周華.基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的中醫(yī)藥動(dòng)物模型評(píng)價(jià)方法研究[J].中醫(yī)藥信息，2018，35（4）：77-80.

[4]Chow A，Alhassani SD，Crean AM，et al.Coronary CT Angiography Guided Medical Therapy in Subclinical Atherosclerosis[J].J Clin Med，2021，10（4）：625.

[5]Olie RH，Meijden PEJ，Spronk HMH et al.Antithrombotic Therapy：Prevention and Treatment of Atherosclerosis and Atherothrombosis[J].Handb Exp Pharmacol，2020，8（11）：357.

[6]郭明秋，殷曉捷，刁殿琰，等.脂質(zhì)代謝水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的關(guān)系[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2021，29（2）：149-155.

[7]劉俊田.動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，36（2）：141-152.

[8]瞿凱，邱菊輝，王貴學(xué).血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能的血流動(dòng)力學(xué)調(diào)控及其與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2020，28（1）：1-6.

[9]郝陽，郭曉辰，張軍平.氧化應(yīng)激和自噬在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用研究新進(jìn)展[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2017，25（4）：404-410.

[10]王新，李春陽，蘇立平，等.動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25（2）：1-4.

[11]李天翔，李素娟，郝祥宇，等.腸道菌群及代謝與載脂蛋白E在動(dòng)脈粥樣硬化中的相互作用[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2020，32（9）：993-997.

[12]宋揚(yáng)，范雪松，王恩世，等.血清載脂蛋白E水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（15）：2126-2129.

[13]王淑琪，李慧，楊曉強(qiáng)，等.建立大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（12）：45-48，68.

[14]張彩賓，王俊峰，雷俊杰，等.血清總同型半胱氨酸水平與缺血性卒中患者頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段鈣化的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（14）：2252-2256.

[15]黃愛良，黃榮志，黃小倩，等.動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型構(gòu)建的方法與現(xiàn)狀[J].中國組織工程研究，2015，（19）27，4423-4428.

[16]王琮，陳筱雪，楊少玲，等.套環(huán)法和空氣干燥法建立兔頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型的比較分析[J].實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué)，2019，39（3）：208-212.

[17]崔瑩雪.艾灸及艾煙對(duì)ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇代謝和炎性反應(yīng)的影響[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[18]胡彥武，楊溫欣，包小雪，等.葛根素改善動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血脂異常及炎癥反應(yīng)的作用機(jī)制[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2021，40（2）：175-179.

[19]王怡茹，張一凡，韋婧，等.桃仁紅花煎通過抑制淋巴管增生改善ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)[J].暨南大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版，2021，42（1）：62-70.

[20]Kadoglou N，Kassimis G，Patsourakos N，et al.Omentin-1 and vaspin serum levels in patients with pre-clinical carotid atherosclerosis and the effect of statin therapy on them[J].Cytokine，2021，138：155364.

（2021-01-21收稿 責(zé)任編輯：吳珊）