• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    激光拉曼光譜技術(shù)在生物活體研究中的應(yīng)用進(jìn)展*

    2021-02-17 08:55:02林漫漫王巧貞黃庶識(shí)
    廣西科學(xué) 2021年6期
    關(guān)鍵詞:活體曼光譜拉曼

    林漫漫,常 靜,張 朋,劉 生,王巧貞,黃庶識(shí)**

    (1.中原工學(xué)院電子信息學(xué)院,河南鄭州 450007;2.廣西科學(xué)院,廣西海洋天然產(chǎn)物與組合生物合成化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,廣西南寧 530007)

    0 引言

    激光拉曼光譜技術(shù)在生物活體中的研究是拉曼光譜技術(shù)和生物活體檢測(cè)技術(shù)的融合,它不僅繼承了這兩種技術(shù)的優(yōu)點(diǎn),且能實(shí)現(xiàn)非接觸環(huán)境下對(duì)生物活體組織的原位探測(cè)。拉曼光譜是激發(fā)光與被測(cè)物質(zhì)作用后產(chǎn)生的一種與激發(fā)光頻率不同的散射光,該散射光包含豐富的被測(cè)物信息,通過對(duì)此散射光譜進(jìn)行研究可以實(shí)現(xiàn)被測(cè)物的定性定量分析[1]。相較于其他光學(xué)檢測(cè)方法,激光拉曼光譜技術(shù)之所以能與生物活體檢測(cè)技術(shù)成功融合是因其有自身的特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì):(1)能夠提供快速、簡(jiǎn)單、可重復(fù)的無(wú)損分析,為生物醫(yī)學(xué)的在線無(wú)創(chuàng)檢測(cè)提供可能性;(2)能夠提供物質(zhì)分子振動(dòng)、轉(zhuǎn)動(dòng)方面的信息,實(shí)現(xiàn)物質(zhì)分子水平級(jí)的定性分析,對(duì)疾病的早期診斷有非常大的意義;(3)拉曼光譜中所含有的特征峰清晰尖銳,適合物質(zhì)的定量分析,非常有利于臨床上對(duì)生物體生理指標(biāo)的監(jiān)測(cè);(4)相較于其他光學(xué)方法,生物組織中的水對(duì)拉曼光譜的測(cè)量結(jié)果影響較小,因此激光拉曼光譜技術(shù)非常適合用于研究生物組織。目前,除了生物醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域,激光拉曼光譜技術(shù)的應(yīng)用也已滲透到其他各個(gè)領(lǐng)域,例如化學(xué)、高分子材料、中草藥研究、寶石鑒定,以及比較熱門的法醫(yī)鑒定等[2-5]。近年來(lái),激光拉曼光譜技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得了不小的成績(jī):生物學(xué)中有大量利用激光拉曼光譜技術(shù)研究蛋白質(zhì)、核酸、碳水化合物、脂類等生物組織最基本構(gòu)成物質(zhì)的文獻(xiàn)報(bào)道[6-8];醫(yī)學(xué)上,拉曼技術(shù)被用于探測(cè)由疾病引起的組織、體液或細(xì)胞的分子組成變化,是一種強(qiáng)有力的疾病臨床診斷工具,可實(shí)現(xiàn)疾病的分子水平診斷[9-11]。每?jī)赡暌淮蔚膰?guó)際拉曼光譜會(huì)議上都會(huì)有拉曼光譜在生物醫(yī)學(xué)中應(yīng)用的專門討論會(huì),而有關(guān)醫(yī)學(xué)和生物樣品的學(xué)術(shù)報(bào)告也占有相當(dāng)大的比例。

    生物活體檢測(cè)是以具有生命的個(gè)體為研究對(duì)象,分析檢測(cè)儀器與整個(gè)生物活體或局部作用產(chǎn)生的物理或化學(xué)現(xiàn)象進(jìn)而得到檢測(cè)結(jié)果的過程。該檢測(cè)方法具有無(wú)創(chuàng)非侵入性,它之所以成為生物醫(yī)學(xué)研究者最理想的研究手段,是因?yàn)樗軌蛟诓挥绊懮餀C(jī)體正常生理和心理環(huán)境的情況下,獲取真實(shí)的原位反饋信息,為相關(guān)研究提供精準(zhǔn)的信息支持。生物活體檢測(cè)與激光拉曼光譜技術(shù)的成功融合除了上述幾點(diǎn)外,還有一個(gè)決定性因素即拉曼激發(fā)光源。一般常見的拉曼激發(fā)光波長(zhǎng)有488,514.5,785和1 064 nm 4個(gè)波段,對(duì)生物活體的研究通常選擇785 nm近紅外波段的激發(fā)光。這是因?yàn)樯锝M織對(duì)這個(gè)波段的光不會(huì)產(chǎn)生大量光吸收現(xiàn)象,因此該光源不會(huì)對(duì)生物組織造成光損傷。另外,這個(gè)波段的光對(duì)生物組織有一定的穿透性,激發(fā)光能夠穿透生物體表皮組織作用到生物體內(nèi)部(組織、血液)進(jìn)行活體實(shí)驗(yàn)。本文針對(duì)拉曼光譜檢測(cè)在生物活體組織和血液兩個(gè)方面的應(yīng)用展開綜述。

    1 激光技術(shù)在生物活體組織中的拉曼光譜檢測(cè)應(yīng)用

    生物組織由細(xì)胞構(gòu)成,而細(xì)胞由蛋白質(zhì)、核酸、脂肪等拉曼信號(hào)較強(qiáng)的基本物質(zhì)構(gòu)成。疾病的產(chǎn)生往往伴隨組織和細(xì)胞的惡變,最早體現(xiàn)在蛋白質(zhì)、核酸、脂肪等基本構(gòu)成物分子結(jié)構(gòu)構(gòu)象或數(shù)量上的變化,但疾病初期這些變化的臨床癥狀和醫(yī)學(xué)影像表現(xiàn)往往并不明顯,因此對(duì)于初期癥狀不太明顯的病癥檢測(cè)仍需要尋求一些其他的技術(shù)手段和方法來(lái)實(shí)現(xiàn)早期診斷。激光拉曼光譜技術(shù)能夠提供物質(zhì)分子振動(dòng)、轉(zhuǎn)動(dòng)方面的信息,是一種靈敏的分子水平的檢測(cè)方法。20世紀(jì)90年代初人們就開始探討拉曼光譜在生物組織檢測(cè)中的應(yīng)用,探究激光拉曼光譜技術(shù)能否靈敏地探測(cè)出病變組織與正常組織的區(qū)別,并在此基礎(chǔ)上發(fā)展一種快速、靈敏、精確的光學(xué)診斷方法。目前,激光拉曼光譜技術(shù)對(duì)生物組織的檢測(cè)主要應(yīng)用在癌癥的研究中。癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的疾病之一,早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療是提高癌癥患者生存率的有效途徑。

    1.1 生物活體組織的拉曼光譜檢測(cè)

    在過去的二十多年里,激光拉曼光譜技術(shù)對(duì)生物離體組織的檢測(cè)幾乎涉及所有器官,包括乳腺、大腦、皮膚、肺、結(jié)腸、宮頸、胃、肝、甲狀腺、喉以及淋巴系統(tǒng)等[12-17]。研究結(jié)果表明,結(jié)合一定的化學(xué)計(jì)量和數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)方法,該檢測(cè)方法能夠靈敏地判別正常生物組織和異常生物組織,準(zhǔn)確率為80%-100%,表明激光拉曼光譜技術(shù)不僅對(duì)生物離體組織檢測(cè)具有高準(zhǔn)確率,也為其應(yīng)用于生物活體研究提供了有力的數(shù)據(jù)和技術(shù)支持。以體外實(shí)驗(yàn)為依據(jù),拉曼技術(shù)在生物活體組織檢測(cè)中的應(yīng)用也相繼展開。Huang等[18]利用一臺(tái)激發(fā)光波長(zhǎng)為785 nm的便攜式近紅外拉曼光譜儀,成功地獲取了人體各部位(前額、臉頰、胸部、腹部、手掌、手背、手指、腿等)皮膚組織的拉曼光譜,研究發(fā)現(xiàn)不同區(qū)域的皮膚光譜在形狀和強(qiáng)度方面都有一定的差異,該結(jié)果表明激光拉曼光譜技術(shù)可以應(yīng)用于不同生物組織間的判別和區(qū)分。隨后,同一課題組的Lui等[19]在此基礎(chǔ)上利用激光拉曼光譜技術(shù)對(duì)皮膚癌的診斷進(jìn)行相關(guān)的活體探究,實(shí)驗(yàn)分別獲取了皮膚黑素瘤、基底細(xì)胞上皮瘤、鱗狀細(xì)胞上皮癌、日光角化病組織、非典型痣、黑色素痣、藍(lán)痣和脂溢性角化病組織的拉曼光譜(圖1)。結(jié)果表明,利用激光拉曼光譜技術(shù)對(duì)皮膚癌與來(lái)自于良性皮膚損傷部位的癌前組織、黑素瘤與色素沉著導(dǎo)致的非黑色素瘤組織、黑素瘤與脂溢性角化病組織3種情況中的不同組織能夠?qū)崿F(xiàn)明顯的判別與區(qū)分,同時(shí)也證實(shí)此方法在診斷皮膚癌方面具有很大的潛力。Duraipandian等[15]利用配備有球透鏡作為拉曼探測(cè)頭的近紅外拉曼光譜系統(tǒng)對(duì)宮頸組織進(jìn)行活體研究,實(shí)驗(yàn)分別獲取了宮頸正常組織和宮頸癌前病變組織的拉曼光譜,這兩種組織的光譜差異表明拉曼技術(shù)用于活體宮頸異常組織的判別是可行的,結(jié)合數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法可使宮頸癌前診斷準(zhǔn)確率達(dá)到82.9%,這表明拉曼光譜技術(shù)能夠在分子水平上實(shí)現(xiàn)對(duì)宮頸癌前組織快速、無(wú)創(chuàng)的臨床活體診斷。Schut等[20]利用光纖拉曼技術(shù)研究活體小鼠上顎的正常組織、輕度異常組織及口腔鱗狀癌組織的光譜,主成分及線性判別的結(jié)果顯示這3類光譜之間能夠明顯區(qū)分開來(lái),表明激光拉曼光譜技術(shù)可以應(yīng)用于口腔鱗狀癌的早期診斷。除上述研究外,激光拉曼光譜技術(shù)近年來(lái)還應(yīng)用在其他組織的活體檢測(cè)中[21-24]。以上研究都表明激光拉曼光譜技術(shù)應(yīng)用于生物活體組織研究的可行性,能夠從分子水平上識(shí)別發(fā)生病變的組織,為臨床疾病尤其是癌癥的早期診斷提供一種靈敏、可靠的檢測(cè)手段。

    據(jù)介紹,目前鄉(xiāng)喜配肥站技術(shù)人員正在對(duì)配肥站技術(shù)進(jìn)行升級(jí)。在操作使用上,有望達(dá)到用手機(jī)自動(dòng)控制,實(shí)現(xiàn)施肥自動(dòng)化操作更加精準(zhǔn)、簡(jiǎn)易?!拔覀?yōu)閷?shí)現(xiàn)智慧農(nóng)業(yè)邁出了一小步。從目前數(shù)據(jù)來(lái)看,我們的近萬(wàn)畝的示范區(qū)比農(nóng)民常規(guī)灌溉施肥對(duì)照區(qū)已產(chǎn)生明顯的區(qū)別。節(jié)水示范區(qū)的數(shù)據(jù)表明,在節(jié)省灌溉水40%的基礎(chǔ)上,玉米長(zhǎng)勢(shì)喜人,產(chǎn)量有望達(dá)到每畝1.1噸。這給了我們很強(qiáng)的信心。我們今年做了近萬(wàn)畝,預(yù)計(jì)明年推廣5萬(wàn)畝,后期在整個(gè)大佘太鎮(zhèn)乃至整個(gè)烏拉特前旗進(jìn)行大面積推廣!”胡克緯表示。

    (a) 系統(tǒng)流程圖;(b) 皮膚癌、癌前組織與一般皮膚疾病組織;(c) 黑素瘤與色素導(dǎo)致的良性皮膚疾病組織;(d) 黑素瘤與脂溢性角化病組織

    1.2 生物活體組織的拉曼成像檢測(cè)

    拉曼散射只占據(jù)散射光中很小的一部分,因此拉曼光譜的信號(hào)往往很弱,不利于物質(zhì)的定性或定量分析。為了得到高信噪比的拉曼光譜,聚焦在生物組織上的激光光斑直徑往往最大也不過幾微米,對(duì)于直徑較小的細(xì)胞或者小區(qū)域組織測(cè)量,光斑能夠完全覆蓋并得到較為全面的光譜反饋信息,而對(duì)于遠(yuǎn)大于激光光斑覆蓋面積的細(xì)胞(0.1-50 mm)或組織的光譜獲取,這種單點(diǎn)測(cè)量技術(shù)顯然不適合。為了盡可能全面地獲取這種大區(qū)域面積組織的光譜信息,最初主要是通過在所測(cè)組織中選取幾個(gè)具有代表性的測(cè)試點(diǎn),分別獲取其拉曼光譜最后求平均,但這種方法無(wú)論從操作手段還是研究結(jié)果上都具有片面性。拉曼成像技術(shù)的出現(xiàn)成功地解決了這一難題。拉曼成像技術(shù)是一種能夠進(jìn)行快速、高精度面掃描的激光拉曼光譜技術(shù),一般在幾分鐘之內(nèi)即可獲取大面積樣品的高分辨拉曼圖像[25-27]。近年來(lái)拉曼成像技術(shù)應(yīng)用于活體檢測(cè)的報(bào)道也層出不窮。李雪等[28]以活體小鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,利用激光點(diǎn)掃描技術(shù)獲取小鼠耳組織不同深度的拉曼光譜,依據(jù)光譜峰歸屬表選取光譜中代表血糖(1 125 cm-1)、脂類(1 300 cm-1)、血紅蛋白(1 549 cm-1)、蛋白質(zhì)分子(1 660 cm-1)的特征峰譜帶進(jìn)行峰面積計(jì)算,根據(jù)峰面積的大小進(jìn)行灰度成像,得出小鼠耳組織的拉曼成像圖。如圖2所示,拉曼成像圖可以清晰地顯示這些基本物質(zhì)在小鼠耳朵組織中的空間分布情況。在很多實(shí)際應(yīng)用中,拉曼成像技術(shù)更多的是與表面增強(qiáng)拉曼技術(shù)相結(jié)合應(yīng)用于腫瘤組織成像、腫瘤邊緣區(qū)域的明確及腫瘤切除手術(shù)的指導(dǎo)。Bohndiek等[29]把4種不同的表面增強(qiáng)納米粒子以一定的濃度混合注射到小鼠體內(nèi)進(jìn)行擴(kuò)散聚集,在1 h和2 h后分別利用激光線掃描技術(shù)對(duì)小鼠肝臟區(qū)域進(jìn)行拉曼成像,圖像清晰地顯示了不同時(shí)間段每種納米粒子在肝臟中的分布情況,這種激光線掃描成像技術(shù)的速度比傳統(tǒng)點(diǎn)掃描成像快10倍以上,使實(shí)時(shí)成像技術(shù)成為現(xiàn)實(shí),并結(jié)合表面增強(qiáng)技術(shù)克服了拉曼信號(hào)弱這一難題,能夠提供更清晰、高分辨率的拉曼成像圖,為癌組織的診斷和治療奠定基礎(chǔ)。Zavaleta等[30]將5種不同表面增強(qiáng)拉曼探針靜脈注射給活體小鼠,使其靶向吸附小鼠體內(nèi)肺癌組織并對(duì)其進(jìn)行拉曼成像,如圖3所示。圖3a是注射不同的表面增強(qiáng)拉曼探針后對(duì)應(yīng)的活體小鼠肺部的拉曼光譜圖,每種表面增強(qiáng)拉曼探針的標(biāo)識(shí)特異性都能從光譜中體現(xiàn)出來(lái),圖3b成像結(jié)果也表明這種多探針方法能夠把癌組織區(qū)域更清晰地呈現(xiàn)出來(lái),與目前常用于癌癥診斷治療的核磁共振和光聲成像相比能夠給出更清晰的癌細(xì)胞分布范圍,比如癌嚴(yán)重區(qū)和邊緣區(qū)。近年來(lái)隨著激光掃描技術(shù)的發(fā)展,拉曼成像技術(shù)目前已經(jīng)成功應(yīng)用于生物活體各個(gè)組織器官的診斷和監(jiān)測(cè),高質(zhì)量、高分辨率的拉曼成像有望攻破癌細(xì)胞切除手術(shù)上的難題。

    掃描面積:40×30×15 μm2;像素點(diǎn):20×15×4,積分時(shí)間:5s/光譜。(a)-(d):顯微鏡下不同深度小鼠耳組織;(e)-(h):利用拉曼光譜1 549 cm-1特征峰得到與(a)-(d)對(duì)應(yīng)的拉曼成像圖;(i)-(l):對(duì)應(yīng)拉曼超三維成像圖,其中(i)和(m)為立體圖,(j)為切面圖,(k)和(n)為俯視圖,(l)和(o)為側(cè)視圖;(m)-(o):拉曼反向普通三維成像圖

    (a)5種不同拉曼信標(biāo)分子的表面增強(qiáng)拉曼圖譜:S420(紅色),S421(綠色),S440(藍(lán)色),S466(黃色),S470(橙色);(b)5種信標(biāo)分子在小鼠肝臟部位的疊加拉曼成像圖

    2 生物活體血液中的拉曼光譜檢測(cè)

    血液是生命的一種特殊寶貴資源,是生命體的重要組成部分,在生命的延續(xù)中扮演著非常重要的角色:首先血液作為運(yùn)輸載體把生物機(jī)體新陳代謝所需要的養(yǎng)分運(yùn)送到全身各器官中,并把代謝所產(chǎn)生的廢棄物運(yùn)送到排泄器官進(jìn)而排出體外,維持著新陳代謝的正常進(jìn)行;其次,血液還具有維持體溫相對(duì)恒定,內(nèi)環(huán)境中水、電解質(zhì)及酸堿度相對(duì)平衡的功能;最后,血液中的血細(xì)胞、血漿、白細(xì)胞等使生物機(jī)體具有抵抗和防御疾病的能力[31,32]。由此可以看出,血液基本參與了機(jī)體生命活動(dòng)的所有過程,且血液中各種成分含量的變化與生命體的健康狀況緊密相關(guān)。目前,血常規(guī)和血液生化分析常作為臨床上疾病診斷的主要參考依據(jù),它們都是從生物機(jī)體中采取血樣,然后把血樣送入分析儀器中進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)、形態(tài)觀測(cè)及血液中其他代謝產(chǎn)物含量的測(cè)定,再根據(jù)檢測(cè)結(jié)果判斷疾病。但是該檢測(cè)方法存在以下缺點(diǎn):(1)檢測(cè)過程繁瑣,不適合連續(xù)在線監(jiān)測(cè),且血液樣本在轉(zhuǎn)遞和檢測(cè)過程中存在被污染的可能,進(jìn)而導(dǎo)致測(cè)量結(jié)果不準(zhǔn)確;(2)需從生物機(jī)體中采取血液樣本,會(huì)給生物機(jī)體帶來(lái)心理和生理上的創(chuàng)傷,且有些疾病檢測(cè)需要頻繁采集血樣進(jìn)行分析,從而使生命機(jī)體感到不適,甚至威脅生命安全,同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果有偏差。因此迫切需要一種無(wú)創(chuàng)在線檢測(cè)血液成分的方法,這也是近年來(lái)的國(guó)際研究熱點(diǎn),如旋光法、近紅外光譜法、微波法等用于血液檢測(cè)的方法都已有大量相關(guān)研究報(bào)道,但這些方法多數(shù)仍停留在理論研究和離體實(shí)驗(yàn)階段[33-35]。激光拉曼光譜技術(shù)以其無(wú)創(chuàng)、快速的優(yōu)勢(shì)已成功應(yīng)用于生物活體組織的研究中,在血液方面也已有大量的研究報(bào)道。2011年,孟令晶等[36]利用激光拉曼光譜技術(shù)分別研究了活體小鼠動(dòng)脈和靜脈血管中的血液及紅細(xì)胞,結(jié)果如圖4所示,激光拉曼光譜技術(shù)能夠無(wú)創(chuàng)穿透外皮膚組織,成功獲取活體小鼠體內(nèi)血液及紅細(xì)胞的拉曼光譜,且從光譜中可以分析出動(dòng)脈、靜脈血管中血液指標(biāo)的差異(pH值、去氧態(tài)和攜氧態(tài)),這表明激光拉曼光譜技術(shù)可以作為分析血液指標(biāo)的工具。牛麗媛等[37]利用激光拉曼光譜技術(shù)獲取活體糖尿病小鼠和正常小鼠白細(xì)胞的拉曼光譜并對(duì)其進(jìn)行分析,結(jié)果表明患病小鼠和正常小鼠白細(xì)胞光譜之間有著非常明顯的差異,結(jié)合PCA主成分分析法結(jié)果可知,其診斷特異性和靈敏度達(dá)到98%,表明激光拉曼光譜技術(shù)有望發(fā)展成為一種通過對(duì)血液無(wú)損檢測(cè)來(lái)診斷糖尿病的臨床診斷工具。Shao等[38]利用激光拉曼光譜技術(shù)分別獲取了不同血糖情況下活體小鼠血液的拉曼光譜,對(duì)光譜中的1 125 cm-1血糖峰強(qiáng)度進(jìn)行特征分析,發(fā)現(xiàn)其隨著血糖的變化而變化,且具有良好的線性對(duì)應(yīng)關(guān)系,表明激光拉曼光譜技術(shù)能夠通過對(duì)血液的分析實(shí)現(xiàn)血糖的無(wú)創(chuàng)監(jiān)測(cè),為臨床醫(yī)學(xué)上血糖的快速檢測(cè)提供多依據(jù)參考。另外,本課題組前期也利用激光拉曼光譜技術(shù)對(duì)生物活體血液成分進(jìn)行了相關(guān)研究[39,40]:首先,利用該技術(shù)建立一種在線檢測(cè)動(dòng)脈血液pH值的方法,通過激光拉曼光譜技術(shù)獲取不同pH環(huán)境下生物活體紅細(xì)胞的拉曼光譜并對(duì)其進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞光譜中某些參數(shù)與胞外環(huán)境的pH值之間呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系,該結(jié)果表明激光拉曼光譜技術(shù)可以作為一種快速、無(wú)創(chuàng)的血液pH值檢測(cè)手段,滿足臨床上在疾病治療以及大型手術(shù)過程中對(duì)血液pH值在線監(jiān)測(cè)的需求;其次,利用激光拉曼光譜技術(shù)監(jiān)測(cè)活體血栓形成過程中動(dòng)、靜脈血液的光譜(圖5,圖6),進(jìn)而從分子水平上了解血栓形成過程中血液成分的變化及動(dòng)、靜脈血栓形成的區(qū)別,為臨床上溶栓、抗栓藥物的研發(fā)及血栓性疾病的治療提供科學(xué)的理論指導(dǎo)。

    (a)耳朵組織;(b)耳朵靜脈血管;(c)耳朵動(dòng)脈血管;(d)體外全血;(e)活體中靜脈血管紅細(xì)胞被捕獲的圖像;(f)活體中動(dòng)脈血管紅細(xì)胞被捕獲的圖像;(g)光鑷捕獲體外紅細(xì)胞的圖像;(h)對(duì)應(yīng)于(e)-(g)圖像中的拉曼圖譜;(i)對(duì)應(yīng)于(b)-(d)圖像中的拉曼圖譜

    DL:二極管激光器;OI:光隔離器;L:透鏡;M:反射鏡;HNF1、HNF2、HNF3:陷波濾波片;SM1、SM2:掃描對(duì)鏡;DM:二向色鏡;Bs:分束器;EP:目鏡;VC:攝像機(jī);Lamp:光源 (560 nm);PH:聚焦小孔;BS:光整形器

    插圖為基線校準(zhǔn)和歸一化后的圖譜

    3 展望

    激光拉曼光譜技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)分子級(jí)水平的檢測(cè),具有實(shí)時(shí)性、無(wú)創(chuàng)性、快速性、特異性等特點(diǎn),是一種高靈敏度的監(jiān)測(cè)手段。除此之外,激光拉曼光譜技術(shù)與活體檢測(cè)結(jié)合能夠在生物機(jī)體心理和生理不受任何創(chuàng)傷的情況下獲取真實(shí)的原位探測(cè),其探測(cè)結(jié)果的客觀真實(shí)性對(duì)于生物醫(yī)學(xué)研究非常有必要。近年來(lái),激光拉曼光譜技術(shù)的活體探測(cè)已經(jīng)成功地應(yīng)用于人體及動(dòng)物各種組織器官的研究中,其在生物醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中的作用也越來(lái)越凸顯;且有關(guān)拉曼光譜的研究也出現(xiàn)了一些新的技術(shù)融合,例如表面增強(qiáng)拉曼光譜技術(shù)、激光光鑷?yán)庾V技術(shù)、微流控拉曼光譜技術(shù)、熒光/相差顯微鏡拉曼光譜技術(shù)、共振拉曼光譜技術(shù)等,這些技術(shù)在繼承激光拉曼光譜技術(shù)優(yōu)勢(shì)的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步擴(kuò)大了激光拉曼光譜技術(shù)在生物活體研究中的應(yīng)用范圍。但激光拉曼光譜技術(shù)在活體檢測(cè)中的應(yīng)用也存在很多亟待解決的問題,例如到目前為止還沒有一個(gè)可供查詢特征峰歸屬的統(tǒng)一的拉曼數(shù)據(jù)庫(kù),生物活體實(shí)驗(yàn)中如何排除復(fù)雜組織和成分的干擾得到高信噪比的拉曼光譜,活體實(shí)驗(yàn)的建模及操作,如何建立針對(duì)具體疾病的拉曼檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),怎樣更好地與現(xiàn)行主流檢驗(yàn)體系相融合等。因此,激光拉曼光譜技術(shù)在生物活體研究中大面積普及依然任重道遠(yuǎn)。

    (二)引介者的再敘述相當(dāng)于文本的再創(chuàng)造。閱讀過程中,兒童讀者的接受思維處于較為被動(dòng)的感悟狀態(tài),在思辨思維較弱的環(huán)境中,引介者就占據(jù)了信息渠道,成為作者的信息代言。于是,究竟是“鳳凰涅槃”還是“鳩占鵲巢”,取決于引介者的審美經(jīng)驗(yàn)和話語(yǔ)態(tài)度?!傍P凰涅槃”式的閱讀引導(dǎo),在引介者主體經(jīng)驗(yàn)的轉(zhuǎn)換中已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了文本的超越,能夠沉積兒童讀者審美經(jīng)驗(yàn);“鳩占鵲巢”式的閱讀混入諸如淺層解構(gòu),錯(cuò)誤解構(gòu),各種思想觀念的代言解構(gòu)等信息屏障,只會(huì)將兒童文學(xué)的信息引向負(fù)面的方向。

    猜你喜歡
    活體曼光譜拉曼
    賊都找不到的地方
    張帆:肝穿刺活體組織學(xué)檢查
    肝博士(2021年1期)2021-03-29 02:32:08
    讓活體肝移植研究走上世界前沿
    活體器官移植,你怎么看?
    基于單光子探測(cè)技術(shù)的拉曼光譜測(cè)量
    基于相干反斯托克斯拉曼散射的二維溫度場(chǎng)掃描測(cè)量
    “汪星人”要打“飛的”——話說活體空運(yùn)
    BMSCs分化為NCs的拉曼光譜研究
    便攜式薄層色譜-拉曼光譜聯(lián)用儀重大專項(xiàng)獲批
    苯的激光拉曼光譜研究
    物理與工程(2013年1期)2013-03-11 16:03:39
    or卡值多少钱| 久久人妻av系列| 99久久精品一区二区三区| 亚洲最大成人中文| av天堂在线播放| 在线免费观看的www视频| 极品教师在线免费播放| 精品熟女少妇八av免费久了| 天堂影院成人在线观看| 又黄又爽又免费观看的视频| 日本五十路高清| 99精品欧美一区二区三区四区| а√天堂www在线а√下载| 国产美女午夜福利| 免费一级毛片在线播放高清视频| 一区二区三区激情视频| 色综合亚洲欧美另类图片| 黄频高清免费视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产精品久久久久久久电影 | 无遮挡黄片免费观看| 床上黄色一级片| 男人的好看免费观看在线视频| 亚洲avbb在线观看| 手机成人av网站| 午夜福利18| 99精品欧美一区二区三区四区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 九色国产91popny在线| 无限看片的www在线观看| 好男人电影高清在线观看| 99精品欧美一区二区三区四区| 草草在线视频免费看| av视频在线观看入口| 美女高潮的动态| 中文字幕高清在线视频| 日本黄大片高清| 色综合亚洲欧美另类图片| cao死你这个sao货| 中出人妻视频一区二区| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲成人中文字幕在线播放| 香蕉丝袜av| 在线免费观看不下载黄p国产 | 午夜福利免费观看在线| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲成人中文字幕在线播放| 最近视频中文字幕2019在线8| 欧美日韩福利视频一区二区| 丁香六月欧美| 91字幕亚洲| 亚洲18禁久久av| 麻豆av在线久日| 成人三级做爰电影| 老司机深夜福利视频在线观看| 又粗又爽又猛毛片免费看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 18美女黄网站色大片免费观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 日韩成人在线观看一区二区三区| 51午夜福利影视在线观看| 欧美丝袜亚洲另类 | 免费大片18禁| 最新在线观看一区二区三区| 香蕉久久夜色| 精品久久久久久,| 久久中文字幕人妻熟女| 成年女人毛片免费观看观看9| 一区二区三区国产精品乱码| 国产野战对白在线观看| 国产黄色小视频在线观看| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 伦理电影免费视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 97超视频在线观看视频| 午夜免费激情av| 高清在线国产一区| 国产毛片a区久久久久| 日韩欧美精品v在线| 嫩草影院精品99| 国产真实乱freesex| 久久久精品大字幕| 久久久久久人人人人人| 制服丝袜大香蕉在线| av片东京热男人的天堂| 无限看片的www在线观看| 久久久国产欧美日韩av| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲人与动物交配视频| 国产av麻豆久久久久久久| 1000部很黄的大片| 久久久精品欧美日韩精品| 在线观看免费午夜福利视频| 波多野结衣巨乳人妻| 国产高清视频在线播放一区| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 在线观看日韩欧美| 色综合婷婷激情| 午夜福利在线在线| 黄色视频,在线免费观看| 欧美色欧美亚洲另类二区| 午夜日韩欧美国产| 亚洲自拍偷在线| 国产黄色小视频在线观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国产亚洲av高清不卡| 香蕉av资源在线| 久久性视频一级片| 在线国产一区二区在线| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 亚洲国产精品成人综合色| 美女扒开内裤让男人捅视频| 全区人妻精品视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 很黄的视频免费| 国产亚洲精品av在线| 村上凉子中文字幕在线| 最近最新免费中文字幕在线| 最近最新中文字幕大全电影3| 12—13女人毛片做爰片一| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 黑人操中国人逼视频| 精品久久久久久,| 亚洲国产精品成人综合色| 国产人伦9x9x在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 午夜激情福利司机影院| 成年版毛片免费区| 国产精品一区二区三区四区久久| xxxwww97欧美| 女同久久另类99精品国产91| 国产精品日韩av在线免费观看| 99热6这里只有精品| 亚洲午夜理论影院| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 毛片女人毛片| 欧美乱色亚洲激情| 宅男免费午夜| 午夜精品久久久久久毛片777| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 99热精品在线国产| 美女免费视频网站| 欧美色视频一区免费| 欧美最黄视频在线播放免费| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产精品久久视频播放| 一级毛片高清免费大全| 欧美在线黄色| 亚洲国产色片| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产精品久久久人人做人人爽| 国模一区二区三区四区视频 | 久久久久久国产a免费观看| 美女 人体艺术 gogo| 又黄又粗又硬又大视频| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 老熟妇仑乱视频hdxx| 久久久久久久午夜电影| av片东京热男人的天堂| 麻豆成人av在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 成年免费大片在线观看| 在线观看免费视频日本深夜| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 亚洲欧美激情综合另类| 黄色成人免费大全| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲欧美激情综合另类| 天天一区二区日本电影三级| www.999成人在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 亚洲国产看品久久| 日韩有码中文字幕| 特级一级黄色大片| 久久中文看片网| 一级作爱视频免费观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产精品av视频在线免费观看| 午夜免费激情av| 真人做人爱边吃奶动态| 黄色女人牲交| 欧美黄色淫秽网站| 不卡一级毛片| 男女之事视频高清在线观看| 伦理电影免费视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国内精品久久久久精免费| 午夜福利高清视频| 久久久久久久精品吃奶| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲成人精品中文字幕电影| 桃红色精品国产亚洲av| 国产伦在线观看视频一区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 热99re8久久精品国产| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 午夜a级毛片| 欧美乱妇无乱码| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 一a级毛片在线观看| 美女cb高潮喷水在线观看 | 一夜夜www| 级片在线观看| 999久久久国产精品视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| xxx96com| 国产不卡一卡二| 麻豆av在线久日| av黄色大香蕉| 亚洲一区二区三区色噜噜| 舔av片在线| 久久伊人香网站| 老汉色∧v一级毛片| 国产精品爽爽va在线观看网站| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲精品在线美女| 91久久精品国产一区二区成人 | 成人欧美大片| 亚洲美女视频黄频| 亚洲人成伊人成综合网2020| 成年女人看的毛片在线观看| 日本免费a在线| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲美女黄片视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 韩国av一区二区三区四区| 99re在线观看精品视频| 在线免费观看不下载黄p国产 | 十八禁人妻一区二区| 窝窝影院91人妻| 美女大奶头视频| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 深夜精品福利| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲性夜色夜夜综合| www.熟女人妻精品国产| 日本与韩国留学比较| 俺也久久电影网| 真人做人爱边吃奶动态| 一进一出好大好爽视频| 欧美一级毛片孕妇| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 日本 欧美在线| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产不卡一卡二| 99久久国产精品久久久| 精品国产亚洲在线| 欧美黑人巨大hd| 成人精品一区二区免费| 免费高清视频大片| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产免费av片在线观看野外av| av片东京热男人的天堂| 免费在线观看影片大全网站| 高清毛片免费观看视频网站| 日韩精品中文字幕看吧| 男女之事视频高清在线观看| 国产午夜精品论理片| 久久久久久久久久黄片| 高清在线国产一区| 国产精品久久久av美女十八| xxxwww97欧美| 成人国产一区最新在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产一区二区激情短视频| av黄色大香蕉| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 在线看三级毛片| 久久精品91蜜桃| 国产成人精品久久二区二区91| 一级毛片精品| 长腿黑丝高跟| 久久人妻av系列| 午夜a级毛片| 国产亚洲欧美98| 一区二区三区高清视频在线| 男人和女人高潮做爰伦理| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲无线在线观看| 日韩大尺度精品在线看网址| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产人伦9x9x在线观看| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久久久性生活片| 97碰自拍视频| 一级作爱视频免费观看| 国产一区二区三区视频了| 老鸭窝网址在线观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产一区二区激情短视频| 中文在线观看免费www的网站| 五月伊人婷婷丁香| 国产成人欧美在线观看| 午夜影院日韩av| 国产成人aa在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 又大又爽又粗| 国产精品98久久久久久宅男小说| 欧美zozozo另类| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 成年女人永久免费观看视频| 国内精品久久久久精免费| 国产精品久久久人人做人人爽| 老司机午夜福利在线观看视频| 此物有八面人人有两片| 后天国语完整版免费观看| 黄色日韩在线| 老鸭窝网址在线观看| 搞女人的毛片| 亚洲九九香蕉| 人人妻人人看人人澡| 亚洲七黄色美女视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 99精品欧美一区二区三区四区| 天堂影院成人在线观看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 成人国产一区最新在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产成人精品久久二区二区免费| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 两个人看的免费小视频| 免费电影在线观看免费观看| 中文字幕最新亚洲高清| 免费电影在线观看免费观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 两个人看的免费小视频| 亚洲av免费在线观看| 亚洲第一电影网av| 午夜福利欧美成人| 三级毛片av免费| 悠悠久久av| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产午夜福利久久久久久| 久久久久国内视频| 在线a可以看的网站| 免费人成视频x8x8入口观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 曰老女人黄片| 亚洲精华国产精华精| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 一夜夜www| 国产成+人综合+亚洲专区| 天天添夜夜摸| 中文资源天堂在线| or卡值多少钱| 国产午夜精品论理片| 嫩草影院精品99| 人人妻人人看人人澡| 国产精品日韩av在线免费观看| 免费在线观看日本一区| 久久久水蜜桃国产精品网| 黑人欧美特级aaaaaa片| 一二三四社区在线视频社区8| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 91老司机精品| 丰满人妻一区二区三区视频av | 天堂av国产一区二区熟女人妻| 天堂√8在线中文| 精品国产乱子伦一区二区三区| 欧美黄色片欧美黄色片| 日韩大尺度精品在线看网址| 久久香蕉国产精品| 国产成人精品久久二区二区免费| 最近视频中文字幕2019在线8| 欧美高清成人免费视频www| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 哪里可以看免费的av片| 国产激情欧美一区二区| 国产精品九九99| 窝窝影院91人妻| 一二三四社区在线视频社区8| 男女那种视频在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 一本精品99久久精品77| 国产欧美日韩一区二区三| 国产久久久一区二区三区| 午夜福利欧美成人| www.精华液| 黄色女人牲交| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 丰满的人妻完整版| 国产 一区 欧美 日韩| 国产精品久久久人人做人人爽| 午夜成年电影在线免费观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲国产中文字幕在线视频| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲18禁久久av| 制服人妻中文乱码| 亚洲18禁久久av| 国产精品野战在线观看| 我要搜黄色片| 国产精品1区2区在线观看.| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 成人特级黄色片久久久久久久| 午夜精品在线福利| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产不卡一卡二| 在线播放国产精品三级| 欧美黑人欧美精品刺激| 人人妻人人看人人澡| 观看美女的网站| 又黄又爽又免费观看的视频| 午夜免费激情av| 12—13女人毛片做爰片一| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 成人三级做爰电影| 美女黄网站色视频| 成人精品一区二区免费| 国产高清有码在线观看视频| 国产视频一区二区在线看| 一本一本综合久久| 国产三级中文精品| 欧美一级毛片孕妇| 免费电影在线观看免费观看| 国产1区2区3区精品| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 久久九九热精品免费| 好男人电影高清在线观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 少妇丰满av| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 天堂动漫精品| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产精品影院久久| 成年免费大片在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 国内精品久久久久精免费| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 看黄色毛片网站| 亚洲av电影在线进入| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 欧美日韩乱码在线| 香蕉国产在线看| 免费在线观看日本一区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 又紧又爽又黄一区二区| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 不卡av一区二区三区| 久久精品91蜜桃| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲18禁久久av| 日本av手机在线免费观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲最大成人av| 青青草视频在线视频观看| 免费搜索国产男女视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 在线免费观看的www视频| 日本免费a在线| 九草在线视频观看| 欧美性感艳星| 黄色配什么色好看| 舔av片在线| 十八禁国产超污无遮挡网站| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 日本三级黄在线观看| 一级黄片播放器| 久久久久国产网址| 欧美一区二区国产精品久久精品| 久久久久久久亚洲中文字幕| 高清av免费在线| 中文字幕久久专区| 乱人视频在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产亚洲91精品色在线| 欧美高清成人免费视频www| 色哟哟·www| 欧美激情国产日韩精品一区| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲无线观看免费| 成年女人永久免费观看视频| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 国产免费视频播放在线视频 | 边亲边吃奶的免费视频| 好男人视频免费观看在线| 欧美潮喷喷水| 国产精品精品国产色婷婷| 成人午夜精彩视频在线观看| 一个人免费在线观看电影| 国产欧美日韩精品一区二区| 天美传媒精品一区二区| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产免费视频播放在线视频 | 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 99久久精品一区二区三区| 亚洲自偷自拍三级| 尾随美女入室| 嫩草影院精品99| 国产精品永久免费网站| 国产一区二区在线观看日韩| 一级av片app| 国产精品,欧美在线| 又爽又黄a免费视频| 精品久久国产蜜桃| 可以在线观看毛片的网站| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲欧美成人精品一区二区| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲av二区三区四区| 毛片女人毛片| 亚洲av日韩在线播放| 精品一区二区三区视频在线| 欧美精品一区二区大全| 亚洲欧美一区二区三区国产| 午夜视频国产福利| 丰满乱子伦码专区| 欧美激情久久久久久爽电影| 免费观看人在逋| 亚洲电影在线观看av| 毛片女人毛片| 永久免费av网站大全| 国内精品宾馆在线| 亚洲中文字幕日韩| 女人被狂操c到高潮| 免费看a级黄色片| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 久久99热这里只有精品18| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲av福利一区| 丝袜喷水一区| 18禁在线播放成人免费| 欧美激情国产日韩精品一区| 午夜精品在线福利| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 级片在线观看| 日日撸夜夜添| 麻豆成人av视频| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲成人av在线免费| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 男人舔奶头视频| 日韩一区二区三区影片| 久久亚洲精品不卡| 国产久久久一区二区三区| 国产不卡一卡二| 精品久久久噜噜| 五月玫瑰六月丁香| 不卡视频在线观看欧美| 日日干狠狠操夜夜爽| 身体一侧抽搐| 午夜精品在线福利| 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲在线自拍视频| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产精品久久电影中文字幕| av国产免费在线观看| 亚洲图色成人| 欧美bdsm另类| 免费一级毛片在线播放高清视频| 久久人人爽人人爽人人片va| 国内精品一区二区在线观看| 六月丁香七月| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲人与动物交配视频| 成人国产麻豆网| 亚洲国产精品久久男人天堂| 一级毛片电影观看 | 大话2 男鬼变身卡| 国产一级毛片在线| 美女大奶头视频| 99热精品在线国产| 97在线视频观看| 黄色日韩在线| 日本一二三区视频观看| 深夜a级毛片| 免费黄网站久久成人精品| 成人特级av手机在线观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 91在线精品国自产拍蜜月| 欧美精品一区二区大全| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲怡红院男人天堂| 欧美日韩国产亚洲二区| 国产精品熟女久久久久浪| 欧美三级亚洲精品| 如何舔出高潮| 久久久久久国产a免费观看| 成人一区二区视频在线观看| 99九九线精品视频在线观看视频| av.在线天堂| 大香蕉97超碰在线| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 |