炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍用于PCOS 術(shù)后的療效觀察*

蔡淑珍 楊艷明 何家純 何玉玫 夏燕卿

（廣東省東莞市第八人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 東莞 523321）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床上常見(jiàn)的婦科疾病，主要是由于人體胰島素抵抗和高雄激素血癥引起內(nèi)分泌及代謝異常，導(dǎo)致患者月經(jīng)異常、不孕，嚴(yán)重影響了患者的身心健康[1]。腹腔鏡卵巢打孔術(shù)可降低PCOS 患者的雄激素水平，同時(shí)促進(jìn)卵細(xì)胞的排出，但單一治療的效果并不十分理想[2]。所以，尋找一種更為有效的治療方案成為眾多婦科醫(yī)務(wù)工作者關(guān)注的熱點(diǎn)。炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達(dá)英-35）是雌孕激素聯(lián)合制劑，可降低雄激素治療PCOS。二甲雙胍是臨床常用的一種胰島素增敏劑，可有效消除胰島素抵抗[3]。本研究旨在探討達(dá)英-35 聯(lián)合二甲雙胍用于PCOS 腹腔鏡卵巢打孔術(shù)后的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照簡(jiǎn)單隨機(jī)化法將東莞市第八人民醫(yī)院2017 年8 月～2020 年7 月收治的100 例多囊卵巢綜合征患者分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組年齡23～37 歲，平均年齡（28.54±3.35）歲；病程1～7 年，平均病程（4.48±1.05）年。觀察組年齡22～36 歲，平均年齡（28.46±3.29）歲；病程1～8年，平均病程（4.69±1.08）年。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且已經(jīng)確診者；（2）入組前1 周未接受過(guò)抗PCOS 治療者；（3）未合并嚴(yán)重傳染性疾病者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并子宮腺肌癥者；（2）合并嚴(yán)重的精神疾病，無(wú)法配合者；（3）合并腎、心等器官?lài)?yán)重病變者；（4）對(duì)達(dá)英-35 或者二甲雙胍過(guò)敏者。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予腹腔鏡卵巢打孔術(shù)+達(dá)英-35 治療。手術(shù)在月經(jīng)干凈后的4～6 d 進(jìn)行，患者取仰臥位，行全身麻醉，于臍部作一1 cm 的切口，建立氣腹，置入腹腔鏡，在左右下腹部各作一0.5 cm的切口，放入手術(shù)器械。在腹腔鏡下觀察卵巢情況，以電針在每一側(cè)卵巢表面均勻打孔，每側(cè)6～10 個(gè)，穿透皮質(zhì)層，術(shù)畢用生理鹽水沖洗盆腔。術(shù)后常規(guī)給予抗生素治療，并口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114），1 片/ 次，1 次/d，連續(xù)服用21 d，連續(xù)治療3 個(gè)月。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組術(shù)后口服鹽酸二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）治療，500 mg/次，3次/d，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組妊娠結(jié)局、治療前后血清性激素水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。妊娠結(jié)局：采用彩超監(jiān)測(cè)患者排卵情況并進(jìn)行為期6 個(gè)月的隨訪，記錄兩組患者妊娠情況。血清性激素水平：分別于治療前后抽取患者靜脈血5 ml，離心取上清液，采用放射免疫法檢測(cè)促卵泡生成素（FSH）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）。不良反應(yīng)：惡心、頭痛及腹痛等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0 軟件中分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠結(jié)局比較 觀察組患者排卵率為80.00%，高于對(duì)照組的56.00%；觀察組患者妊娠率為54.00%，高于對(duì)照組的34.00%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組妊娠結(jié)局比較[例（%）]

2.2 兩組血清性激素水平比較 治療后兩組患者LH、T 水平均較治療前降低，F(xiàn)SH 水平均較治療前升高，且觀察組LH、T 水平低于對(duì)照組，F(xiàn)SH 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清性激素水平比較（）

表2 兩組血清性激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%，高于對(duì)照組的4.00%，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

PCOS 是引起女性不孕的主要原因之一，發(fā)病原因是雄激素過(guò)高以及同時(shí)有胰島素抵抗[5～7]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡卵巢打孔術(shù)應(yīng)用于PCOS臨床治療中雖能在一定程度上改善患者癥狀，但整體效果并不理想[8～9]。根據(jù)PCOS 的病因，其治療要改善胰島素抵抗和降低雄激素水平。達(dá)英-35 主要成分為含醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，兩種成分均具有較強(qiáng)的抗雄激素作用，能夠阻斷雄激素對(duì)外周靶器官的作用，改善PCOS 癥狀[10～11]。二甲雙胍是一種增加胰島素敏感性的制劑，可有效促進(jìn)胰島素分泌，改善胰島素抵抗[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者排卵率為80.00%，高于對(duì)照組的56.00%；觀察組患者妊娠率為54.00%，高于對(duì)照組的34.00%（P＜0.05）。表明腹腔鏡卵巢打孔術(shù)聯(lián)合達(dá)英-35 和二甲雙胍治療可以顯著改善PCOS 患者的妊娠結(jié)局。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者LH、T 水平均較治療前降低，F(xiàn)SH 水平均較治療前升高，且觀察組LH、T 水平低于對(duì)照組，F(xiàn)SH 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明腹腔鏡卵巢打孔術(shù)聯(lián)合達(dá)英-35 和二甲雙胍治療可以顯著改善PCOS 患者性激素水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%，高于對(duì)照組的4.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這反映腹腔鏡卵巢打孔術(shù)聯(lián)合達(dá)英-35 和二甲雙胍治療并不會(huì)提高患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

綜上所述，腹腔鏡卵巢打孔術(shù)聯(lián)合達(dá)英-35 和二甲雙胍治療可改善PCOS 患者性激素水平，提高排卵率和妊娠率，改善妊娠結(jié)局。但本研究仍存在未進(jìn)行多樣本中心比較和實(shí)驗(yàn)樣本量小等不足，所以研究結(jié)果可能具有爭(zhēng)議性，仍需進(jìn)一步的研究。