小兒消積止咳口服液對慢性咳嗽患兒免疫球蛋白及炎癥介質(zhì)水平的影響

朱文娟

（河南省杞縣人民醫(yī)院藥劑科 杞縣 475200）

慢性咳嗽是常見兒科呼吸系統(tǒng)疾病，是指持續(xù)咳嗽時間或反復(fù)咳嗽時間≥4 周，主要以咳嗽作為主要臨床表現(xiàn)特征，長期咳嗽可引起肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病，嚴(yán)重影響患兒身心健康[1]。目前，慢性咳嗽的西醫(yī)治療原則為明確病因、控制炎癥及擴(kuò)張支氣管，但效果并不理想。中醫(yī)對慢性咳嗽的治療是從整體角度調(diào)節(jié)機(jī)體狀態(tài)來對抗疾病，具有獨(dú)特的優(yōu)勢。小兒消積止咳口服液是由多種草藥提取液組成的中藥制劑，可以消食導(dǎo)滯、清宣肺熱、祛痰止咳[2]。本研究旨在探討小兒消積止咳口服液對慢性咳嗽患兒免疫球蛋白及炎癥介質(zhì)水平的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年10 月～2020年2 月我院收治的138 例慢性咳嗽患兒的臨床資料，將73 例使用小兒消積止咳口服液聯(lián)合常規(guī)西藥治療的患兒納入觀察組，將65 例使用常規(guī)西醫(yī)治療的患兒納入對照組。觀察組男37 例，女36 例；年齡4～10 歲，平均（6.41±1.31）歲；病程2～10 個月，平均（4.35±1.76）月。對照組男33 例，女32 例；年齡4～10 歲，平均（6.52±1.34）歲；病程2～10 個月，平均（4.56±1.72）個月。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[3]中慢性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中肺陰虧虛型咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：咳久痰少，咯吐不爽，痰黏；次癥：咽干口燥，手足心熱；舌質(zhì)：舌紅，少苔，脈細(xì)數(shù)。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：與上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；臨床主要表現(xiàn)為運(yùn)動、清晨、夜間反復(fù)性咳嗽；經(jīng)抗生素治療1 周以上效果不理想；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肺炎；自身免疫缺陷；先天性氣道發(fā)育畸形；合并哮喘；合并心、肝、腎功能不全；重度營養(yǎng)不良。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組 予鹽酸丙卡特羅口服溶液（國藥準(zhǔn)字H20103117）口服，＜6 歲患兒1.25 μg/（kg·次），2次/d，≥6 歲患兒25 μg/次，2 次/d；孟魯司特鈉片（國藥準(zhǔn)字H20083372）口服，＜6 歲患兒2.5 mg/次，1 次/d，≥6 歲患兒5 mg/次，1 次/d；小兒消積止咳口服液（國藥準(zhǔn)字Z10970022）口服，＜5 歲患兒15 ml/次，3 次/d，≥5 歲患兒20 ml/次，3 次/d。治療7 d。

1.3.2 對照組 給予鹽酸丙卡特羅口服溶液、孟魯司特鈉片治療，用法用量同觀察組。治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）中醫(yī)證候評分：于治療前、治療后參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]自擬中醫(yī)證候評分量表評估兩組臨床癥狀，量表由咳久痰少、咯吐不爽等7 個項目組成，主癥根據(jù)輕、中、重程度分別計2、4、6 分，次癥根據(jù)輕、中、重程度分別計1、2、3 分，舌脈異常各計1分，正常計0 分，總分27 分，得分越高，則臨床癥狀越嚴(yán)重。（2）免疫功能指標(biāo)以及炎癥介質(zhì)水平：分別于患兒治療前、治療后抽取空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min 的速度離心10 min，取上層血清，采用免疫擴(kuò)散法測定血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附測定白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自上海信帆生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（）表示計量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料用頻數(shù)和%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候評分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d后，兩組中醫(yī)證候評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候評分對比（分，）

表1 兩組中醫(yī)證候評分對比（分，）

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組IgG、IgA、IgM 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d 后，兩組IgG、IgA、IgM 水平均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（g/L，）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（g/L，）

2.3 兩組炎癥介質(zhì)比較 治療前，兩組IL-6、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d 后，兩組IL-6、TNF-α 水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)比較（pg/ml，）

表3 兩組炎癥介質(zhì)比較（pg/ml，）

3 討論

慢性咳嗽的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，疾病狀態(tài)下的非自主咳嗽由完整的咳嗽反射弧參與完成，而咳嗽反射弧的傳入神經(jīng)為迷走神經(jīng)，但引發(fā)咳嗽發(fā)病的主要為呼吸系統(tǒng)，故臨床上多使用改善呼吸道功能的藥物治療。孟魯司特鈉是一種非激素類抗炎藥，可以特異性阻滯氣道中白三烯受體作用，阻礙由白三烯介導(dǎo)的一系列炎癥反應(yīng)發(fā)生，進(jìn)而降低IL-6、TNF-α水平[5]。丙卡特羅可抑制支氣管收縮，與孟魯司特鈉協(xié)同作用可以降低氣道炎癥反應(yīng)，改善氣道功能，但無法去除對迷走神經(jīng)的刺激因素，故仍需聯(lián)合其他藥物共同治療以強(qiáng)化治療效果。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性咳嗽的病機(jī)為淫邪侵襲肺系，或內(nèi)傷導(dǎo)致脾、胃等臟腑功能失調(diào)，進(jìn)而引發(fā)肺氣上逆，引起咳嗽[6]。因此，該疾病的治療應(yīng)聯(lián)合內(nèi)外改善肺、胃、脾等臟腑功能。小兒消積止咳口服液由山楂、檳榔、枇杷葉、桔梗、瓜蔞、枳實(shí)、蟬蛻、葶藶子、萊菔子、連翹組成，其中山楂、檳榔為君藥，可以健脾開胃、消食化滯、行氣宣肺；枇杷葉、桔梗、瓜蔞為臣藥，有清熱利肺、和胃降逆、鎮(zhèn)咳祛痰之效；枳實(shí)、蟬蛻、葶藶子為佐藥，可以破氣消積、鎮(zhèn)靜解熱、消痰平喘；萊菔子、連翹為使藥，可以消食除脹、降氣化痰、清熱解毒。諸藥合用，共奏清肺行氣、和中脾胃、止咳化痰之效[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，小兒消積止咳口服液可以調(diào)節(jié)胃腸道功能，改善免疫功能；山楂、檳榔、萊菔子、連翹可以促進(jìn)胃腸道運(yùn)動及消化食物，避免胃食管反流刺激迷走神經(jīng)引發(fā)咳嗽[8]；枇杷葉可抑制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞向支氣管浸潤，并抑制促炎性因子分泌，從而降低支氣管炎癥反應(yīng)程度，抑制咳嗽反射[9]；桔梗、瓜蔞、葶藶子可以稀釋痰液利于排出；蟬蛻、枳實(shí)可以鎮(zhèn)靜中樞系統(tǒng)，發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用[10]。因此在孟魯司特鈉、丙卡特羅治療基礎(chǔ)上加用小兒消積止咳口服液治療慢性咳嗽患兒，可以進(jìn)一步降低患兒支氣管炎癥反應(yīng)，減輕患兒臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示，治療7 d 后，兩組中醫(yī)證候評分降低，兩組IgG、IgA、IgM 水平均升高，IL-6、TNF-α 水平均降低，且觀察組改善幅度更大，表明慢性咳嗽患兒采用小兒消積止咳口服液治療可以降低炎癥反應(yīng)水平，提高患兒免疫功能，減輕臨床癥狀。綜上所述，小兒消積止咳口服液治療慢性咳嗽，有助于患兒炎癥反應(yīng)的減輕以及免疫功能的提高，且可減輕患兒臨床癥狀，值得臨床推廣。