醫(yī)學(xué)科學(xué)

委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒結(jié)合受體的分子機(jī)制

中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所章新政課題組和清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院向燁課題組合作，解析了委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒（VEEV）病毒樣顆粒及其與人源受體分子LDLRAD3復(fù)合物的高分辨冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭示了甲病毒家族核衣殼蛋白和糖蛋白相互作用的病毒顆粒組裝機(jī)制，以及VEEV與受體特異性結(jié)合的分子機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于Nature。VEEV是一種可以感染人類(lèi)和所有馬科動(dòng)物的RNA包膜病毒，屬于甲病毒家族，可以通過(guò)蚊子傳播及可經(jīng)氣溶膠高效傳播，引發(fā)進(jìn)行性中樞神經(jīng)疾病和并發(fā)癥，嚴(yán)重可導(dǎo)致死亡。此病毒在南美洲有大量感染病例報(bào)道，目前尚無(wú)疫苗和有效治療藥物。鑒于其能引發(fā)中樞神經(jīng)疾病的危險(xiǎn)性，VEEV被定為生物安全3級(jí)（BSL3）病毒。

VEEV VLP與受體復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)及相互作用（圖片來(lái)源于中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所網(wǎng)站）

引起嗎啡戒斷負(fù)性情緒的神經(jīng)元集群和環(huán)路機(jī)制

復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院/醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王菲菲/馬蘭科研團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)中央杏仁核腦區(qū)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）神經(jīng)元與腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）被嗎啡激活的獎(jiǎng)賞神經(jīng)元間的抑制性神經(jīng)環(huán)路介導(dǎo)嗎啡戒斷引起的負(fù)性情緒。相關(guān)成果發(fā)表于Molecular Psychiatry。嗎啡具有良好的鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)也會(huì)帶來(lái)強(qiáng)烈的欣快感（獎(jiǎng)賞效應(yīng)），但長(zhǎng)期使用后停藥會(huì)誘發(fā)戒斷癥狀和負(fù)性情緒（負(fù)性強(qiáng)化效應(yīng)），導(dǎo)致對(duì)嗎啡的依賴(lài)或成癮。研究表明，嗎啡作用于腦獎(jiǎng)賞系統(tǒng)而引起欣快感，而其戒斷癥狀主要是由于獎(jiǎng)賞系統(tǒng)功能下調(diào)和壓力應(yīng)激系統(tǒng)的激活介導(dǎo)。

惡性高熱病性心律失常的病理生理學(xué)新機(jī)制

首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院羅大力教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)骨骼肌型集鈣蛋白-1（Calsequestrin-1，Casq1）在心臟的表達(dá)，參與心率和肌漿網(wǎng)鈣穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)，Casq1的表達(dá)缺失是高熱和麻藥誘導(dǎo)惡性高熱性心律失常重要的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。相關(guān)成果發(fā)表于Circulation。惡性高熱?。╩alignant hyperthermia，MH）是一種隱性遺傳病，當(dāng)患者遇到高溫、吸入性麻藥或肌松藥以及劇烈運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)高熱、肌僵直、肌溶解和各種心律失常，如不及時(shí)治療死亡率達(dá)85%以上。Casq1基因缺失小鼠的心室肌細(xì)胞在麻藥作用下出現(xiàn)異常的鈣波和早/遲后去極化。吸入性麻藥或高溫致使心臟和骨骼肌的Casq1由多聚體形態(tài)解聚呈單體。

皮膚癌流行病學(xué)研究進(jìn)展

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院李文慶課題組研究驗(yàn)證了自然發(fā)色是皮膚角質(zhì)細(xì)胞癌的獨(dú)立相關(guān)因素。相關(guān)成果發(fā)表于Journal of the American Academy of Dermatology。該研究基于迄今最大規(guī)模的前瞻性研究數(shù)據(jù)，系統(tǒng)探討了自然發(fā)色與皮膚角質(zhì)細(xì)胞癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。通過(guò)整合國(guó)際著名三大隊(duì)列研究共205410名研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)較淺發(fā)色者發(fā)生皮膚角質(zhì)細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，而較深發(fā)色者的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，其中黑發(fā)色與最低的皮膚角質(zhì)細(xì)胞癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。進(jìn)而發(fā)現(xiàn)，淺色毛發(fā)者更易發(fā)生肢端部位的角質(zhì)細(xì)胞癌，特別是鱗狀細(xì)胞癌。這些關(guān)聯(lián)均獨(dú)立于過(guò)度紫外線(xiàn)照射、皮膚癌家族史和Fitzpatrick皮膚分型等因素。

動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生新機(jī)制

中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院梁思佳副教授、周家國(guó)教授和中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院區(qū)景松教授團(tuán)隊(duì)合作，揭示了巨噬細(xì)胞NFATc3（活化T細(xì)胞核因子c3）通過(guò)上調(diào)miRNA-204抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用機(jī)理。相關(guān)成果發(fā)表于European Heart Journal。動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥反應(yīng)啟動(dòng)的脂質(zhì)沉積性疾病，是多種心腦血管疾病的共同病理基礎(chǔ)，容易導(dǎo)致腦卒中、冠心病及心肌梗死等心腦血管事件。深入探討動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制，尋找新防治靶點(diǎn)，對(duì)治療動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病具有重要的科學(xué)意義和價(jià)值。該研究發(fā)現(xiàn)胞漿miRNA-204-5p靶向抑制SR-A，胞核miRNA-204-3p靶向抑制CD36，兩者共同抑制巨噬細(xì)胞泡沫化和動(dòng)脈粥樣硬化。

單核/巨噬細(xì)胞NFATc3抑制泡沫細(xì)胞形成和動(dòng)脈粥樣硬化分子機(jī)制模式圖（圖片來(lái)源于中山大學(xué)網(wǎng)站）

肝惡性腫瘤影像診斷深度學(xué)習(xí)新模型

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院顧勁揚(yáng)教授團(tuán)隊(duì)、附屬仁濟(jì)醫(yī)院劉穎斌教授團(tuán)隊(duì)、生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院俞章盛教授團(tuán)隊(duì)和杭州市第一人民醫(yī)院徐驍教授團(tuán)隊(duì)合作，提出了一種運(yùn)用深度學(xué)習(xí)基于患者術(shù)前多期造影增強(qiáng)CT和臨床數(shù)據(jù)對(duì)肝臟惡性腫瘤進(jìn)行判別的智能診斷系統(tǒng)，達(dá)到與資深放射科醫(yī)生相當(dāng)?shù)呐袆e水平。相關(guān)成果發(fā)表于Journal of Hematology & Oncology。該研究構(gòu)建的智能系統(tǒng)運(yùn)用深度CNN和門(mén)控RNN，整合包含患者術(shù)前多期造影增強(qiáng)CT和臨床特征的多模態(tài)數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)HCC、ICC和轉(zhuǎn)移性肝癌的有效鑒別，具有與經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生相當(dāng)?shù)脑\斷水平，并且在不同中心驗(yàn)證中表現(xiàn)出良好的泛化能力。

突變介導(dǎo)的寨卡病毒適應(yīng)性進(jìn)化促進(jìn)病毒感染蚊蟲(chóng)和哺乳動(dòng)物

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院程功教授團(tuán)隊(duì)與國(guó)內(nèi)外合作者揭示了適應(yīng)性進(jìn)化導(dǎo)致寨卡病毒流行機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于PNAS。近年來(lái)寨卡病毒在世界范圍內(nèi)的感染流行被認(rèn)為是嚴(yán)重的公共健康威脅。研究發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒衣殼蛋白（Capsid）第106個(gè)殘基處的蘇氨酸（T）到丙氨酸（A）突變促進(jìn)了其在蚊蟲(chóng)、人類(lèi)免疫細(xì)胞和小鼠模型中的感染。在“媒介-宿主-媒介”傳播循環(huán)模型中，該突變體同樣表現(xiàn)出了更高的傳播效率及更強(qiáng)的感染能力。機(jī)制研究表明，這一點(diǎn)突變可提高寨卡病毒NS2B-NS3蛋白酶對(duì)衣殼蛋白的切割效率，促進(jìn)感染性病毒顆粒的組裝，從而導(dǎo)致突變后的寨卡病毒對(duì)蚊蟲(chóng)和哺乳動(dòng)物宿主的感染能力大幅上升。

有機(jī)污染物對(duì)血腦屏障的影響研究

中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所環(huán)境毒理學(xué)學(xué)科組楊麗華等人研究了新污染物四溴鄰苯二甲酸雙酯（TBPH）對(duì)斑馬魚(yú)血腦屏障和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。相關(guān)成果發(fā)表于Journal of Hazardous Materials。很多持久性有機(jī)污染物具有較高的脂溶性，因此推測(cè)其可以通過(guò)血腦屏障對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷（central nervous system，CNS），但尚未有直接證據(jù)支持。研究發(fā)現(xiàn)TBPH可以增加活體模型斑馬魚(yú)血腦屏障的通透性，這可能是由于TBPH可以與緊密連接蛋白發(fā)生作用，從而影響其結(jié)構(gòu)完整性。TBPH早期暴露對(duì)斑馬魚(yú)幼魚(yú)的發(fā)育、神經(jīng)遞質(zhì)和運(yùn)行行為等常規(guī)神經(jīng)毒性指標(biāo)沒(méi)有顯著影響，但可以顯著抑制幼魚(yú)的趨光性行為。