托伐普坦聯(lián)合呋塞米、重組人腦利鈉肽治療老年難治性心力衰竭患者的效果

張燕玲，徐進

(孟州市中醫(yī)院 內(nèi)二科，河南 焦作 454750)

難治性老年性心衰患者大多需長期、反復住院，神經(jīng)-內(nèi)分泌激素及相關(guān)細胞因子的異常表達是導致病情惡化的重要因素，患者一般伴心臟病史，在多種誘因綜合作用下，易引發(fā)心源性休克，威脅患者生命安全。呋塞米與托伐普坦在緩解左室充盈、擴張血管及提高靜脈血容量方面發(fā)揮重要作用[1]。重組人腦利鈉肽是內(nèi)源性激素，可利尿，擴張血管，降低心臟負荷，抑制RAAS系統(tǒng)以及交感神經(jīng)系統(tǒng)，改善難治性心力衰竭患者血流動力學障礙[2]。本研究選取老年難治性心力衰竭患者，旨在探討托伐普坦聯(lián)合呋塞米、重組人腦利鈉肽的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取孟州市中醫(yī)院2020年2月至2021年2月就診的104例老年難治性心力衰竭患者，根據(jù)就診序號按隨機數(shù)表法分為兩組(試驗組52例、參照組52例)。參照組男32例，女20例，年齡 62～83歲，平均(68.56±2.48)歲，病程1～6 a，平均(3.85±0.73)a；試驗組男33例，女19例，年齡 60～84歲，平均(69.14±2.67)歲，病程2～8 a，平均(3.58±0.86)a。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合難治性心力衰竭相關(guān)診斷標準[3]；②心功能分級Ⅲ～Ⅳ級，左室舒張末徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)>60 mm；③對本研究知情并簽署同意書；④左室射血分數(shù)(left ventricle ejection fraction，LVEF)≤45%。(2)排除標準：①合并重度貧血；②合并重度瓣膜狹窄；③合并急性冠狀動脈綜合征；④嚴重肺功能、血液系統(tǒng)疾病、腦血管疾病；⑤對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受常規(guī)治療，包括休息、限制活動、消除誘因、吸氧等。

1.3.2參照組 接受呋塞米、重組人腦利鈉肽治療。呋塞米注射液(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H13021034)每次20 mg，每日1次，靜脈推注；重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033)，以0.075 μg·kg-1·min-1速度靜脈泵入，初始劑量1.5 μg·kg-1，每日1次。7 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3.3試驗組 接受托伐普坦聯(lián)合呋塞米、重組人腦利鈉肽治療。托伐普坦(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20213392)口服，每次15 mg，每日1次；呋塞米、重組人腦利鈉肽用法用量同參照組。7 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標(1)臨床療效。評價標準：浮腫消失，尿量增加>2 000 mL，雙肺濕啰音消失，無明顯呼吸困難，心功能改善Ⅱ級以上，心率降至正常為顯效；水腫明顯減輕，雙肺濕啰音減少，呼吸困難減輕，心功能改善Ⅰ級，心率每分鐘減少>10次為有效；水腫未減輕甚至加重，雙肺濕啰音無變化，呼吸困難無改善，心功能改善不足Ⅰ級，心率未降低為無效。將顯效與有效納入總有效。(2)治療前后心功能[LVEF、LVEDD、血清N末端B型利鈉肽(N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)]指標。(3)治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子[血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、B型鈉尿肽(B-brain natriuretic peptide，BNP)、群體反應(yīng)性抗體(panel reactive antibody，PRA)、心房鈉尿肽(atrial natriuretic peptide，ANP)、內(nèi)皮素(endothelin，ET)、β-內(nèi)啡肽]水平。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 療效試驗組總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比(n，%)

2.2 心功能指標治療前，兩組LVEF、LVEDD、NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與參照組相比，治療后試驗組LVEDD、NT-proBNP水平高，LVEF水平低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標對比

2.3 神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平兩組治療前ANP、BNP、AngⅡ、PRA、ET及β-內(nèi)啡肽水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與參照組相比，治療后試驗組ANP、BNP、AngⅡ、PRA、ET及β-內(nèi)啡肽水平低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平對比

2.4 不良反應(yīng)與參照組相比，試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對比(n，%)

3 討論

難治性心力衰竭多由先天性心血管畸形、大范圍心肌損傷等引起，可惡化成各種心臟疾病終末階段，病死率較高，常規(guī)治療效果不佳，嚴重威脅患者生命安全，以往臨床通過利尿劑等常規(guī)治療，雖能改善血液動力學指標，緩解心衰癥狀，但僅能在短期內(nèi)緩解患者病情，長期使用可誘發(fā)離子紊亂、低鉀血癥[4]。托伐普坦為新型AVP受體拮抗劑，可抑制AVP與VZ受體結(jié)合，抑制腎小管對水重吸收過程，升高血鈉濃度，進而減輕心臟負荷，改善心衰癥狀，且對鈉離子排泄過程無明顯影響，不易對機體電解質(zhì)水平及血鉀濃度造成影響[5]。重組人腦利鈉肽為臨床治療心衰的常用藥物，可通過拮抗心肌細胞、血管平滑肌內(nèi)皮素、去甲腎上素、醛固酮，抑制機體重吸收鈉，提高腎小球濾過率，促進鈉排泄，從而發(fā)揮利尿作用，降低心室后負荷；還可拮抗垂體后葉素與交感神經(jīng)，降低循環(huán)容量，降低心室前負荷，促進血管、腎臟血流動力學平衡[6]。呋塞米可作用于腎小球，抑制機體重吸收鈉，提高鈉排出率，發(fā)揮降低細胞滲透壓梯度的作用，從而促進水腫恢復及毒素排出體外[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組總有效率高于參照組，心功能改善優(yōu)于參照組，說明對老年難治性心力衰竭患者采用聯(lián)合治療的效果較好，可改善患者心功能，減輕臨床癥狀。相關(guān)研究表明，心力衰竭疾病發(fā)展主要因素為神經(jīng)內(nèi)分泌因子分泌、激活，心衰患者交感神經(jīng)興奮增強，腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)激活，導致神經(jīng)內(nèi)分泌因子分泌過多，體內(nèi)水鈉潴留增加，加重患者心臟負荷[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組BNP、ANP、PRA、AngⅡ、ET、β-內(nèi)啡肽水平均低于參照組，提示托伐普坦聯(lián)合呋塞米、重組人腦利鈉肽治療老年難治性心力衰竭可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平，改善水鈉潴留，抑制心衰進展。

綜上所述，對老年難治性心力衰竭患者采用托伐普坦聯(lián)合呋塞米、重組人腦利鈉肽治療效果確切，可促進患者心功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平改善，促進患者病情恢復，有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生率。