血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）質(zhì)量和活性聯(lián)合檢測(cè)在急性心梗早期的診斷價(jià)值

劉小玲，馬玨欣

（北京市豐臺(tái)區(qū)方莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科，北京 100078）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指由于冠狀動(dòng)脈閉塞而引起的持久且嚴(yán)重的心肌缺血，導(dǎo)致其中部分心肌急性壞死[1]。AMI是臨床常見的心血管急危重癥疾病之一，以心前區(qū)持續(xù)性疼痛及放射痛為常見臨床表現(xiàn)，具有較高的死亡率[2-3]，嚴(yán)重威脅人類生命健康，其預(yù)后和治療與就診時(shí)間密切相關(guān)[4]。有研究表明，AMI發(fā)病前20 min內(nèi)冠狀動(dòng)脈開始閉塞，閉塞開始后3 h壞死面積可擴(kuò)展至肌層的2/3，4～6 h后可引起透壁性壞死。如在發(fā)病起始，閉塞30 min內(nèi)灌注可挽救半數(shù)以上缺血區(qū)域，如閉塞后3 h灌注，僅可挽救20%左右區(qū)域。6 h 后灌注幾乎不能挽救任何區(qū)域[5]。由此可見，AMI的早期診斷和治療，對(duì)患者的預(yù)后至關(guān)重要。肌酸激酶同工酶（CK-MB）是心肌損傷的重要標(biāo)志物之一，也是目前廣泛應(yīng)用臨床輔助診斷AMI 的重要指標(biāo)之一。社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心因條件所限，目前大多只能開展心肌酶、心肌損傷標(biāo)志物、心電圖的檢測(cè)，由于各項(xiàng)指標(biāo)在疾病的早期診斷中均具有一定不足之處[2，6]。為更準(zhǔn)確的在早期診斷AMI，本研究探討血清CK-MB質(zhì)量和活性聯(lián)合檢測(cè)在AMI早期的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年11 月至2020 年7 月在本中心就診的119 例以胸痛、胸悶為首發(fā)癥狀患者為研究對(duì)象。所有患者入院后均經(jīng)心電圖、血液特異性酶學(xué)檢查，符合下列標(biāo)準(zhǔn)之一[1]：①發(fā)生病理性Q 波時(shí)常伴有典型的ST-T 段上抬及T 波改變；②ST 段和T 波改變時(shí)常伴有特異酶值增高；③典型病史伴有特異性酶值增高，其臨床表現(xiàn)和輔助檢查符合AMI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)轉(zhuǎn)診三級(jí)醫(yī)院確診為AMI，治療轉(zhuǎn)歸后回本中心就診的68例患者為AMI組，其中男36例，女32 例；年齡55～80，平均年齡（71.3±2.9）歲。其他51 例確診為胸痛、胸悶患者為胸痛胸悶對(duì)照組，其中男25 例，女26例；年齡54～79 歲，平均年齡（69.3±3.2）歲。另選取同期來本中心接受健康體檢者50名為健康對(duì)照組，其中男24例，女26 例；年齡53～82，平均年齡（70.1±2.3）歲。健康對(duì)照組排除肝、腎功能異常、心律失常、患有嚴(yán)重感染及腫瘤等病癥者。3組性別、年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 儀器與試劑 用于檢測(cè)CK-MB質(zhì)量和活性的儀器為日立008As（s）全自動(dòng)生化分析儀，試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均采用北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司產(chǎn)品；用于檢測(cè)肌鈣蛋白I（cTnI）的儀器為廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的FS-101 型免疫熒光檢測(cè)儀，試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為萬孚配套產(chǎn)品。

1.3 方法 AMI 組和胸痛胸悶對(duì)照組入院就診后，健康對(duì)照組在體檢當(dāng)天均進(jìn)行心電圖檢查，同時(shí)，抽取靜脈血5 mL置于促凝管中，30 min 內(nèi)以3 000 r/min 離心10 min，分離血清，采用酶法測(cè)定CK-MB活性，采用免疫比濁法測(cè)定CK-MB質(zhì)量；同時(shí)，抽取2 mL靜脈血放入EDTA-K2抗凝管中，采用POCT法快速檢測(cè)cTnI，方法為免疫層析法。cTnI 參考范圍為＜0.3 ng/mL，CK-MB質(zhì)量參考范圍為≤5 ng/mL，CK-MB活性參考范圍為＜25 U/L。所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照儀器和試劑的說明書合理進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 通過靈敏度、特異度、誤診率、漏診率、準(zhǔn)確率評(píng)價(jià)血清CK-MB質(zhì)量和活性。以肌鈣蛋白＞0.3 ng/mL和心電圖病理性改變?yōu)樵\斷AMI標(biāo)準(zhǔn)。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，陽(yáng)性判斷：CK-MB 活性和質(zhì)量任一指標(biāo)為陽(yáng)性即判斷為陽(yáng)性。根據(jù)公式：A=真陽(yáng)性例數(shù)；B=假陰性例數(shù)；C=假陽(yáng)性例數(shù)；D=真陰性例數(shù)。靈敏度（%）=A/（A+B）×100%，特異度（%）=D/（C+D）×100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（%）=A/（A+C）×100%，陰性預(yù)測(cè)值（%）=D/（B+D）×100%，誤診率（%）=B/（B+D）×100%，漏診率（%）=C/（A+C）×100%，準(zhǔn)確率（%）=（A+D）/（A+B+C+D）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組發(fā)病后不同時(shí)間段CK-MB 活性和質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果比較 發(fā)病初期0～2 h內(nèi)來院就診的AMI組患者CK-MB活性檢測(cè)值和胸痛胸悶對(duì)照組與正常對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CK-MB質(zhì)量檢測(cè)值和胸痛胸悶對(duì)照組與健康對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；發(fā)病后4、6、8、10 h各時(shí)間段內(nèi)來院就診的AMI組患者CK-MB的質(zhì)量及活性值均明顯高于胸痛胸悶對(duì)照組和健康對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CK-MB 活性和質(zhì)量檢測(cè)值與上一時(shí)間段的檢測(cè)值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；AMI組cTnI各就診時(shí)段檢測(cè)值與胸痛胸悶對(duì)照組和健康對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清CK-MB活性和質(zhì)量及cTnI比較（）Table 1 Comparison of serum CK-MB activity and quality and cTnI among three groups()

表1 3組血清CK-MB活性和質(zhì)量及cTnI比較（）Table 1 Comparison of serum CK-MB activity and quality and cTnI among three groups()

注：與胸痛胸悶對(duì)照組比較；aP＜0.05；與健康對(duì)照組比較，bP＜0.05；AMI組各就診時(shí)間與上一時(shí)間段比較，cP＜0.05；時(shí)間為患者來院就診時(shí)自述出現(xiàn)胸痛、胸悶首發(fā)癥狀的時(shí)間

cTnI（ng/mL）0.68±0.16ab 1.89±0.55abc 12.66±2.72abc 25.89±4.12abc 50.42±3.21abc 0.21±0.08 0.08±0.02a組別AMI組（n=68）時(shí)間（h）0～2 4 6 8 10例數(shù)28 30 5 3 3胸痛胸悶對(duì)照組（n=51）健康對(duì)照組（n=50）CK-MB質(zhì)量（ng/mL）3.9±1.6ab 5.6±2.5abc 16.1±5.9abc 28.9±8.0abc 40.8±10.7abc 1.93±1.52 0.99±0.66a CK-MB活性（U/L）16.9±6.3 24.2±5.9abc 30.8±10.5abc 93.8±18.9abc 121.3±6.1abc 16.51±6.01 15.97±3.7a

2.2 AMI患者診斷結(jié)果 AMI患者具體診斷結(jié)果，見表2。

2.3 AMI患者診斷效果比較 CK-MB質(zhì)量與活性靈敏度、準(zhǔn)確率、特異度、漏診率、誤診率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合檢測(cè)與CK-MB 質(zhì)量和活性靈敏度、準(zhǔn)確率、特異性、漏診率、誤診率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 AMI患者診斷結(jié)果Table 2 Diagnostic results of AMI patients

表3 AMI患者診斷效果比較（%）Table 3 Comparison of diagnostic effects of AMI patients(%)

3 討論

AMI 一旦發(fā)生則嚴(yán)重威脅患者生命安全，具有起病急、病情危重及致死率高的特點(diǎn)，如得不到及時(shí)的治療，臨床預(yù)后較差[2，7]。

肌酸激酶（CK）為臨床應(yīng)用較早的臨床檢測(cè)項(xiàng)目，根據(jù)CK的亞單位組成，其可分為CK-MM、人腦型肌酸激酶（CK-BB）和CK-MB 3 類，其中CK-MM主要分布于肌肉細(xì)胞內(nèi)，CK-BB主要分布于腦細(xì)胞內(nèi)，CK-MB主要分布于心肌細(xì)胞內(nèi)，屬于特異性心肌酶學(xué)指標(biāo)，是心肌損傷時(shí)最先升高，升高幅度最大的心肌酶［8-9］。CK-MB主要包括MB1與MB2，CK-MB在心肌細(xì)胞中的存在形式多為MB2。若心肌細(xì)胞受損，將釋放大量MB2，在短時(shí)間內(nèi)使血清中的CK-MB水平迅速上升，發(fā)病24 h上升至峰值，發(fā)病72 h后其水平逐漸下降，并逐漸恢復(fù)至正常水平，因此，臨床將CK-MB作為心肌酶譜的主要檢測(cè)項(xiàng)目之一。CK-MB曾被認(rèn)為是臨床診斷心肌損傷的金標(biāo)準(zhǔn)，是心肌酶譜5項(xiàng)指標(biāo)中特異度最高的指標(biāo)，即使肌鈣蛋白等新的心肌損傷標(biāo)志物不斷發(fā)展，CK-MB在心肌損傷診治中仍具有重要意義［10]。

目前臨床常用的2種檢測(cè)方法為CK-MB活性和CK-MB質(zhì)量檢測(cè)。本研究將CK-MB質(zhì)量及活性檢測(cè)作為觀察指標(biāo)，分別對(duì)不同發(fā)病時(shí)間段來本中心就診的患者進(jìn)行CK-MB 質(zhì)量和活性的檢測(cè)，對(duì)CK-MB 質(zhì)量及活性及聯(lián)合檢測(cè)在AMI 診斷中的診斷效果進(jìn)行比較，以便更為全面的評(píng)價(jià)CK-MB質(zhì)量及活性檢測(cè)聯(lián)合檢測(cè)在AMI早期的診斷價(jià)值，進(jìn)一步提高基層社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心對(duì)AMI患者的早期診斷。

本研究顯示，發(fā)病初期0～2 h內(nèi)，AMI組患者CK-MB活性檢測(cè)結(jié)果與胸痛胸悶對(duì)照組和正常對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CK-MB質(zhì)量與胸痛胸悶對(duì)照組和健康對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CK-MB 質(zhì)量檢測(cè)，其靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率高于活性而誤診率、漏診率均低于活性檢測(cè)，本研究結(jié)果表明，在疾病早期0～2 h內(nèi)，質(zhì)量檢測(cè)就已可提示臨床AMI的發(fā)生。

隨著疾病進(jìn)展，本研究還證實(shí)在發(fā)病后4、6、8、10 h無論是CK-MB 的質(zhì)量還是活性均明顯高于胸痛胸悶對(duì)照組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。AMI組CK-MB活性和質(zhì)量與上一時(shí)段比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），無論是質(zhì)量還是活性，到10 h時(shí)均明顯升高，但二者升高的程度不同，質(zhì)量平均值升高10.46倍，活性平均值升高7.18倍，質(zhì)量升高明顯高于活性。大量研究也證實(shí)，CK-MB 活性測(cè)定，因其?？墒艿桨庖咔虻鞍捉Y(jié)合及異常表達(dá)的CK-BB等因素影響，且僅在心肌細(xì)胞嚴(yán)重受損時(shí)，其才可見顯著升高，對(duì)于心肌損傷病情的評(píng)估同樣存在一定局限性［11-14］。臨床誤診率及漏診率高，因此，對(duì)于AMI 的早期診斷及病情評(píng)估均造成一定影響[15]。臨床研究顯示，CK-MB質(zhì)量測(cè)定可避免多種因素干擾，其結(jié)果更具準(zhǔn)確性，且對(duì)于心肌的微小損傷同樣具有顯著特異性［16］。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率明顯高于CK-MB 質(zhì)量和活性檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而聯(lián)合檢測(cè)的誤診率、漏診率明顯低于CK-MB質(zhì)量和活性檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，聯(lián)合檢測(cè)CK-MB 質(zhì)量和活性，可提高靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率，降低誤診率、漏診率，對(duì)急性心肌梗死早期診斷具有重要的臨床價(jià)值。尤其是基層醫(yī)院，不具備良好的免疫檢測(cè)設(shè)備，可根據(jù)臨床表現(xiàn)、心電圖病理性改變及CK-MB質(zhì)量和活性兩者聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果，為臨床醫(yī)生及時(shí)診斷和治療，改善預(yù)后，降低急性期的死亡率。

綜上所述，CK-MB活性和質(zhì)量聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高檢測(cè)結(jié)果的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度，降低誤診和漏診率，在急性心梗早期有較高的診斷價(jià)值。