化濁調(diào)脂方治療高脂血癥痰瘀互結(jié)型的臨床療效

★ 倪曉鳳 彭筱平（.湖南中醫(yī)藥大學(xué) 長沙 4008；.湖南高等專科附屬第一醫(yī)院 湖南株洲 4000）

高脂血癥是動(dòng)脈血管發(fā)生粥樣硬化進(jìn)而誘發(fā)心腦血管事件的首要危害因素。飲食上喜肥甘厚味、生活中好逸惡勞、作息不規(guī)律等不良生活習(xí)慣導(dǎo)致高脂血癥及冠心病、腦血管意外的發(fā)病年齡有降低趨勢(shì)。臨床常用降脂的他汀類藥物調(diào)脂總達(dá)標(biāo)率不高，加之其肝功能損傷、肌痛、胃腸道等不良反應(yīng)［1］，導(dǎo)致患者醫(yī)從性差。而中醫(yī)治療高脂血癥具有豐富的理論知識(shí)和臨床經(jīng)驗(yàn)，吾師彭筱平教授認(rèn)為“痰濁”和“瘀血”是高脂血癥主要的病理產(chǎn)物，而痰瘀互結(jié)證為最多見的證型［2］?；瘽嵴{(diào)脂方為多年來導(dǎo)師治療高脂血癥的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。臨床采用化濁調(diào)脂方降脂取得了確切的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 門診選取100例符合高脂血癥（痰瘀互結(jié)型）的患者，將其隨機(jī)分為觀察組（化濁調(diào)脂方組）和對(duì)照組（阿托伐他汀組）。觀察組男30例，女20例，平均年齡（52.8±3.46）歲；對(duì)照組男28例，女 22 例，平均年齡（51.2±3.56）歲。全部病例病程均在0.5～3年之間。兩組患者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考2016年發(fā)表的中國成人血脂異常防治指南（修訂版）［3］。正常飲食條件下，空腹至少12小時(shí)以上所測定的血脂水平（均由湖南高等專科附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科抽血測定）。血清 TC 超 出 6.20 mmol/L、TG 超 出 2.30 mmol/L、LDL-C 超出 4.10 mmol/L、HDL 低于 1.04 mmol/L，只要滿足以上情況任何1項(xiàng)，可確診為高脂血癥。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)制定的《血脂異常中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》［4］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］：主要癥狀：體格壯實(shí)、頭昏、頭沉、心膺部刺痛、體節(jié)繁重、惡心干嘔；次要癥狀：頭部脹痛、心悸怔忡、心神不寧、失眠、納差、舌淡胖、舌下脈絡(luò)青紫、苔白膩、脈弦滑或沉澀。具備3項(xiàng)主癥及2項(xiàng)次癥即可診斷為痰瘀互結(jié)型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)中的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)確診為高膽固醇血癥的患者；男女患者年齡均在35～70周歲之間；未使用調(diào)脂藥物或服藥但已停藥2周以上，且血脂水平仍滿足納入條件；自行同意參與本實(shí)驗(yàn)，并簽定知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 拒絕調(diào)查或不合作，不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；臨床確診為繼發(fā)性高脂血癥者；妊娠或哺乳期婦女；近2周進(jìn)行調(diào)脂治療者或半年內(nèi)曾患急性冠脈綜合征、腦血管意外或有重大創(chuàng)傷、行大型手術(shù)病史者；既往有嚴(yán)重肝腎功能損害以及造血功能異常疾病者；正使用影響血脂代謝藥物的患者；目前已進(jìn)行其他藥物臨床試驗(yàn)的患者。

1.5 治療方法 對(duì)照組采用阿托伐他汀鈣20 mg（北京嘉林藥業(yè)）睡前頓服，每日1次。觀察組采用化濁調(diào)脂方 方藥組成：法半夏20 g、陳皮 15 g、瓜蔞15 g、薤白 15 g、丹參 10 g、川芎 10 g、澤瀉 10 g、虎杖 10 g、絞股藍(lán) 10 g、山楂 10 g、荷葉 10 g、甘草 6 g。方藥小包由湖南省高等?？频谝桓綄籴t(yī)院中藥房提供，每次1包（100 mL），1天2次。兩組均以6周為治療周期，囑患者低鹽低脂飲食，適度運(yùn)動(dòng)。且治療周期內(nèi)均不再使用其他調(diào)節(jié)血脂藥物。

1.6 療效觀察

1.6.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定，治療前后各統(tǒng)計(jì)一次，患者按無、輕度、中度、重度四個(gè)等級(jí)打分，主癥分別為0、2、4、6分，次癥分別為0、1、2、3分，舌脈象正常為0分，異常1分。通過計(jì)算療效指數(shù)（n）來評(píng)估中醫(yī)證侯總療效。療效指數(shù)=［（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分）］×100 %。顯效：癥狀及體征明顯緩解，中醫(yī)證候積分降低超過70 %；有效：癥狀及體征均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分降低在30 %～70 %之內(nèi)；無效：癥狀及體征無顯著改善或加重，中醫(yī)證候積分降低低于30 %；加重：癥狀及體征無改善反加重，療效指數(shù)為0 %或小于0 %。

1.6.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。臨床控制：血脂指標(biāo)檢查均正常（TC<5.20 mmol/L，TG<1.80 mmol/L，LDL-C<3.40 mmol/L，HDL-C<2.20 mmol/ L）；顯效：達(dá)到以下任1項(xiàng)者，即TC降低超出20 %，TG降低超出40 %，HDL-C 升高超過出 0.26 mmol/L，LDL-C降低超出20 %；有效：符合以下任1項(xiàng)者，即TC降低 10 %～20 %，TG 降低 20 %～40 %，HDL-C 升高0.104～0.26 mmol/L，LDL-C降低10 %～20 %；無效：治療后血脂無明顯改善或改善達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，其中計(jì)量資料用（）表示，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組中符合臨床控制有20例，顯效為18例，有效為8例，無效為4例，總有效率達(dá)92.0 %；對(duì)照組中符合臨床控制有12例，顯效為20例，有效為10例，無效為8例，總有效率達(dá)84.0 %。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組要明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組臨床總體療效比較（n=50） 例

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分變化 中醫(yī)證候改善方面觀察組優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后的觀察組和對(duì)照組癥候積分均明顯降低（P<0.05），且觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分變化（ ，n=50）

2.3 兩組治療前后血脂水平比較 兩組血清TC、TG、LDL-C水平較治療前均明顯下降（P<0.05），HDL-C較治療前均明顯上升（P<0.05），且觀察組改善更顯著（P<0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較（ ，n=50）

2.4 不良反應(yīng) 治療過程中僅有6例患者發(fā)生干嘔、腹脹不適，均可繼續(xù)用藥。用藥后抽血復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能均正常。

3 討論

高脂血癥的臨床分型越來越細(xì)化，以LDL-C或TC升高為主是動(dòng)脈硬化性心血管疾病的首要危險(xiǎn)要素。治療高膽固醇血癥臨床優(yōu)選他汀類；治療高甘油三酯血癥優(yōu)選貝特類。新型調(diào)脂藥物中，如PCSK9抑制劑可延緩低密度脂蛋白受體降解，提高低密度脂蛋白的清除效率，且該藥的運(yùn)用不受BMI、LDL-C及他汀藥物的約束。臨床上根據(jù)血脂水平或者單類藥物療效不佳時(shí)可考慮聯(lián)合用藥。研究表明阿托伐他汀鈣降低LDL-C療效顯著，對(duì)其他脂質(zhì)組分也有一定的療效，具有良好的穩(wěn)定斑塊、抗氧化、抗炎性因子及抗動(dòng)脈粥樣硬化等功效［6］。高脂血癥在中醫(yī)的認(rèn)知中屬于“胸痹心痛”“眩暈”等范疇，病因不外乎內(nèi)外兩方面，在內(nèi)與心肝、脾、腎功能失調(diào)相關(guān)；在外與喜肥甘厚味、好逸惡勞相關(guān)。其病理產(chǎn)物主要為痰濁和血瘀，以痰濁為主。生理情況下，血和水皆由水谷精微化生，是進(jìn)行生理活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。當(dāng)臟腑功能異常時(shí)，水液運(yùn)行失司，水液停留，聚濕生痰，瘀滯脈絡(luò)，反成脂濁?；瘽嵴{(diào)脂方中以法半夏為君，燥濕化痰，陳皮為臣，理氣健脾，瓜蔞為臣，寬胸散結(jié)化痰，川芎活血化瘀，虎杖利濕活血通絡(luò)，澤瀉利水滲濕，助濕從小便而出，諸藥共湊祛痰通絡(luò)、活血化瘀之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，富含皂苷、蒽醌、黃酮及生物堿類化合物成分的中藥能從抑制脂質(zhì)吸收、合成、代謝等多途降脂，虎杖內(nèi)含有蔥醒類化合物，可降低體內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)化酶活性來減少膽固醇的形成，并能促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，幫助脂質(zhì)排泄以減少吸收來降脂。絞股藍(lán)內(nèi)含皂苷成分，可減少膽固醇被腸道循環(huán)吸收利用而達(dá)到降血脂效果。荷葉中的植物固醇物與內(nèi)源性膽固醇化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，可在體內(nèi)與酯化酶競爭結(jié)合來降低膽固醇的吸收。澤瀉中富含的三萜化合物可有效減少膽固醇合成酶的數(shù)量，從而抑制膽固醇的合成。丹參中有效成分丹參酮及川芎提取物川芍嗪主要通過減少細(xì)胞對(duì)脂蛋白的吸收，減慢轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞的速率而調(diào)脂［7-8］。本研究顯示，對(duì)血脂的調(diào)節(jié)作用觀察組優(yōu)于對(duì)照組，治療后TC、TG 及LDL-C顯著降低，且觀察組中醫(yī)證候積分明顯改善。因此，臨床采用化濁調(diào)脂方治療高脂血癥痰瘀互結(jié)型具有多途徑、副作用小、醫(yī)從性好等優(yōu)勢(shì)，對(duì)提高血脂水平的達(dá)標(biāo)率、改善血脂異常及中醫(yī)證候具有顯著療效，可臨床推廣使用。