自擬柴胡益神方聯(lián)合艾司唑侖片改善心脾兩虛型失眠患者睡眠障礙的臨床研究

★ 周建峰 康進(jìn)忠 張晶晶 郭鳳霞（.安陽市中醫(yī)院心血管內(nèi)科 河南 安陽 55000；.安陽市中醫(yī)院腦病三科 河南 安陽 55000；.安陽市腫瘤醫(yī)院婦科 河南 安陽 55000；.安陽市中醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 河南 安陽 55000）

失眠是指對(duì)睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量不滿足并影響日間社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)，患者常表現(xiàn)為入睡困難、易醒、記憶力減退、注意力下降等癥狀，對(duì)患者生活、工作造成嚴(yán)重影響，且隨著工作壓力增加、生活節(jié)奏的加快，該病逐漸成為現(xiàn)代社會(huì)的流行病［1］。臨床對(duì)于本病治療常推薦短期采用苯二氮卓類藥物，如艾司唑侖、阿普唑侖、地西泮等，其在臨床具有較好治療效果，但其易產(chǎn)生依賴性、耐藥性［2］?；诖宋以涸谖麽t(yī)治療基礎(chǔ)上加用中藥自擬方柴胡益神方治療，旨在通過中醫(yī)辨證論治，提高治療效果，改善睡眠質(zhì)量，為臨床治療本病提供可靠治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2018年1月—2019年1月我院接診的107例失眠患者作為觀察對(duì)象，擲幣法分組診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》中失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［4］中不寐診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合心脾兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)：不易入睡，多夢易醒，心悸健忘，神疲食少，頭暈?zāi)垦?，腹脹便溏，面色無華，舌淡苔薄，脈細(xì)無力。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他疾病引起失眠者，其他精神系統(tǒng)疾病者，藥物禁忌癥等。對(duì)照組53例，男女比例25∶28；年齡31～56歲，平均（42.94±5.11）歲；病程5個(gè)月～ 4年，平均（2.16±0.72）年。觀察組54例，男女比例23:31；年齡35～51歲，平均（43.08±4.95）歲；病程1～3年，平均（2.05±0.78）年。兩組患者基線資料比較，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均接受艾司唑侖片（廣東南國藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44022484，規(guī)格：1 mg/片）口服，1片/次，1次/d，睡前服。觀察組加用自擬方柴胡益神方治療，組方：柴胡12 g、黃芩 10 g、清半夏 10 g、黨參 20 g、生白術(shù) 30 g、茯苓30 g、生甘草 10 g、遠(yuǎn)志 10 g、陳皮 15 g、生龍骨 30 g、煅牡蠣 30 g、煅磁石 20 g、川芎 30 g、菊花 30 g、生姜10 g、大棗10 g，心血不足甚者加熟地、芍藥以養(yǎng)心血，脘悶納呆、苔膩者加蒼術(shù)、厚樸以健脾燥濕、理氣化痰，水煎服，早晚分服，1日1劑，兩組均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）采用匹茲堡睡眠治療指數(shù)（PSQI）［5］評(píng)價(jià)兩組患者治療前后睡眠情況，包括19個(gè)題目，從睡眠時(shí)間、催眠藥物、睡眠障礙、睡眠效率、入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量、日間功能障礙等7個(gè)方面評(píng)價(jià)患者睡眠質(zhì)量，每個(gè)方面根據(jù)嚴(yán)重程度記0-3分，總分21分，得分越高提示睡眠質(zhì)量越差。（2）采用睡眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）［6］評(píng)價(jià)睡眠的嚴(yán)重程度，包括睡眠問題對(duì)你的日間功能、生活質(zhì)量、焦慮煩擾情緒的影響等5條項(xiàng)目，7個(gè)題目，每個(gè)題目依據(jù)影響程度記0-4分，總分28分，得分越高提示睡眠問題越嚴(yán)重，對(duì)患者影響越大。（3）依據(jù)主癥：多夢易醒、不易入睡，次癥：心悸健忘、神疲食少、頭暈?zāi)垦５茸C候［7］嚴(yán)重程度記0-5分，得分越高提示證候越嚴(yán)重。（4）依據(jù)中醫(yī)證候積分降低幅度評(píng)價(jià)患者效果［8］，治愈：睡眠恢復(fù)正常，證候積分降低幅度>90 %；好轉(zhuǎn)：睡眠時(shí)間延長，證候積分降低30 %～89 %；無效：睡眠及其伴隨癥狀未見改善，證候積分降低幅度<29 %。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件對(duì)文中數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，用X2檢驗(yàn)，P<0.05示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 PSQI評(píng)分 兩組患者治療前PSQI評(píng)分比較無明顯差異（P>0.05），治療后觀察組各條目評(píng)分均低于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較（） 分

表1 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較（） 分

注：與同組治療前比較，△P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05。

組別 時(shí)間 睡眠時(shí)間 催眠藥物 睡眠障礙 睡眠效率 入睡時(shí)間 睡眠質(zhì)量 日間功能障礙對(duì)照組（n=53）治療前 2.40±0.61 1.86±0.58 2.05±0.67 2.28±0.71 1.79±0.56 2.06±0.78 2.15±0.67治療后 1.78±0.49△ 1.41±0.39△ 1.29±0.50△ 1.37±0.48△ 1.18±0.39△ 1.15±0.41△ 1.26±0.45△觀察組（n=54）治療前 2.35±0.65 1.79±0.65 1.98±0.72 2.22±0.74 1.82±0.50 2.11±0.72 2.11±0.75治療后 1.02±0.21△▲ 0.67±0.16△▲ 0.61±0.20△▲ 0.79±0.23△▲ 0.70±0.19△▲ 0.73±0.21△▲ 0.74±0.18△▲

2.2 ISI評(píng)分及中醫(yī)證候積分 兩組患者治療前ISI評(píng)分及中醫(yī)證候積分比較無顯著差異（P>0.05），治療后觀察組各證候積分及ISI評(píng)分均低于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后ISI評(píng)分及中醫(yī)證候積分比較（） 分

表2 兩組患者治療前后ISI評(píng)分及中醫(yī)證候積分比較（） 分

注：與同組治療前比較，△P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05。

組別 時(shí)間 多夢易醒 不易入睡 心悸健忘 神疲食少 頭暈?zāi)垦?ISI評(píng)分觀察組（n=54）治療前 4.20±0.65 4.14±0.71 4.05±0.70 4.13±0.69 3.92±0.72 22.89±3.35治療后 1.34±0.31△▲ 1.38±0.34△▲ 1.30±0.37△▲ 1.24±0.35△▲ 1.27±0.39△▲ 8.18±1.14△▲對(duì)照組（n=53）治療前 4.16±0.70 4.09±0.75 3.98±0.78 4.08±0.74 3.86±0.81 23.15±3.07治療后 2.41±0.53△ 2.26±0.50△ 2.17±0.49△ 2.15±0.46△ 2.09±0.41△ 15.06±1.64△

2.3 臨床療效 對(duì)照組治愈15例，好轉(zhuǎn)23例，無效15例，總有效率71.70 %；觀察組治愈23例，好轉(zhuǎn)28例，無效3例，總有效率94.44 %。觀察組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=9.890 4，P<0.05）。

3 討論

失眠是指人體保護(hù)性抑制異常，從而不能抑制神經(jīng)細(xì)胞過度消耗，使神經(jīng)細(xì)胞因過度消耗而衰弱，甚至衰竭，失眠不僅能影響患者工作、生活、學(xué)習(xí)，還對(duì)患者身心造成損害，嚴(yán)重者可出現(xiàn)焦慮癥、抑郁癥等疾?。?-10］。傳統(tǒng)西醫(yī)治療失眠習(xí)慣采用艾司唑侖、地西泮等苯二氮卓類藥物，雖治療效果尚可，但易產(chǎn)生依賴性、耐藥性?，F(xiàn)今臨床常推薦西醫(yī)與中醫(yī)藥相結(jié)合，以期通過中醫(yī)辨證論治，提高治療效果，逐漸減少西藥用量，從而減少西藥帶來不良反應(yīng)［11］。

失眠屬中醫(yī)學(xué)“不寐”“不得臥”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為引起不寐原因與飲食不節(jié)、情志失常、勞逸失調(diào)、病后體虛等有關(guān)，認(rèn)為由于情志失常、肝氣郁結(jié)，肝郁化火，邪火擾動(dòng)心神，神不安而不能寐；或因勞逸傷脾，而致脾虛氣弱，脾不健運(yùn)，氣血生化無源，不能上奉于心，而致心神失養(yǎng)，發(fā)為不寐。而康進(jìn)忠主任醫(yī)師認(rèn)為由于現(xiàn)代人多喜食冷飲，暴飲暴食，損脾傷胃，而致不寐。誠如《素問·逆調(diào)論》中言“胃不和則臥不安”。因過食冷飲、肥甘，則脾胃虛弱，無力運(yùn)化水谷，而致宿食停滯，釀生痰熱，痰熱壅遏，上擾心神，癥見多夢易醒、不易入睡、頭暈?zāi)垦ＶT癥；脾胃虛弱，脾失健運(yùn)，則氣血生化無源，而致氣血兩虛，無以滋養(yǎng)心神，使神不安舍，癥見頭暈、四肢倦怠、面色少華、心悸健忘。故而中醫(yī)治療以清熱化痰、養(yǎng)心安神、健脾利水為主，方用自擬柴胡益神方。該方是以“傷寒論”經(jīng)典名方柴胡桂枝干姜湯化裁而來，《傷寒論》第107條“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語、一身盡重，不可轉(zhuǎn)側(cè)者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之”。原方主要治療傷寒往來寒熱、胸脅苦滿、煩躁驚恐不安，時(shí)有譫語，身重難以轉(zhuǎn)側(cè)的情況。導(dǎo)師康進(jìn)忠主任醫(yī)師結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)及患者情況，在原方基礎(chǔ)上去除辛熱的桂枝和通下的大黃，加入健脾利濕滲水的生白術(shù)、茯苓，同時(shí)考慮失眠患者多伴頭暈、頭痛等癥，故加入川芎、菊花等祛風(fēng)、清熱、止痛之藥。該方中柴胡解表退熱，黃芩善清中焦?jié)駸?，二者合為君藥，用以和解邪熱、透邪解郁；生龍骨、煅牡蠣二者長于鎮(zhèn)驚安神，遠(yuǎn)志善安神益智、祛痰開竅，磁石善鎮(zhèn)驚安神、聰耳明目，四者合為臣藥，用以重鎮(zhèn)、養(yǎng)心、安神；黨參補(bǔ)中益氣、生津養(yǎng)血，生白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，茯苓利水滲濕，清半夏長于燥濕化痰，生姜溫中止嘔，大棗益氣補(bǔ)中、養(yǎng)血安神，陳皮消痞除脹，川芎、菊花用于兼治頭痛、頭暈之癥，以上共為佐藥，用以健脾和胃、利濕化飲、益氣養(yǎng)血，甘草為使，調(diào)和眾藥，諸藥相合，共湊清熱化痰、健脾利水、養(yǎng)心安神之功效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明生龍骨水煎液能延長自由活動(dòng)大鼠的總睡眠時(shí)間或縮短戊巴比妥小鼠入睡時(shí)間并延長睡眠時(shí)間，具有顯著鎮(zhèn)靜安神的作用［12］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)兩組健康小鼠分別注入磁石混懸液和生理鹽水，結(jié)果提示磁石能顯著延長小鼠睡眠時(shí)間，縮短小鼠入睡潛伏期時(shí)間［13］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明遠(yuǎn)志能抑制AchE的活性，增加腦內(nèi)乙酰膽堿含量，從而改善記憶力和學(xué)習(xí)能力，同時(shí)遠(yuǎn)志還具有良好腦保護(hù)作用［14］。本研究結(jié)果顯示觀察組PSQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分及ISI評(píng)分均低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，提示自擬柴胡益神方能顯著改善患者睡眠質(zhì)量，減輕失眠對(duì)患者生活質(zhì)量、日間功能的影響，提高治療效果。

綜上所述，自擬柴胡益神方能通過中醫(yī)清熱化痰、健脾利水、養(yǎng)心安神等功效，從而降低PSQI評(píng)分、ISI評(píng)分級(jí)中醫(yī)癥候積分，改善患者睡眠質(zhì)量，提高患者生活質(zhì)量，治療效果顯著，值得推薦。