不同宮縮抑制劑治療先兆早產的效果及對產婦和圍生兒結局的影響

李妙力

作者單位： 351101 福建省廈門市第五醫(yī)院婦產科

產婦妊娠在28～37周時宮縮規(guī)律但宮頸尚未擴張，其宮頸長度經(jīng)陰道超聲測量后顯示≤2 cm即可診斷為先兆早產，且產婦早產的時期越早，表示胎兒發(fā)育越不成熟，產婦、圍生兒發(fā)生不良結局的風險大[1]。宮縮抑制劑是治療先兆早產的有效藥物，但藥物種類多，不同的藥物有不同的效果，常用的有鹽酸利托君、阿托西班，前者是β腎上腺素能受體激動劑，是美國FDA 20年來批準的唯一用于預防早產的藥物；后者可抑制宮縮，且對有痛性規(guī)律宮縮、宮頸管擴張的產婦效果理想[2]。本研究比較兩種藥物治療先兆早產的效果及對產婦和圍生兒結局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年2月-2020年2月福建省廈門市第五醫(yī)院婦產科收治的先兆早產產婦80例，按照治療方法的不同分成觀察組和對照組，每組40例。觀察組年齡20～38(28.55±2.41)歲；孕周28～36(32.22±1.27)周；初產婦29例，經(jīng)產婦11例；妊娠次數(shù)1～3(1.60±0.42)次。對照組年齡20～37(28.43±2.43)歲；孕周28～36(32.10±1.24)周；初產婦30例，經(jīng)產婦10例；妊娠次數(shù)1～3(1.62±0.43)次。2組產婦的孕周、妊娠次數(shù)等臨床資料比較差異不大(P>0.05)，可比性高。產婦及其家屬均知情本研究并同意參與。

1.2 選擇標準 (1)診斷標準：參考WHO制定的先兆早產診斷標準：產婦妊娠早期陰道少量出血；有輕微陣發(fā)性宮縮，子宮口未擴長，子宮大小與停經(jīng)月數(shù)相符；妊娠試驗為陽性；經(jīng)陰道彩超檢查顯示，產婦的宮頸長度<2.5 cm，或宮頸內口漏斗形成伴有宮頸縮短[3]。(2)納入標準：產婦均符合以上先兆早產診斷標準；產婦≥18歲；產婦無藥物過敏史；單胎、頭位。(3)排除標準：伴惡性腫瘤、精神疾病、羊水過少、凝血功能異常、子癇前期、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、絨毛膜羊膜炎、宮口擴大≥3 cm的產婦；胎兒生長受限；胎兒存在染色體疾病[4]。

1.3 治療方法 2組產婦均接受常規(guī)治療，包括間斷吸氧、加強營養(yǎng)及臥床休息等。對照組在常規(guī)治療的基礎上給予鹽酸利托君注射液(廣東先強藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字H20067444，規(guī)格5 ml ∶50 mg)100 mg加至5%葡萄糖注射液200 ml中靜脈滴注，初始速度為5 滴/min，然后每間隔10 min增加0.05 mg，直至產婦的宮縮得到有效控制；滴速維持在15～35 滴/min，若是產婦宮縮停止，持續(xù)滴注本品12～18 h。觀察組在常規(guī)治療使用阿托西班注射液[輝凌(德國)制藥有限公司生產，進口藥品注冊證號H20160182，規(guī)格：0.9 ml ∶7.5 mg/ml]靜脈給藥，取7.5 mg/ml單劑量推注6.75 mg，隨即輸注連續(xù)3 h的高劑量已稀釋的本品(5 ml/瓶，300 μg/min)，再低劑量給予已稀釋本品(5 ml/瓶，100 μg/min)持續(xù)45 h，治療時間不得超過48 h，且總劑量不得超過330 mg。

1.4 觀察指標與方法 比較2組產婦治療前后的血清學指標，包括白細胞介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)及前列腺素E2(PGE2)；統(tǒng)計并比較2組產婦保胎成功率、足月分娩率；統(tǒng)計并比較2組產婦不良反應(心動過速、低血壓、產后出血)及圍生兒不良結局(新生兒窒息、死亡)。

2 結 果

2.1 產婦治療前后的血清學指標比較 治療前，2組產婦的血清IL-6、NO及PGE2水平差異不大(P>0.05)；治療后，2組產婦的血清IL-6、NO及PGE2水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組產婦治療前后的血清學指標比較

2.2 產婦保胎成功率及足月分娩率比較 觀察組產婦保胎成功率及足月分娩率均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組產婦保胎成功率及足月分娩率比較 [例(%)]

2.3 產婦不良反應比較 觀察組產婦不良反應總發(fā)生率為5.00%，低于對照組的22.50%(χ2=5.165,P=0.023)。見表3。

表3 2組產婦不良反應發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.4 圍生兒不良結局比較 觀察組圍生兒不良結局發(fā)生率為2.50%，低于對照組的20.00%(χ2=6.135,P=0.013)。見表4。

表4 2組圍生兒不良結局發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

胎膜早破、宮頸內口松弛、下生殖道及泌尿道感染等極易導致產婦發(fā)生先兆早產，先兆早產以停經(jīng)、陰道流血、腰痛及下腹部疼痛等癥狀為主，若產婦的情況得不到改善，即使未早產，產婦出現(xiàn)不良結局及圍生兒死亡的幾率也較高[5]。抑制宮縮是治療先兆早產的原則，幫助產婦延長孕周，促使胎兒成熟，并避免產婦及圍生兒發(fā)生不良結局。產婦發(fā)生先兆早產的因素有多種，IL-6參與機體的炎性反應與免疫反應，其異常升高會將溶酶體酶激活，羊膜組織被破壞，導致胎膜早破。在細胞因子的刺激下，產婦宮頸及陰道的結構細胞及浸潤的炎細胞會產生大量的NO，這會加大胎膜的脆性，引發(fā)早產；PGE2是一種前列腺素，具有促宮頸成熟和引產的作用，其水平異常升高會導致早產。所以產婦的妊娠狀態(tài)與血清學指標有密切的關系。

臨床上治療早產的宮縮抑制劑種類多，主要有β2腎上腺素能受體激動劑、鈣離子通道阻滯劑、一氧化氮供體、縮宮素受體拮抗劑等，不同的藥物種類有不同的療效。雖給予先兆流產產婦宮縮抑制劑不能絕對避免早產，但具有延長孕周的效果，可以為胎肺成熟提供時機[6]。鹽酸利托君能對胎盤中的免疫功能及IL-6等血清因子起到調節(jié)作用，抑制炎性因子的作用，由于其不能選擇性與β2受體結合，因此對血清指標的改善效果不佳。阿托西班可減少細胞內質網(wǎng)釋放的Ca2+，可與機體內的β2受體選擇性結合，激活子宮平滑肌內的腺苷環(huán)化酶，降低胞漿內的Ca2+濃度，可提高子宮平滑肌的作用，更好地維持對胎兒的屏障作用，抑制宮頸成熟，改善宮胎盤的血流循環(huán)功能，降低血清學指標。本研究結果顯示，治療后，2組產婦的血清IL-6、NO及PGE2水平均低于治療前，且觀察組低于對照組；觀察組保胎成功率及足月分娩率均高于對照組。鹽酸利托君是治療妊娠2周以上先兆早產產婦的首選藥物，屬于一類β受體激動劑，可直接在產婦子宮平滑肌細胞膜β2受體上起作用，激活胞內腺苷酸環(huán)化酶，提高第二信使cAMP的水平，降低細胞內鈣離子的濃度，抑制平滑肌收縮功能，達到減輕宮縮的效果[7]。但鹽酸利托君不能選擇性地與β2受體結合，且對β1受體有興奮作用，導致宮縮抑制效果不理想。阿托西班屬縮宮素受體拮抗劑，是一種抗利尿激素和縮宮素的混合受體拮抗劑，對女性子宮具有特異性，可競爭性地與子宮肌層、蛻膜上宮縮素受體結合，減少前列腺素的合成，起到有效抑制宮縮、松弛平滑肌的效果；另外，對縮宮素可起到降調作用，使縮宮素的功效減弱，第二信使cAMP的合成、鈣離子的移動被阻止，降低肌細胞中鈣離子水平，達到抑制宮縮的效果[8]。對于規(guī)律宮縮陣發(fā)性腹痛的先兆早產產婦，給予其阿托西班可促使規(guī)律性子宮收縮立即停止，保胎作用優(yōu)良。觀察組產婦的保胎效果優(yōu)于對照組，有利于促進產婦在足月分娩。鹽酸利托君不能特異性地作用于產婦的子宮，會增加產婦及胎兒心肌耗氧量增加、心率升高等不良反應，嚴重者會出現(xiàn)肺水腫、心力衰竭等，影響產婦及圍生兒的結局，使產婦出現(xiàn)不良反應，圍生兒出現(xiàn)不良結局[9]。阿托西班可特異性地作用于產婦的子宮，且不會對其他器官、系統(tǒng)產生作用，不良反應少，多為低血壓、心動過度等。隨著大劑量治療結束，產婦的不良反應消失，胎盤透過量不多，且無致癌、致畸作用，除偶爾胎心減慢或加快外，藥物不會對胎兒及新生兒產生不良反應，故產婦及圍生兒出現(xiàn)不良結局的幾率低。因此，本研究顯示，觀察組產婦不良反應總發(fā)生率低于對照組，圍生兒不良結局發(fā)生率低于對照組。在產婦不良反應發(fā)生率上，與秦峰[10]的研究結果一致，給予65例先兆早產產婦鹽酸利托君治療(A組)，給予65例產婦阿托西班治療(B組)，結果顯示，B組產婦不良反應發(fā)生率為24.62%，低于對照組的56.92%(P<0.05)；但B組新生兒窒息率、圍生兒死亡率分別為29.23%、12.31%，A組分別為27.69%、13.85%，2組圍生兒不良結局發(fā)生率差異不大(P>0.05)。表明鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療先兆早產均有一定的療效，但后者的效果更理想。

綜上所述，相比于鹽酸利托君，阿托西班治療予先兆早產的保胎效果更好，可有效改善產婦的血清學指標，保證產婦足月分娩，同時可改善產婦和圍生兒結局，值得臨床廣泛推廣使用。