阿魏酸哌嗪聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能衰竭的療效及對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)的影響

段曉峰

作者單位： 443400 湖北省五峰土家族自治縣人民醫(yī)院

慢性腎功能衰竭是由較多的原因造成腎部慢性損害，最終導(dǎo)致腎臟萎縮，不能為整個(gè)機(jī)體提供更穩(wěn)定的工作環(huán)境[1]。慢性腎功能衰竭最嚴(yán)重的情況是尿毒癥，患者的生命安全也受到威脅。臨床上治療尿毒癥主要有血液透析或腎移植等方法，但可操作性不強(qiáng)，還會(huì)給整個(gè)家庭帶來(lái)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。近幾年研究發(fā)現(xiàn)，阿魏酸哌嗪聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能衰竭具有較好的效果，但國(guó)內(nèi)對(duì)兩種藥物的聯(lián)合治療并無(wú)過(guò)多的研究。本研究發(fā)現(xiàn)阿魏酸哌嗪聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能衰竭的效果較滿意，可改善患者的血流動(dòng)力學(xué)，為今后的研究提供相關(guān)的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2019年8月湖北省五峰土家族自治縣人民醫(yī)院收治的慢性腎功能衰竭患者206例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各103例。研究組男66例，女37例；年齡30～67(48.63±1.42)歲。對(duì)照組男61例，女42例；年齡31～68(49.51±1.25)歲。2組患者性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬均同意本研究，并已經(jīng)簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合全國(guó)腎臟病會(huì)議中關(guān)于慢性腎功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)臨床資料比較完整；(3)患者依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)中途轉(zhuǎn)院或放棄治療患者；(2)伴有高血壓患者；(3)有嚴(yán)重出血傾向患者；(4)出現(xiàn)嚴(yán)重感染患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予前列地爾注射液(蓬萊諾康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100179，規(guī)格：2 ml ∶10 μg)1～2 ml(前列地爾5～10 μg)加入0.9%氯化鈉注射液(宜昌三峽制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123141)10 ml中靜脈注射，每天1次。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用阿魏酸哌嗪(成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H51023368)200 mg溫水口服，每天3次。2組均連續(xù)治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組臨床療效。(2)比較2組治療前后腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括全血黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容。(3)比較2組治療前后生活質(zhì)量，使用SF-36量表對(duì)患者進(jìn)行日常生活質(zhì)量進(jìn)行考察，包含精神健康、情感職能、社會(huì)功能、活力、總體健康、軀體疼痛、生理職能及生理功能8個(gè)維度，評(píng)分越高患者的生活質(zhì)量越好。(4)比較2組治療前后腎功能指標(biāo)，空腹采取靜脈血后送至檢驗(yàn)科，檢測(cè)血肌酐、血尿素氮、尿蛋白及內(nèi)生肌酐清除率。(5)比較2組不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹痛腹瀉及頭暈。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]通過(guò)全國(guó)腎臟病會(huì)議中關(guān)于慢性腎功能衰竭的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者的癥狀進(jìn)行評(píng)分，一共分為4級(jí)，分別是0分、1分、2分、3分，以此作為參考標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定臨床療效。顯效：治療后，患者血肌酐下降≥30%，腎小球?yàn)V過(guò)率增加≥30%，癥狀積分中減少率≥60%；有效：治療后，患者血肌酐下降15%～29%，腎小球?yàn)V過(guò)率增加15%～29%，臨床癥狀積分30%～59%；無(wú)效：治療后，患者臨床癥狀無(wú)任何改變，并且出現(xiàn)加重的趨勢(shì)，血肌酐水平不斷增高，腎小球?yàn)V過(guò)率不斷下降?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組臨床總有效率為98.06%，高于對(duì)照組的91.26%(χ2=4.706，P=0.030)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較 治療前，2組全血黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組全血黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較

2.3 治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，2組精神健康、情感職能、社會(huì)功能、活力、總體健康、軀體疼痛、生理職能及生理功能評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組精神健康、情感職能、社會(huì)功能、活力、總體健康、軀體疼痛、生理職能及生理功能評(píng)分均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.4 治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，2組血肌酐、血尿素氮、尿蛋白及內(nèi)生肌酐清除率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血肌酐、血尿素氮及尿蛋白均低于治療前，內(nèi)生肌酐清除率高于治療前，且研究組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.83%，低于對(duì)照組的15.53%(χ2=5.089，P=0.024)。見(jiàn)表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

慢性腎功能衰竭的原因較多，最后造成腎部形成慢性的疾病，并且最終的結(jié)果不可逆，患者的身體安全也會(huì)受到威脅。早、中期慢性腎功能衰竭主要治療目的是延緩腎功能進(jìn)一步衰竭[5]。晚期腎衰竭患者的主要治療方法是血液透析，并進(jìn)行藥物配合治療，早、中期患者使用藥物延緩，所以尋找有效的藥物是治療的關(guān)鍵[6]。阿魏酸哌嗪是從川芎中提取到的另一種有機(jī)酸類，最重要的成分為川芎嗪、阿魏酸，也是另外一種內(nèi)皮素受體拮抗劑。前列地爾可改善高濾過(guò)、高灌注，減少腎小球和尿蛋白內(nèi)壓，增加腎臟的血流量。所以兩種藥物聯(lián)合使用可以增加治療效果。本研究中的研究組臨床總有效率高于對(duì)照組。

腎功能衰竭的主要原因暫時(shí)不是很明確，但部分因素已經(jīng)得到肯定。醛固酮系統(tǒng)—血管緊張素—腎素不斷受到人們的關(guān)注，并且在腎間質(zhì)纖維化的發(fā)展和形成及慢性腎小球硬化中起到了重要作用[7]。在醛固酮系統(tǒng)中血管緊張素Ⅱ是最主要的活性物質(zhì)，對(duì)血管收縮功能起到一定的作用，可刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮，并且釋放甲腎上腺素，幫助外周交感神經(jīng)末梢和中樞的合成，甚至還可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)分泌血管加壓素，引起患者的渴感。

相關(guān)研究表示，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可降低腎臟纖維化，降低腎小球毛細(xì)血管壓[8]。如果將醛固酮系統(tǒng)進(jìn)行阻斷，可降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)阻力，擴(kuò)張球小動(dòng)脈、腎小球入球小動(dòng)脈，不影響腎小球?yàn)V過(guò)率，可降低腎小球基底膜通透性，增加腎血流量，減少蛋白尿的排泄，改善腎功能。本研究結(jié)果顯示，2組血肌酐、血尿素氮、尿蛋白均低于治療前，內(nèi)生肌酐清除率高于治療前，且研究組變化幅度大于對(duì)照組，說(shuō)明前列地爾與阿魏酸哌嗪聯(lián)合使用可有效改善腎功能。

腎小球是由眾多的毛細(xì)血管組成，血管中的細(xì)胞受到損傷，是腎病發(fā)生及發(fā)展的主要基礎(chǔ)，并且內(nèi)皮素可導(dǎo)致血管收縮，引起靜脈血管收縮后會(huì)讓其作用更加持久和強(qiáng)烈。阿魏酸哌嗪屬較新的一種非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，可減輕內(nèi)皮損傷，抑制內(nèi)皮素等，還可抑制腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化，抑制間質(zhì)細(xì)胞增殖、肌成纖維細(xì)胞生成，松弛血管平滑肌等，更好地保護(hù)腎功能。除此之外，阿魏酸哌嗪還可清除氧自由基、抗氧化，抑制炎性反應(yīng)、血小板聚集等。前列地爾可降低血黏度和血脂，促進(jìn)三酰甘油水解，激活脂蛋白酶。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組全血黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，說(shuō)明阿魏酸哌嗪聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能衰竭可更好地改善患者的機(jī)能。治療后，2組精神健康、情感職能、社會(huì)功能、活力、總體健康、軀體疼痛、生理職能及生理功能評(píng)分均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，可見(jiàn)聯(lián)合使用藥物治療后可改善患者的預(yù)后，對(duì)治療具有一定的意義，并且研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。

綜上所述，阿魏酸哌嗪聯(lián)合前列地爾治療慢性腎功能衰竭的效果較好，可改善患者的血流動(dòng)力學(xué)，安全性好，臨床上可進(jìn)一步推廣應(yīng)用。