加巴噴丁聯(lián)合多塞平治療帶狀皰疹神經(jīng)痛的臨床效果

彭程

帶狀皰疹屬臨床常見(jiàn)的病毒感染性疾病，由水痘—帶狀皰疹病毒引起，此病毒侵入皮膚感覺(jué)神經(jīng)末梢后可沿著神經(jīng)移行到脊髓后根的神經(jīng)節(jié)中，并潛伏在該處，由于腫瘤、感冒及勞累等各種原因引起機(jī)體免疫功能下降時(shí)，病毒被再激活，侵犯神經(jīng)、皮膚，產(chǎn)生炎性反應(yīng)，誘發(fā)疼痛，針對(duì)帶狀皰疹患者，臨床常采用抗病毒、止痛及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療減少神經(jīng)痛，但神經(jīng)痛具有慢性特征，神經(jīng)痛發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)短不一，甚至?xí)?shù)十年。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是帶狀皰疹的一種常見(jiàn)并發(fā)癥，通常表現(xiàn)為皮損愈合后4周，仍有持續(xù)性神經(jīng)痛[1]。隨著年齡增長(zhǎng)，患者疼痛程度會(huì)加劇，疼痛時(shí)間延長(zhǎng)，給患者生活質(zhì)量及身心健康均帶來(lái)嚴(yán)重影響[2]。鑒于此，本研究觀察加巴噴丁聯(lián)合多塞平治療帶狀皰疹神經(jīng)痛的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月-2020年2月廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院收治的帶狀皰疹神經(jīng)痛患者68例，按照硬幣兩面法基本準(zhǔn)則隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各34例。治療組男18例，女16例；年齡50～70(61.45±6.06)歲；病程3～8(5.95±2.02)d；病變部位：頭面部13例，胸背部13例，軀面肢8例。對(duì)照組男19例，女15例；年齡50～69(60.33±5.98)歲；病程2～8(5.70±1.88)d；病變部位：頭面部15例，胸背部12例，軀面肢7例。2組患者上述資料對(duì)比不存在差異(P>0.05)。本研究獲得倫理委員會(huì)審批，且患者及家屬均知情。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)一般資料完整；(2)患者及家屬依從性良好；(3)參選患者均符合帶狀皰疹神經(jīng)痛的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者心肝腎等重要器官存在功能性病變；(2)對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏史；(3)患者存在嚴(yán)重的意識(shí)障礙及聽力障礙；(4)患者患有嚴(yán)重精神疾病；(5)患者認(rèn)知功能及語(yǔ)言功能存在嚴(yán)重缺陷；(6)患者近期使用過(guò)其他藥物治療；(7)患者及家屬不積極配合。

1.3 治療方法 2組患者均接受常規(guī)抗病毒治療：泛昔洛韋片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991145，規(guī)格：0.25 g×6 s)0.25 g口服，每天3次，連服1周。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予加巴噴丁(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040527，規(guī)格：0.3 g×24 s)口服治療，服用劑量：第1天，睡前服用300 mg；第2天，每次300 mg，每天2次，中午、睡前各服用1次；第3天，早、中、睡前各服用300 mg；隨后按照第3天的藥物劑量持續(xù)服藥[4]。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合多塞平(上海信宜九福藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021425，規(guī)格：25 mg×100 s)口服治療，初次劑量為25 mg，睡前服用，每天1次，隨后根據(jù)患者疼痛情況、困倦反應(yīng)等具體情況調(diào)整劑量為25 mg，每天2次，早、睡前服用。2組均治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 臨床療效：顯效：治療后，患者疼痛癥狀消失，皮損部位完全結(jié)痂；有效：治療后，患者疼痛癥狀明顯緩解，皮損部位基本結(jié)痂；無(wú)效：未達(dá)到上述指標(biāo)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 疼痛程度：采用疼痛模擬評(píng)分量表(VAS)對(duì)患者的疼痛程度進(jìn)行評(píng)分，分值為0～10分，評(píng)分越低患者疼痛感越輕[5-6]。

1.4.3 心理狀態(tài)：采用抑郁自評(píng)量表(SDS)及焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)價(jià)患者治療前后的心理狀態(tài)，評(píng)分越低患者心理狀態(tài)越好。

1.4.4 不良反應(yīng)：常見(jiàn)不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、眩暈、嗜睡。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療組臨床治療總有效率為94.12%，明顯高于對(duì)照組的76.47%(χ2=4.221,P=0.040)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 疼痛程度改善情況比較 治療前，2組VAS評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療1、2、3、4周后，治療組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后VAS評(píng)分比較分)

2.3 治療前后心理狀態(tài)比較 治療前，2組患者SAS評(píng)分和SDS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者SAS評(píng)分和SDS評(píng)分均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后SAS評(píng)分和SDS評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較不存在明顯差異(χ2=0.069,P=0.793)。見(jiàn)表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

帶狀皰疹與水痘為同種病毒，在免疫力低下的人群，初起感染后表現(xiàn)為水痘，或隱匿性感染。以后病毒進(jìn)入皮膚的感覺(jué)神經(jīng)末梢，沿著脊髓后根或三叉神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)纖維，持久潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元中。在誘發(fā)刺激下，潛伏的病毒再次被激活并繁殖，侵犯神經(jīng)節(jié)發(fā)生壞死，產(chǎn)生神經(jīng)痛，并沿著周圍神經(jīng)纖維轉(zhuǎn)移到皮膚。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制多樣[7]：(1)中樞敏化：患者的疼痛機(jī)制，脊髓及其上部的痛覺(jué)神經(jīng)元興奮刺激，傳遞并放大疼痛信號(hào)；(2)外周敏化：感知神經(jīng)損傷并誘導(dǎo)初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元發(fā)生化學(xué)、生理和解剖變化，敏化外周感受器，神經(jīng)信號(hào)被放大后影響鄰近神經(jīng)元；(3)去傳入：初級(jí)傳入纖維壞死致中樞神經(jīng)元出現(xiàn)去傳入現(xiàn)象，造成繼發(fā)性中樞神經(jīng)元興奮；(4)炎性反應(yīng)：水痘—帶狀皰疹病毒入侵后通過(guò)炎性反應(yīng)刺激神經(jīng)。

研究發(fā)現(xiàn)，帶狀皰疹神經(jīng)痛主要是由脊髓后索受累、神經(jīng)炎性反應(yīng)所致。近幾年，隨著人口老齡化的不斷普及，帶狀皰疹發(fā)病率呈逐年攀升趨勢(shì)。臨床指出，由于帶狀皰疹引起的疼痛機(jī)制較復(fù)雜，且治療困難，因此，患者發(fā)病期間極易產(chǎn)生不良情緒，不但影響預(yù)后還會(huì)降低患者生存質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療組臨床治療總有效率高于對(duì)照組。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較不存在明顯差異。治療后1、2、3、4周VAS評(píng)分均低于對(duì)照組。治療后，2組患者的SAS評(píng)分和SDS評(píng)分均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組。袁艷麗等[8]發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療加巴噴丁與威伐光聯(lián)合組VAS評(píng)分顯著低于單一加巴噴丁組，治療1周[觀察組(6.04±1.21)vs.對(duì)照組(5.20±1.14)]、治療2周[觀察組(4.55±0.90)vs.對(duì)照組(3.76±0.85)]、治療4周[觀察組(3.26±0.92)vs.對(duì)照組(2.44±0.73)](P<0.05)，與本研究結(jié)果相似。李文容[9]發(fā)現(xiàn)，治療第10天疼痛(FPS-R)評(píng)分加巴噴丁組(2.45±1.68)分、多塞平(4.19±1.76)分均低于卡馬西平組的(4.41±2.03)分；且10 d后多塞平組總有效率86.36%(19/22)、加巴噴丁組95.45%(21/22)均高于卡馬西平組的81.82%(18/22);不良反應(yīng)：加巴噴丁組總發(fā)生率13.6%(3/22，皮疹1例、頭暈2例)低于卡馬西平組的50.0%(11/22，頭暈6例、共濟(jì)失調(diào)3例、皮疹1例、轉(zhuǎn)氨酶升高1例)。本研究將加巴噴丁和多塞平聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)藥效被加強(qiáng)，對(duì)疼痛的改善作用更顯著，且不良反應(yīng)也明顯減少。

加巴噴丁(1-氨甲基環(huán)乙烷乙酸)屬新型抗癲癇藥物，是一種抗癲癇藥品，主要用于緩解神經(jīng)性病理疼痛，治療過(guò)程中通過(guò)阻礙脊髓后角神經(jīng)元突觸的鈣通道提升機(jī)體內(nèi)的氨基丁酸水平，進(jìn)而抑制中樞神經(jīng)及外周神經(jīng)的異常放電現(xiàn)象，以此發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[10]。其疼痛機(jī)制尚且不明確，但可能為[11]：(1)藥物進(jìn)入體內(nèi)后，迅速作用于腦部細(xì)胞，有效促進(jìn)腦內(nèi)組織中γ-氨基丁酸(GABA)受體水平，促進(jìn)GABA的合成和分泌，抑制其降解。(2)藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的Ca2+通道進(jìn)行拮抗，抑制谷氨酸的釋放，從而阻斷疼痛神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞。(3)該藥物還能與NMDA受體進(jìn)行結(jié)合，抑制其活性。除此之外，加巴噴丁口服被腸道吸收，具有7 h的半衰期，在體內(nèi)作用完后經(jīng)腎臟排出，不會(huì)對(duì)肝臟微粒體酶進(jìn)行抑制，且?guī)缀醪慌c其他藥物進(jìn)行作用，對(duì)肝臟、腎臟的損傷極小。

本研究中，加巴噴丁最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為眩暈，因此首次服藥為晚睡前，治療3～7 d患者可漸耐受而眩暈減輕至緩解。而多塞平治療慢性疼痛的劑量明顯低于發(fā)揮抗抑郁療效所需劑量時(shí)，即可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[12]，其通過(guò)阻斷感覺(jué)神經(jīng)元上的多種離子通道作用于NMDA受體、內(nèi)源性腺苷、阿片受體、抑制炎性因子釋放等達(dá)到鎮(zhèn)痛作用，還可能增強(qiáng)疼痛耐受、改善情緒，兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效果[13]。

綜上所述，加巴噴丁聯(lián)合多塞平治療帶狀皰疹神經(jīng)痛患者具有顯著的治療價(jià)值，既可改善患者疼痛程度，又能降低患者心理焦慮及抑郁，改善睡眠質(zhì)量，因多塞平的鎮(zhèn)痛作用不依賴其抗抑郁作用，所需劑量較小，因此聯(lián)用并不會(huì)顯著增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣及應(yīng)用。