辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高脂血癥的臨床效果

鐘文，盧家雯

高脂血癥是指患者血漿脂質(zhì)中一種或多種成分含量超過正常值的病癥，其中總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)的增高最具備臨床意義。血脂紊亂是由于患者脂肪代謝或運轉(zhuǎn)出現(xiàn)障礙，而導致血液TC及TG水平較高，或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平過低的一種全身性疾病，并且是患者出現(xiàn)高血壓、肝硬化、脂肪肝或膽石癥的重要因素之一。血脂異常時調(diào)脂為治療關鍵，控制血脂異常為心血管疾病患者一級及二級預防的重要措施，可降低患者出現(xiàn)心肌梗死、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦卒中等疾病發(fā)生風險，有效降低患者的病死率和致殘率[1]。研究證實，他汀類藥物對高脂血癥患者有明顯的改善效果[2]。近些年研究顯示，脂質(zhì)異常在動脈硬化中起著不可忽視的作用。當前流行病學研究及臨床試驗可知，患者血清TC水平與冠心病具有直接關系。臨床試驗顯示，他汀類藥物可有效降低患者TC水平，尤其低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，從而有效降低由心血管癥狀導致的病死率及致殘率。如果患者為混合型高脂血癥，單純選擇使用他汀類的調(diào)脂藥物無法起到全面調(diào)脂的效果[3]。本研究觀察辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高脂血癥的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年8月-2018年8月廣東省佛山市第一人民醫(yī)院/中山大學附屬佛山醫(yī)院收治的高脂血癥患者96例，利用抓球法分為研究組和對照組，每組48例。研究組男25例，女23例；年齡43～78(56.32±1.41)歲；冠心病20例，高血壓13例，糖尿病10例，其他5例。對照組男21例，女27例；年齡40～74(54.13±1.30)歲；冠心病17例，高血壓15例，糖尿病11例，其他5例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)經(jīng)過不低于4周單純低脂膳食控制；(2)兩次空腹測量，TC>5.72 mmol/L(220 mg/dl)，TG>1.70 mmol/L(150 mg/dl)，LDL-C>3.64 mmol/L(140 mg/dl)，HDL-C<0.91 mmol/L(35 mg/dl)；(3)2周內(nèi)未使用任何調(diào)脂藥物。排除標準：(1)具有嚴重基礎疾病及精神疾病患者；(2)哺乳期和妊娠期女性；(3)膽道系統(tǒng)或嚴重肝腎疾病患者；(4)對試驗藥物血脂康、辛伐他汀及非諾貝特等藥物過敏患者；(5)6個月內(nèi)出現(xiàn)腦卒中或心肌梗死患者；(6)年齡≥80歲患者[4]。

1.3 治療方法 2組患者參加本研究前近1個月未接受其他藥物治療。對照組行常規(guī)治療：血脂康膠囊(北京北大維信生物科技有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z10950029)0.6 g口服，早、晚飯后服用，每天2次。研究組采用辛伐他汀(浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20000009)10 mg口服，每天早上服用1次；非諾貝特(浙江愛生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20080765)10 mg口服，每天晚上服用1次。2組患者均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標 比較2組臨床療效、治療前后血脂指標(TC、TG、HDL-C、LDL-C)水平。

1.5 療效評定標準 TC水平下降>40%、TG水平降低20%～40%、HDL-C水平提高>0.26 mmol/L，滿足三者之一即為顯效；TC水平降低10%～40%、TG水平降低<20%、HDL-C提高0.10～0.26 mmol/L，滿足三者之一即為有效；患者狀態(tài)未滿足上述三者條件為無效[5]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組患者總有效率為91.67%，高于對照組的72.92%(χ2=5.790，P=0.016)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血脂指標水平比較 治療前，2組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均較治療前改善，且研究組改善幅度大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血脂指標水平比較

3 討 論

近些年糖尿病與代謝綜合征患者的發(fā)病率呈上升趨勢，混合型高脂血癥患者數(shù)量也在不斷增多，其相關臨床問題得到臨床醫(yī)師的重視。就目前流行病學及臨床試驗可知，混合型高脂血癥屬心血管病有意義的預測因子，LDL-C與TG等指標為重要指標。

高脂血癥屬一種全身性疾病，也被稱之為血脂異常。研究證明，心腦血管疾病的一項重要危險因子是高脂血癥，因此科學調(diào)節(jié)血脂水平對患者預防心腦血管有重要意義[6]。目前治療高脂血癥時可選擇的調(diào)脂藥物種類較多，除他汀類與貝特類藥物外，還有膽固醇吸收抑制劑和煙酸類藥物等。他汀類藥物及貝特類藥物因為不良反應少，并且治療效果佳，臨床中使用較廣泛。他汀類藥物由于其化學結(jié)構與人體肝細胞之內(nèi)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)具有一定的相似程度，可對膽固醇生物合成的限速酶-HMG-CoA還原酶具有特異的競爭性抑制作用，從而有效抑制內(nèi)源性膽固醇，達到降低患者體內(nèi)血清LDL-C水平的目的。除此之外，據(jù)研究可知，他汀類藥物可有效降低心血管事件發(fā)生率及病死率。但單用他汀類藥物雖對高脂血癥有一定的調(diào)脂作用，但血脂水平達標較困難。因此在對高脂血癥患者調(diào)脂時，聯(lián)合兩種或多種藥物成為目前臨床治療常用方法[7]。

辛伐他汀屬羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，可減少膽固醇合成，增加LDL受體合成。辛伐他汀主要是抑制患者體內(nèi)的HMG-CoA還原酶，控制患者體內(nèi)膽固醇合成[8]。經(jīng)過反饋調(diào)節(jié)后，控制患者LDL合成，提高清除LDL的速度，進一步促進TG代謝反應，從而降低LDL和TC水平，使心血管事件發(fā)生率下降30%左右，但仍有近70%的心血管事件無法利用他汀類藥物進行預防。因此，辛伐他汀口服后可快速發(fā)揮藥效，提高患者HDL-C水平。但辛伐他汀的調(diào)脂效果對劑量呈現(xiàn)依賴性，為獲取更好的調(diào)脂效果，需加大服用劑量，導致不良反應發(fā)生風險隨之提高。貝特類藥物主要利用激活患者體內(nèi)過氧化體增殖激活受體a(PPARa)，使ApoA-I、脂蛋白脂酶(LPL)、清道夫受體B類Ⅰ型(SRB-Ⅰ)等的合成增加，從而實現(xiàn)降低TG水平，提高HDL-C水平的效果。非諾貝特相對于辛伐他汀來說，具有不同的調(diào)脂機制，非諾貝特屬氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥物，可抑制極低密度脂蛋白(V-LDL)及TG的增長，并且可使其分解代謝有所增多。非諾貝特主要激活患者體內(nèi)PPARa，促進合成ApoA-I，將LPL和SRB-Ⅰ的合成進行上調(diào)，降低TG水平，提高HDL-C水平[9]。他汀類與貝特類聯(lián)合治療混合型高脂血癥可有效降低TC、LDL-C及TG水平，提高HDL-C水平。因此辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特調(diào)脂時有協(xié)同作用，全面調(diào)節(jié)血脂異常，減少由于增大劑量而出現(xiàn)的不良反應，未發(fā)生橫紋肌溶解癥等嚴重并發(fā)癥，可降低患者血清LDL-C水平，提高PPARa活性，增強藥物調(diào)節(jié)TG及HDL-C的作用，提高血清HDL-C水平。本研究中辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療時，將服藥時間錯開，早晨服用辛伐他汀，晚上服用非諾貝特，安全性較高，未見不良反應疊加，且未出現(xiàn)嚴重不良反應[10]。本研究避開部分老年患者，特別是體型瘦小的老年女性及肝腎功能較差等高危患者，從而提高安全性。本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率高于對照組；治療后，2組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均較治療前改善，且研究組改善幅度大于對照組，表明辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特對高脂血癥有良好的調(diào)脂效果。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高脂血癥效果明顯，患者血脂水平得到明顯改善，臨床價值較高。