阿立哌唑治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者精神癥狀及炎性因子水平的影響

楊猛

精神分裂癥是一類慢性精神疾病，病程遷延難愈，當(dāng)前未發(fā)現(xiàn)特效治療藥物，僅能通過(guò)持續(xù)用藥控制癥狀，延緩患者病情進(jìn)展[1]，但一些精神分裂癥患者癥狀不但無(wú)法徹底緩解，同時(shí)會(huì)頻繁復(fù)發(fā)，治療難度較大，患者能力喪失更明顯。當(dāng)前臨床治療精神分裂癥的藥物有多種，但具體哪種藥物效果最好并無(wú)統(tǒng)一結(jié)論，阿立哌唑作為一類新型抗精神病藥物，在精神疾病中的應(yīng)用非常廣泛[2]。本研究觀察阿立哌唑治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者精神癥狀及炎性因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年7月-2019年7月福州市長(zhǎng)樂(lè)區(qū)精神病醫(yī)院收治的精神分裂癥患者90例，按照就診順序隨機(jī)分為阿立哌唑組和對(duì)照組各45例。阿立哌唑組男23例，女22例；年齡27～60(41.17±8.94)歲；病程1～7(3.56±1.72)年。對(duì)照組男21例，女24例；年齡28～62(42.63±8.79)歲；病程1～8(3.42±1.63)年。2組性別、年齡及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合ICD-10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>18歲；(3)無(wú)藥物禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝、腎、心肺功能不全；(2)藥物過(guò)敏；(3)妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予氯氮平(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32023125；規(guī)格：25 mg×100 s)初始劑量為25 mg/d，后根據(jù)病情逐漸提高劑量至300～400 mg/d，持續(xù)治療8周。阿立哌唑組給予阿立哌唑(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041501；規(guī)格：5 mg×20 s)初始劑量為5 mg/d，后根據(jù)病情逐漸增加劑量至20～30 mg/d，持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、治療前后陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評(píng)分、炎性因子水平及不良反應(yīng)。(1)PANSS評(píng)分：分別于治療前后利用PANSS量表進(jìn)行癥狀評(píng)價(jià)，量表包括陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般病理及總分，得分越低表示癥狀越輕微。(2)炎性因子水平：分別于治療前后抽取2組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血液5 ml，經(jīng)3 000 r/min速度進(jìn)行持續(xù)10 min離心處理，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzymeassociation immunoadsorption，ELISA)檢測(cè)白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)水平。(3)不良反應(yīng)：利用副反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)比較2組不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后PANSS減分率進(jìn)行療效判定。顯效：治療后，患者PANSS減分率超過(guò)80%；好轉(zhuǎn)：治療后，患者PANSS減分率50%～79%；無(wú)效：治療后，患者PANSS減分率<50%?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 阿立哌唑組治療的總有效率為88.89%，高于對(duì)照組的71.11%(χ2=4.444，P=0.035)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后PANSS評(píng)分比較 治療前，2組陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般病理及總分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般病理及總分均低于治療前，且阿立哌唑組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后PANSS評(píng)分比較分)

2.3 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者IL-1β、IL-6及TGF-β1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者IL-1β、IL-6及TGF-β1水平均低于治療前，且阿立哌唑組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后炎性因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 阿立哌唑組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.56%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.385，P=0.535)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

精神分裂癥患者需長(zhǎng)期接受抗精神病藥物治療，部分患者甚至可因治療無(wú)效進(jìn)展為難治性精神分裂癥，出現(xiàn)陰性癥狀明顯殘留，對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響[3]。研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者神經(jīng)中樞中的兩個(gè)多巴胺系統(tǒng)均有形式不一的紊亂表現(xiàn)，一方面中腦皮質(zhì)通路D1受體功能低下降低前額皮質(zhì)背外側(cè)功能，導(dǎo)致陰性癥狀；另一方面中腦—邊緣通路D2受體功能亢進(jìn)，導(dǎo)致陽(yáng)性癥狀，并導(dǎo)致病理性注意增強(qiáng)[4]。藥物仍是當(dāng)前臨床治療精神分裂癥的主要方法，氯氮平在以往一直是常用藥，臨床證實(shí)可降低患者自殺風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)對(duì)精神分裂癥患者自殺的良好預(yù)防，但氯氮平單用所需劑量較大，由于不良作用明顯患者接受度不高，影響其推廣[5]。

阿立哌唑是一類喹啉類衍生物，屬抗精神病藥物多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT) 系統(tǒng)新一代穩(wěn)定劑，已有研究證實(shí)，該藥物可有效治療精神分裂癥，使患者陽(yáng)性與陰性癥狀、認(rèn)知功能均得到改善[6-7]。本研究結(jié)果顯示，阿立哌唑組治療總有效率高于對(duì)照組；治療后，2組陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般病理及總分均低于治療前，且阿立哌唑組低于對(duì)照組；治療后，2組患者IL-1β、IL-6、TGF-β1水平均低于治療前，且阿立哌唑組低于對(duì)照組。提示阿立哌唑可改善精神分裂癥患者癥狀和炎性因子水平。2組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)明顯差異，表明相較于精神分裂癥常用治療藥物氯氮平，阿立哌唑不僅可提升臨床療效，同時(shí)可保證治療安全性。類似研究也發(fā)現(xiàn)，在精神分裂癥患者治療中選擇阿立哌唑可提升總有效率，且患者認(rèn)知功能得到明顯改善。阿立哌唑不僅為多巴胺突觸后受體拮抗劑，同時(shí)為多巴胺突觸前自身受體激動(dòng)劑；不僅是D1受體激動(dòng)劑，也是D2受體部分激動(dòng)劑[8]。在治療中應(yīng)用該藥可上調(diào)低興奮狀態(tài)的DA神經(jīng)元，實(shí)現(xiàn)精神分裂癥患者陰性癥狀的改善[9]。研究發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑可依照內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化情況對(duì)激動(dòng)與拮抗作用形成調(diào)節(jié)，使系統(tǒng)維持平衡狀態(tài)，因此用藥后的不良反應(yīng)較少，且不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度較輕，安全性更有保障[10]。

綜上所述，阿立哌唑治療精神分裂癥效果較好，可有效控制陽(yáng)性與陰性癥狀，改善炎性反應(yīng)，在提升整體療效的同時(shí)不影響治療安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。