馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合氯吡格雷治療心絞痛的臨床療效及安全性

李碧儀，侯曉瓊

心絞痛是一種臨床常見(jiàn)疾病，發(fā)病原因在于冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌發(fā)生暫時(shí)的急劇性缺血、缺氧，患者的主要臨床癥狀是發(fā)作性胸痛、胸部不適等。在45～65歲人群中，女性心絞痛患病率為5%～7%，男性患病率為4%～7%[1-2]。心絞痛的主要癥狀是胸部疼痛，高血壓、高脂血癥、糖尿病及長(zhǎng)期吸煙等均是引起心絞痛的危險(xiǎn)因素，臨床可通過(guò)患者的具體癥狀予以診斷，診斷準(zhǔn)確率可達(dá)到80%，但不典型的心絞痛患者，仍需通過(guò)心電圖、心臟負(fù)荷試驗(yàn)、冠狀動(dòng)脈CT或造影等輔助檢查進(jìn)行確診[3]。治療心絞痛包括緩解期治療與發(fā)作期治療，緩解期需對(duì)患者進(jìn)行抗缺血、抗血小板治療，若患者活動(dòng)嚴(yán)重受限，則需進(jìn)行支架或搭橋手術(shù)[4]。發(fā)作期患者應(yīng)先放松并休息，再用含硝酸甘油或速效救心丸緩解癥狀。治療心絞痛主要目的是延緩患者動(dòng)脈硬化進(jìn)展，改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命。本研究觀(guān)察馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合氯吡格雷治療心絞痛的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月-2019年8月廣東省佛山市第一人民醫(yī)院/中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院收治的心絞痛患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組各40例。觀(guān)察組男23例，女17例；年齡34～66(43.70±2.30)歲；病程3～10(5.90±1.20)年。對(duì)照組男22例，女18例；年齡35～65(43.80±2.10)歲；病程2～10(5.80±1.20)年。2組一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，可對(duì)比。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)明確診斷為心絞痛；(2)患者無(wú)其他臟器疾??；(3)患者對(duì)本研究知情，已經(jīng)簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期或哺乳期者；(2)發(fā)生急性心肌梗死者；(3)有藥物過(guò)敏史者。

1.3 治療方法 2組患者入院后先給予基礎(chǔ)性治療，安排患者臥床休息。對(duì)照組單用氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg×7片]治療，單次負(fù)荷劑量為300 mg口服，之后根據(jù)患者情況調(diào)節(jié)藥量至每次75 mg，每天1次維持治療。觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合馬來(lái)酸桂哌齊特(湖南一格制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163200，規(guī)格：2 ml ∶80 mg)320 mg加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，每天1次。4周為1個(gè)療程，2組均治療1個(gè)療程。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)與方法

1.4.1 臨床療效[6]：顯效：治療后，凝血功能恢復(fù)正常，不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯減少；有效：治療后，凝血功能及血脂功能有一定程度改善，不良反應(yīng)相對(duì)減少；無(wú)效：患者凝血功能、血脂水平與治療前相比未出現(xiàn)變化甚至趨于嚴(yán)重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及纖維蛋白原(FIB)：分別于治療前后測(cè)定2組患者的hs-CRP、FIB水平，hs-CRP測(cè)定時(shí)，試劑選擇符合WHO關(guān)于CRP標(biāo)準(zhǔn)品85/506或國(guó)際臨床化學(xué)聯(lián)合會(huì)、歐洲標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)局、美國(guó)病理家學(xué)會(huì)用國(guó)際有證參考材料470標(biāo)準(zhǔn)。建議在無(wú)炎性反應(yīng)或感染的條件下檢測(cè)，避免出現(xiàn)個(gè)體差異，使用新鮮、儲(chǔ)存和冷凍的樣品檢測(cè)，結(jié)果用mg/L表示。FIB測(cè)定時(shí)，對(duì)定量的血漿標(biāo)本經(jīng)定時(shí)加溫，加入試劑，用波長(zhǎng)660 nm光照射樣本，凝血過(guò)程中，血液的渾濁度可通過(guò)檢驗(yàn)地帶網(wǎng)測(cè)量散射光強(qiáng)度的改變測(cè)定，經(jīng)散射光強(qiáng)度測(cè)定，可做出凝血曲線(xiàn)。

1.4.3 藥物不良反應(yīng)：主要包括腹痛、腹瀉、消化不良及皮疹。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀(guān)察組臨床總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%(χ2=5.165,P=0.023)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后hs-CRP及FIB水平比較 治療前，2組hs-CRP、FIB無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，2組hs-CRP、FIB均低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后hs-CRP及FIB比較

2.3 不良反應(yīng)比較 觀(guān)察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.50%，低于對(duì)照組的25.00%(χ2=4.501,P=0.034)。見(jiàn)表3。

3 討 論

心絞痛的發(fā)病原因主要是心肌供血不足，屬冠心病的一種類(lèi)型，在臨床中較常見(jiàn)[7]。心絞痛發(fā)作時(shí)，患者主要表現(xiàn)為胸痛、緊張及焦慮等，心絞痛的直接危害并不明顯，其危害主要來(lái)源于導(dǎo)致心絞痛的病理基礎(chǔ)，即冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，斑塊穩(wěn)定時(shí)表現(xiàn)為心絞痛，不穩(wěn)定時(shí)可能會(huì)引發(fā)血管破裂，造成出血并形成血栓[8-9]。因?yàn)樾慕g痛潛在猝死風(fēng)險(xiǎn)較大，疾病發(fā)作后給患者帶來(lái)的痛苦較大，因此需要及時(shí)治療，選擇有效的藥物進(jìn)行冠脈擴(kuò)張，改善心肌供血治療。經(jīng)常發(fā)生心絞痛的患者，應(yīng)隨時(shí)到醫(yī)院進(jìn)行心電圖的檢查，必要時(shí)可選擇冠狀動(dòng)脈造影，了解冠狀動(dòng)脈狹窄的程度，以便選擇有效的方法進(jìn)行治療，改善心肌供血不足[10]。

心絞痛的治療原則主要是降低心肌耗氧量，降低血脂，增加冠狀動(dòng)脈血流，改善左心室重構(gòu)，改善心肌代謝途徑。通過(guò)再灌注治療可挽救瀕死的心肌細(xì)胞，縮小梗死面積，具體方法如介入治療、冠脈搭橋手術(shù)、靜脈溶栓治療等，盡早開(kāi)通冠狀動(dòng)脈，有利于患者預(yù)后。保護(hù)患者的心臟功能，主要是通過(guò)藥物調(diào)整和治療，包括β-受體阻滯劑、腎素血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體抑制劑，這些藥物可改善心肌細(xì)胞的重構(gòu)，對(duì)心臟康復(fù)具有良好的促進(jìn)作用。最后也要及時(shí)處理各種并發(fā)癥，因?yàn)樾募」Ｋ篮蟪?huì)伴隨各種并發(fā)癥，如心力衰竭、心律失常、心臟破裂，此類(lèi)并發(fā)癥常發(fā)生于心肌梗死后1周，預(yù)防時(shí)，可安排患者臥床休息、給予吸氧、鎮(zhèn)靜治療，幫助其通便，進(jìn)行對(duì)癥治療，監(jiān)督患者按時(shí)服藥。治療心絞痛的方法有多種，包括藥物治療、冠脈內(nèi)介入治療及外科手術(shù)治療等?；颊咴诎l(fā)作期時(shí)，需要充足休息并結(jié)合藥物治療，若患者處于疾病緩解期，避免各種誘因，同時(shí)使用持久性抗心絞痛的藥物治療。若患者心絞痛頻繁發(fā)作，則需要低分子右旋糖酐或羥乙基淀粉注射液，使微循環(huán)灌流有所改善。本研究在治療心絞痛方面主要選擇藥物治療，所用藥物為馬來(lái)酸桂哌齊特與氯吡格雷，以藥物聯(lián)用的方式進(jìn)行疾病干預(yù)。馬來(lái)酸桂哌齊特主要用于治療腦血管疾病及心血管疾病等，屬鈣離子通道阻滯劑，能緩解血管痙攣，降低外周血管的阻力，又能增加血流量，此藥在增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形性及柔韌性方面也具有良好的作用，藥物作用后，紅細(xì)胞則更容易通過(guò)細(xì)小血管，血液黏稠度將得到改善，微循環(huán)得到一定程度調(diào)節(jié)。藥物的作用機(jī)制為阻止Ca2+跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，從而使血管平滑肌松弛，血管痙攣的情況得到一定緩解。并且藥物可擴(kuò)張腦血管、冠狀血管及外周血管，進(jìn)而增加血管中的血流量，在改善腦部供血、增加冠脈血流量、緩解心絞痛方面具有明顯的作用。此藥可用于治療腦血管疾病、心血管疾病及外周血管疾病，例如腦梗死、腦動(dòng)脈硬化、腦外傷后遺癥、冠心病、心絞痛、下肢動(dòng)脈粥樣硬化及閉塞性脈管炎等。氯吡格雷是一種抗血小板聚集藥物，是治療心腦血管疾病的常用藥，對(duì)ADP和血小板受體結(jié)合具有選擇性抑制作用，一般可預(yù)防和治療心腦及其他動(dòng)脈循環(huán)障礙疾病，當(dāng)人體血小板的排斥反應(yīng)較高時(shí)，會(huì)造成心臟、腦部及其他動(dòng)脈的紊亂，引發(fā)諸多疾病，此時(shí)使用氯吡格雷治療，能有效減輕相應(yīng)癥狀。另外，此藥也可減少中風(fēng)所致的動(dòng)脈硬化血管死亡及心肌梗死等意外事故，合理應(yīng)用該藥可幫助患者有效防治血小板聚集所引發(fā)的一系列異常病癥，也能幫助患者有效減少動(dòng)脈粥樣硬化情況的發(fā)生。但需要注意，在使用氯吡格雷治療疾病時(shí)，人體可能會(huì)產(chǎn)生消化不良、腹痛、腹瀉甚至便秘及皮膚黏膜出血等異常情況，因此需注意藥物不良反應(yīng)，有效對(duì)癥治療。兩種藥物聯(lián)用能發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)藥物的療效，同時(shí)減小藥物不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組臨床有效率高于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥治療心絞痛療效更佳，治療效果較單獨(dú)用藥更具優(yōu)勢(shì)；治療后，2組hs-CRP、FIB水平均低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，表明馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合氯吡格雷治療心絞痛能更好改善患者機(jī)體相關(guān)指標(biāo)，藥物調(diào)節(jié)作用優(yōu)于單獨(dú)用藥；觀(guān)察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥能減小單獨(dú)一種藥物的使用劑量，藥物相應(yīng)的不良反應(yīng)也會(huì)有所減輕，藥物安全性更高。

綜合上文，馬來(lái)酸桂哌齊特聯(lián)合氯吡格雷治療心絞痛可提高療效，改善患者機(jī)體相關(guān)指標(biāo)，且藥物安全性較好。