替勃龍片聯(lián)合甲硝唑呋喃唑酮栓治療萎縮性陰道炎的療效和不良反應(yīng)

王蓉

萎縮性陰道炎一般發(fā)生于中老年絕經(jīng)女性[1]，年齡不斷增長，女性體內(nèi)雌激素水平持續(xù)下降，且器官功能衰退、黏膜變薄，會(huì)改變陰道內(nèi)環(huán)境[2]，降低陰道抵抗力，病菌侵入陰道后會(huì)出現(xiàn)炎性反應(yīng)，引起白帶異常、外陰瘙癢等臨床癥狀。萎縮性陰道炎嚴(yán)重影響患者的身心健康[3]，降低患者生活質(zhì)量。甲硝唑呋喃唑酮栓是治療該病的常用藥物，但單獨(dú)用藥的療效一般，停藥后復(fù)發(fā)率較高，故需要尋找更加理想的治療方案。本文觀察替勃龍片聯(lián)合甲硝唑呋喃唑酮栓治療萎縮性陰道炎的效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2018年6月-2019年5月長沙市婦幼保健院婦產(chǎn)科收治的萎縮性陰道炎患者68例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組35例和對(duì)照組33例。觀察組年齡47～71(57.70±3.46)歲，絕經(jīng)時(shí)間2～16(6.85±1.60)年，病程7～21(9.56±1.46)d。對(duì)照組年齡46～70(57.65±3.42)歲，絕經(jīng)時(shí)間2～14(6.81±1.55)年，病程6～19(9.52±1.43)d。2組研究對(duì)象的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)、陰道刮片檢查明確診斷為萎縮性陰道炎，并與《婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)萎縮性陰道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合；(2)自然閉經(jīng)時(shí)間超過1年；(3)入組前未使用過雌激素、抗菌藥物；(4)所有患者均在知情本次研究目的的前提下自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他陰道炎癥的患者；(2)卵巢早衰、卵巢腫瘤的患者；(3)手術(shù)后絕經(jīng)的患者；(4)其他部位惡性腫瘤、器質(zhì)性病變的患者；(5)過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬窝芯克盟幬镞^敏者；(6)認(rèn)知功能障礙、精神障礙者；(7)研究期間依從性差、失訪的患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予甲硝唑呋喃唑酮栓劑(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H21022582)每次1粒，溫水清洗外陰后陰道后穹隆處置入，每晚睡前給藥1次，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予替勃龍片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020198)2.5 mg口服，每天1次，連用1周，治療1周后，藥物劑量改為每次2.5 mg，每隔2 d口服1次，持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 比較2組患者臨床療效、臨床癥狀消失時(shí)間，治療前后血清炎性指標(biāo)水平、子宮相關(guān)指標(biāo)、陰道pH值、陰道清潔度評(píng)分，不良反應(yīng)，隨訪6個(gè)月，比較2組患者復(fù)發(fā)率。(1)血清炎性指標(biāo)：分別于治療前、治療2周后采集2組患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6。(2)子宮相關(guān)指標(biāo)：應(yīng)用彩色多普勒超聲測量子宮內(nèi)膜厚度，并觀察計(jì)算子宮表層細(xì)胞百分比。(3)陰道內(nèi)環(huán)境指標(biāo)：包括陰道pH值、陰道清潔度，采集2組患者治療前、治療2周后的陰道分泌物，采用pH值試紙對(duì)陰道分泌物進(jìn)行檢測；利用顯微鏡對(duì)陰道分泌物濕片和染色涂片進(jìn)行檢查，陰道清潔度根據(jù)陰道內(nèi)白細(xì)胞、上皮細(xì)胞、陰道桿菌、雜菌數(shù)量進(jìn)行評(píng)分，其中1～4分分別對(duì)應(yīng)Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度，1～2分為正常，3～4分為異常。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后，患者臨床癥狀、陰道出血情況消失，陰道清潔度降至2級(jí)或以下；有效：治療后，患者臨床癥狀改善，陰道出血減少，陰道清潔度至少降低1級(jí)；無效：上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到。臨床總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率為97.14%，高于對(duì)照組的78.79%(χ2=5.513，P=0.019)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患者白帶異常、外陰瘙癢、陰道黏膜充血消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.3 治療前后血清炎性指標(biāo)水平比較 治療前，2組患者血清炎性指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者血清炎性指標(biāo)水平比較

2.4 治療前后子宮相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，2組患者子宮相關(guān)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者子宮內(nèi)膜厚度、表層細(xì)胞百分比均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后子宮相關(guān)指標(biāo)比較

2.5 治療前后陰道相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，2組患者陰道pH值、陰道清潔度評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者陰道pH值、陰道清潔度評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表5。

表5 2組患者治療前后陰道相關(guān)指標(biāo)比較

2.6 不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.71%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.09%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.284，P=0.594)。見表6。

表6 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.7 復(fù)發(fā)情況比較 隨訪6個(gè)月，觀察組患者復(fù)發(fā)1例，對(duì)照組患者復(fù)發(fā)6例，觀察組患者復(fù)發(fā)率為2.86%，低于對(duì)照組的18.18%(χ2=4.320，P=0.038)。

3 討 論

萎縮性陰道炎的發(fā)生與多種因素相關(guān)，如雌激素水平及卵巢功能下降、個(gè)人不良衛(wèi)生習(xí)慣等[4]。該病具有反復(fù)發(fā)作、治愈難度大的特點(diǎn)，白帶異常、陰道分泌物增多、外陰瘙癢等臨床癥狀會(huì)影響患者的身心健康和正常生活。目前治療該病以抗菌藥物為主。

女性陰道內(nèi)為厭氧環(huán)境，有利于細(xì)菌的生長、繁殖，故選擇藥物時(shí)應(yīng)合理選擇抑制厭氧菌的藥物。甲硝唑呋喃唑酮栓為臨床常用的抗厭氧菌藥物，其對(duì)病原菌活性進(jìn)行抑制，阻斷病原菌DNA的復(fù)制[5]，從而起到抗菌、殺菌效果，且甲硝唑經(jīng)陰道給藥可直接作用于病變部位，增強(qiáng)局部殺菌效果[6]，但單獨(dú)使用甲硝唑呋喃唑酮栓不能調(diào)節(jié)患者體內(nèi)雌激素水平[7]，無法有效改善內(nèi)分泌狀況，故停藥后容易復(fù)發(fā)。

雌激素可有效調(diào)節(jié)萎縮性陰道炎患者的雌激素水平，可促進(jìn)激素分泌以及上皮細(xì)胞代謝[8]，提高乳酸分泌量，可糾正陰道內(nèi)pH值失衡情況，還可增強(qiáng)陰道內(nèi)屏障作用，提高陰道清潔度[9]。另外雌激素可改善患者上皮細(xì)胞糖代謝水平，提升上皮細(xì)胞活躍性，促進(jìn)細(xì)胞增殖，較好地緩解臨床癥狀，且可提升患者陰道內(nèi)部黏膜的彈性及軟組織潤澤度[10]，有效改善子宮內(nèi)膜情況。替勃龍片屬于孕激素類藥物，具有孕激素和雄激素樣活性，可緩解雌激素缺乏癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，觀察組患者治療后的C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6水平均低于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度、表層細(xì)胞百分比均高于對(duì)照組；陰道pH值、陰道清潔度評(píng)分均低于對(duì)照組，白帶異常、外陰瘙癢、陰道黏膜充血等癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組；復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示替勃龍片聯(lián)合甲硝唑呋喃唑酮栓治療萎縮性陰道炎具有較好的近期和遠(yuǎn)期療效，通過發(fā)揮協(xié)同作用，有助于患者體內(nèi)雌激素水平正常分泌，從而有效降低陰道pH值，提升陰道清潔度，增加子宮內(nèi)膜厚度，消除炎性反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，替勃龍片聯(lián)合甲硝唑呋喃唑酮栓治療萎縮性陰道炎具有較高的有效性和安全性，可有效緩解患者臨床癥狀，減輕炎性反應(yīng)，改善子宮狀況和陰道清潔度，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。