奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的治療效果及臨床價(jià)值

武漢市普仁醫(yī)院（430080）鄒榮

Effect and clinical value of octreotide combined with thrombin in the treatment of liver cirrhosis complicated with upper gastrointestinal bleeding

上消化道出血是肝硬化患者中晚期高發(fā)并發(fā)癥，受肝硬化病程進(jìn)展影響，患者可在門脈高壓影響下發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂，引發(fā)上消化道出血，或由門脈高壓發(fā)生門脈高壓性胃病影響?zhàn)つは卵芎笠l(fā)上消化道出血癥狀，且此類癥狀起病急、進(jìn)展快，不易控制，可在失血量增加后引發(fā)休克癥狀，嚴(yán)重威脅患者生命安全，故實(shí)現(xiàn)對(duì)患者出血癥狀的有效控制，對(duì)其臨床風(fēng)險(xiǎn)性的降低具有積極意義。藥物治療是肝硬化合并上消化道出血的主要治療方案，以降低門脈高壓及促凝血為主要思路，以控制患者出血癥狀，但要達(dá)到上述治療的效果，需要在合理用藥基礎(chǔ)上才能實(shí)現(xiàn)[1]。對(duì)此，本次研究特選擇奧曲肽、凝血酶聯(lián)合治療方案為研究變量，評(píng)價(jià)其在肝硬化合并上消化道出血臨床治療中的臨床效果及應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將研究結(jié)果詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月～2019年6月我院收治的220例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對(duì)象，就奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療效果進(jìn)行回顧性研究。220例患者中，男113例，女107例，年齡區(qū)間37～72歲，平均年齡（54.51±3.08）歲，肝硬化病程3～12年，平均（7.54±1.25）年，上消化道出血癥狀持續(xù)時(shí)間2～11小時(shí)，平均（6.52±1.51）小時(shí)。所有患者消化內(nèi)鏡和影像學(xué)檢查（CT、彩超或MRI）提示為肝硬化合并上消化道出血；患者均在明確治療用藥方案后確認(rèn)參與研究。

1.2 方法 患者均在消化內(nèi)鏡和影像學(xué)檢查（CT、彩超或MRI）確診肝硬化合并上消化道出血后，接受臨床基礎(chǔ)治療，如血容量糾正、抑酸、輸血等，同時(shí)予以研究用藥治療。取2000U單位凝血酶經(jīng)20ml氯化鈉注射液稀釋后口服給藥，每4～6h給藥一次；取0.1g奧曲肽經(jīng)200ml氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注治療，每12h給藥一次，需連續(xù)給藥3日[2]?；颊咴簝?nèi)治療期間如發(fā)生二次出血，則需在明確患者出血誘因后重復(fù)上述治療或采取內(nèi)鏡治療術(shù)式，有效止血。

附表1 治療前后凝血指標(biāo)對(duì)比（±s）

附表1 治療前后凝血指標(biāo)對(duì)比（±s）

時(shí)間 n PT（s） TT（s） APTT（s） FiB（g/L）治療前 220 14.58±3.15 21.94±2.68 41.65±6.39 1.82±0.54治療后 220 12.05±1.38 18.22±2.04 35.05±4.29 2.51±0.48 t 10.9118 16.3822 12.7193 14.1653 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

附表2 治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

附表2 治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

時(shí)間 n ALB（g/L） TBiL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 220 32.25±1.21 33.25±18.24 114.89±16.89 125.57±28.15治療后 220 34.02±2.05 30.51±10.29 60.29±15.25 83.08±12.55 t 12.3841 2.5415 35.5884 20.4481 P 0.0000 0.0114 0.0000 0.0000

附表3 臨床治療情況分析

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比患者治療前后凝血指標(biāo)（PT、TT、APTT、FiB）、肝功能（ALB、TBiL、ALT、AST）及臨床治療情況。凝血指標(biāo)、肝功能指標(biāo)及血氨檢查需分別在患者就診時(shí)及用藥24h后取其外周靜脈血3ml，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室處理后進(jìn)行檢驗(yàn)，其中凝血4項(xiàng)檢驗(yàn)采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)，肝功能及血氨取全自動(dòng)免疫分析儀檢驗(yàn)。

臨床治療情況包括治愈率、死亡率、止血時(shí)間、輸血量、再出血發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率。①治愈標(biāo)準(zhǔn)：即患者在經(jīng)用藥后出血癥狀緩解明顯，且在經(jīng)臨床基礎(chǔ)治療后生命體征糾正至正常水平，患者病情穩(wěn)定。②止血時(shí)間：即從用藥即可開始計(jì)算直至患者上消化道出血癥狀消失用時(shí)。③再出血發(fā)生率：即患者出血癥狀緩解后院內(nèi)治療期間受病情影響后，二次上消化道出血發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 觀察指標(biāo)所得數(shù)據(jù)資料中凝血指標(biāo)（PT、TT、APTT、FiB）、肝功能（ALB、TBiL、ALT、AST）、出血時(shí)間、輸血量均為連續(xù)性變量資料，用（±s）表示，t檢驗(yàn)，治愈率、死亡率、再出血發(fā)生率、并發(fā)癥發(fā)生率及不良反應(yīng)率為定性資料，用[n(%)]表示、卡方檢驗(yàn)，采用SPSS23.0分析數(shù)據(jù)，組間對(duì)比結(jié)果差異顯著且P＜0.05，則具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 凝血指標(biāo)對(duì)比 經(jīng)臨床用藥后，患者凝血指標(biāo)較治療前存在顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見附表1。

2.2 肝功能指標(biāo)對(duì)比 經(jīng)臨床用藥后，患者肝功能指標(biāo)較治療前存在顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見附表2。

2.3 臨床治療情況分析 220例患者經(jīng)治療后，死亡2例，死亡率為0.91%，治愈率為99.09%。見附表3。

2.4 不良反應(yīng)分析 患者用藥期間共出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)患者11例，其中惡心嘔吐5例、血壓異常3例、心律失常3例，總發(fā)生率為5.00%（11/220）。

3 討論

隨著肝實(shí)質(zhì)硬化進(jìn)展，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)門脈高壓癥狀，增加上消化道出血并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。此類癥狀發(fā)病后，相較原發(fā)性上消化道出血癥狀，受門脈高壓影響，患者出血量較大，可在嘔血癥狀同時(shí)伴發(fā)血便、潛血等出血癥狀，且由于失血量較大患者出血并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)明顯，易引發(fā)患者失血性休克風(fēng)險(xiǎn)，故及時(shí)止血對(duì)于患者病情的治療緩解具有積極意義。藥物治療是現(xiàn)階段上消化道出血的主要治療方案，以促凝血為主要治療目的，從而積極減少患者失血；但僅實(shí)施促凝血治療，對(duì)患者凝血功能糾正改善效果有限，且無(wú)法對(duì)門脈高壓進(jìn)行緩解，或難以在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)有效止血，降低臨床治療效果[3]。

本次研究結(jié)果表明：經(jīng)臨床用藥后，患者凝血指標(biāo)及肝功能指標(biāo)較治療前存在顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；220例患者經(jīng)治療后，死亡2例，死亡率為0.91%，治愈率為99.09%。分析原因：凝血酶是臨床常用促凝血治療藥物，可溶解口服后積極緩解消化系統(tǒng)出血患者的出血癥狀，且可根據(jù)實(shí)際治療需求針對(duì)性調(diào)整治療劑量，提升治療實(shí)施效果。在臨床治療研究中指出，凝血酶用藥后雖可改善患者凝血指標(biāo)、促進(jìn)凝血，起到一定的緩解效果；但受門脈高壓影響，凝血功能有限，易導(dǎo)致二次出血，威脅患者生命安全及治療穩(wěn)定性，故還需在凝血功能改善基礎(chǔ)上，緩解患者門脈高壓，確保治療有效性。奧曲肽為人工合成類生長(zhǎng)抑素藥物，對(duì)于消化系統(tǒng)分泌功能具有積極抑制作用，且可有效抑制胃腸蠕動(dòng)功能，在降低胃運(yùn)動(dòng)及膽囊排空水平基礎(chǔ)上緩解門脈高壓癥狀，且藥物半衰期較長(zhǎng)，可在聯(lián)合用藥后積極緩解患者門脈高壓癥狀，并在促凝血治療基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者上消化道出血癥狀的綜合性緩解，實(shí)現(xiàn)有效治療，且可積極降低發(fā)病后因生理應(yīng)激所致凝血功能異常癥狀，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者病情的有效治療[4][5]。綜上所述，奧曲肽和凝血酶在肝硬化合并上消化道出血治療中的聯(lián)合應(yīng)用，可在調(diào)節(jié)患者凝血及肝臟功能基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)對(duì)出血癥狀的有效緩解，并可在短時(shí)間內(nèi)控制失血癥狀，減少大量失血所致并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，提升患者臨床治愈效果，應(yīng)用價(jià)值顯著。