匹維溴銨聯(lián)合益生菌治療腸易激綜合征有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

薛曉斌 韓凱興 王東岳

[摘要] 目的 利用現(xiàn)有臨床證據(jù)系統(tǒng)評(píng)價(jià)匹維溴銨聯(lián)合益生菌治療腸易激綜合征的有效性和安全性。 方法 利用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、CBM、Cochrane Library、Pubmed以及Embase數(shù)據(jù)庫(kù)，提取各數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)至2021年3月所有有關(guān)匹維溴銨聯(lián)合益生菌治療腸易激綜合征的臨床隨機(jī)對(duì)照研究，利用Review Manager 5.3軟件進(jìn)行薈萃分析，以評(píng)價(jià)其有效性和安全性。 結(jié)果 最終納入原始文獻(xiàn)11篇，涉及1143例患者。Meta分析結(jié)果顯示，匹維溴銨聯(lián)合益生菌治療組（實(shí)驗(yàn)組）總有效率顯著高于匹維溴銨治療組（對(duì)照組）（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組治愈率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組不良反應(yīng)（口干、食欲減退等）輕微且不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 匹維溴銨聯(lián)合益生菌治療腸易激綜合征療效顯著且不良反應(yīng)輕微。

[關(guān)鍵詞] 匹維溴銨;腸易激綜合征;益生菌;系統(tǒng)評(píng)價(jià);隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

[中圖分類號(hào)] R574.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）33-0124-05

[Abstract] Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of pinaverium bromide combined with probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome using existing clinical evidence. Methods The databases of CNKI， Wanfang， VIP， CBM， CochraneLibrary， Pubmed， and Embase were searched by computer. All randomized controlled studies of pinaverium bromide combined with probiotics to treat irritable bowel syndrome from the database construction to March 2021 were extracted. Meta-analysis was performed using Review Manager 5.3 software to evaluate its efficacy and safety. Results Eleven original articles were finally included， involving 1143 patients. Meta-analysis showed that the overall response rate in the pinaverium bromide combined with probiotics treatment group （experimental group） was significantly higher than that in the pinaverium bromide treatment group （control group） （P<0.05）. The cure rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The adverse reactions （dry mouth， loss of appetite） in the two groups were mild， and the incidence of adverse reactions was not significantly different （P>0.05）. Conclusion Pinaverium bromide combined with probiotics has a significant effect on irritable bowel syndrome with mild adverse reactions.

[Key words] Pinaverium bromide; Irritable bowel syndrome; Probiotics; Systematic review; Randomized controlled trial

腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome， IBS）是最常見(jiàn)的功能性胃腸道疾?。‵unctional gastrointestinal disorders， FGIDs）。根據(jù)患者排便主要性狀，可將腸易激綜合征分為腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）、便秘型腸易激綜合征（IBS-C）、混合型腸易激綜合征（IBS-M）和未定型腸易激綜合征（IBS-U）4種亞型。其中，以IBS-D最為常見(jiàn)[1]。IBS在臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和糞便性狀改變等胃腸功能紊亂癥狀，顯著影響患者的生活質(zhì)量[2]。雖然有很多關(guān)于IBS病因及發(fā)病機(jī)制的研究，但尚未闡明[3]。目前，已有高質(zhì)量的證據(jù)表明腸道微生態(tài)失衡在IBS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。據(jù)《2020年中國(guó)腸易激綜合征專家共識(shí)意見(jiàn)》[1]顯示，利用益生菌治療IBS對(duì)改善患者癥狀有一定療效，但證據(jù)等級(jí)較低。因此，本篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)旨在利用現(xiàn)有臨床證據(jù)對(duì)匹維溴銨聯(lián)合益生菌治療腸易激綜合征有效性和安全性進(jìn)行Meta分析，為臨床治療IBS提供循證醫(yī)學(xué)支持。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

利用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、CBM、Cochrane Library、Pubmed以及Embase數(shù)據(jù)庫(kù)，提取各數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)至2021年3月所有有關(guān)匹維溴銨聯(lián)合益生菌治療腸易激綜合征的臨床隨機(jī)對(duì)照研究，檢索文獻(xiàn)語(yǔ)言包括中文和英文。此外，追溯納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，以補(bǔ)充獲取相關(guān)文獻(xiàn)。檢索策略采用“主題詞+自由詞”的檢索方法：中文檢索詞包括“鼠李糖乳桿菌”“益生菌”“雙歧桿菌”“大腸桿菌”“酵母菌”“乳酸菌”“乳酸桿菌”“腸易激綜合征”“腹瀉型腸易激綜合征”“過(guò)敏性結(jié)腸炎”“IBS-D”“D-IBS”“IBS”和“匹維溴銨”;英文檢索詞包括“probiotics”“saccharomycetes”“l(fā)actobacillus”“bifidobacterium”“escherichia coli”“irritable bowel syndrome”“IBS”“D-IBS”“IBS-D”“Pinaverium bromide”。以Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)為例，具體檢索策略見(jiàn)圖 1。

1.2 文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①采用臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（Randomized controlled trial， RCT）進(jìn)行研究;②涉及的患者均符合羅馬Ⅱ[5]或羅馬Ⅲ[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非臨床隨機(jī)對(duì)照研究;②重復(fù)發(fā)表的研究;③不同語(yǔ)言的同一研究;④結(jié)局指標(biāo)不符的研究;⑤療程<4周的研究。

1.3 文獻(xiàn)選入、數(shù)據(jù)提取及質(zhì)量評(píng)價(jià)

文獻(xiàn)篩選和資料選取均由兩名研究者獨(dú)立提取，匯總提取結(jié)果如有分歧時(shí)由兩位研究者經(jīng)過(guò)討論決定，若分歧不能解決則由第三位研究者決定。將檢索到的原始文獻(xiàn)全部導(dǎo)入Endnote X9文獻(xiàn)管理器中，首先利用管理器查重功能剔除重復(fù)文獻(xiàn)，然后進(jìn)行人工查重（不同語(yǔ)言同一研究視作重復(fù)文獻(xiàn)，重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)視作重復(fù)文獻(xiàn)）。閱讀查重所得文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要，進(jìn)行一次篩選。閱讀一次篩選所得文獻(xiàn)的全文，進(jìn)行二次篩選。二次篩選后所得文獻(xiàn)為最終納入文獻(xiàn)。

資料提取內(nèi)容主要包括研究的基本情況（研究作者、發(fā)表年份、研究類型）、干預(yù)措施（藥物類型、劑量、服用頻率）、受試人的基線特征（年齡區(qū)間、性別、人數(shù)）、結(jié)局指標(biāo)及相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究評(píng)價(jià)文獻(xiàn)嚴(yán)格按照《系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析的首選報(bào)告項(xiàng)目（PRISMA）》[4]中的準(zhǔn)則進(jìn)行，由兩名研究者利用《Cochrane評(píng)價(jià)手冊(cè)》[7]對(duì)所納入研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，利用Review Manager 5.3軟件進(jìn)行薈萃分析，以評(píng)價(jià)其有效性和安全性。結(jié)局指標(biāo)均以相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）及其95%CI作為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，以I2=50%為異質(zhì)性檢驗(yàn)指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共檢索到有關(guān)文獻(xiàn)124篇，經(jīng)過(guò)查重與篩選最終納入原始文獻(xiàn)11篇[8-18]，文獻(xiàn)篩選具體流程見(jiàn)圖2。

2.2 納入文獻(xiàn)特征

納入的11項(xiàng)研究[8-18]均為RCT研究，均用SPSS軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，均完整報(bào)告了研究結(jié)果;均沒(méi)有報(bào)告是否采用盲法、分配隱藏，均沒(méi)有報(bào)告是否存在其他偏倚風(fēng)險(xiǎn);有9項(xiàng)研究[8-9，11-13，15-18]報(bào)告了兩組受試者臨床資料的可比性，有3項(xiàng)研究[13，17，18]報(bào)告了采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，有4項(xiàng)研究[8，13，16，18]報(bào)告了受試者簽署知情同意書(shū)。納入研究基本特征見(jiàn)表1，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估見(jiàn)圖3。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 匹維溴銨聯(lián)合益生菌治療腸易激綜合征總有效率? 納入的11項(xiàng)研究[8-18]均報(bào)告了總有效率，合并后異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（I2=72%，P<0.0001）提示各項(xiàng)研究間存在異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組（匹維溴銨聯(lián)合益生菌治療）治療IBS總有效率顯著高于對(duì)照組（匹維溴銨治療），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0001）。合并結(jié)果見(jiàn)圖4。

[15] 楊敬端.匹維溴銨聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療感染后腸易激綜合征療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（30）：115-116

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（收稿日期：2021-06-23）