維生素A、E、D水平與兒童生長激素缺乏癥的相關性研究*

梁珍花，戴 藝，陶美嬌，黎重清，農利平

(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院兒科，南寧 530021)

生長激素缺乏癥(GHD)是指因垂體前葉合成釋放生長激素(GH)不足導致患兒出現(xiàn)身材矮小癥狀的一類疾病。身材矮小在兒童時期具有較高的發(fā)病率，病因復雜，常見病因有生長激素缺乏癥、特發(fā)性矮小、體質性青春發(fā)育延遲、染色體疾病、正常變異等，據(jù)報道GHD占29%[1]。維生素A是人體必需微營養(yǎng)素；25-羥維生素D[25-(OH)D]是維持機體生命所必需營養(yǎng)素，可調節(jié)鈣、磷代謝；維生素E在兒童生長發(fā)育過程中占據(jù)重要地位。但目前關于維生素A、25-(OH)D、維生素E水平與GHD的相關性研究較少，尚不能完全明確維生素A、E、25-(OH)D水平與兒童GHD的關系。本研究擬選取GHD患兒作為研究對象，探討血清維生素A、E、25-(OH)D水平與兒童GHD的相關性，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月至2019年11月在本院兒科確診為GHD 的80例患兒作為研究組(GHD組)，選取同期健康兒童70例為對照組，由固定人員測量身高、體質量。GHD組男39例，女41例，年齡4.5～8.7歲；對照組男39例，女31例，年齡4.6～8.6歲，兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但身高及體質量差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1兩組年齡、性別、身高、體質量比較

>1.2納入標準

GHD組均符合兒童每年身高的生長速率小于5 cm且低于同性別、同年齡、同種族兒童平均身高的 2 個標準差，血清GH峰值小于10 μg/L，骨齡落后實際年齡2歲以上。對照組健康，無甲狀腺、心、肝、腎等疾??；年齡小于或等于14周歲，家屬及兒童均知情同意。排除標準：既往有慢性腎炎、肝炎、結核、哮喘、慢性支氣管炎、腦創(chuàng)傷史、伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒、其他原因導致的矮小(特發(fā)性矮小、體質性青春發(fā)育延遲、染色體疾病)。

1.3GHD組的實驗室檢查指標

GHD組采用GH激發(fā)試驗(左旋多巴激發(fā)試驗、精氨酸激發(fā)試驗)，常規(guī)實驗室檢查項目包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質、血糖、甲狀腺功能、IGF-1、維生素D相關指標[25-(OH)D、25-(OH)D2 、25-(OH)D3]、維生素A、E水平、骨齡[拍攝左腕關節(jié)正位片,專人根據(jù)Greulich-Pyle(G-P)法閱片，評估骨齡]，對照組同樣收集一般資料，進行維生素D相關指標、維生素A、E、IGF-1水平測定。

1.4維生素檢測方法

兩組研究對象均未接受干預治療之前采集靜脈血。維生素A、E采用高效液相色譜儀測定；采用電化學發(fā)光法監(jiān)測空腹血清維生素D水平，包括25-(OH)D 、25-(OH)D2、25-(OH)D3；IGF-1采用化學發(fā)光法檢測。25-(OH)D ≥75 nmol/L為正常，50～<75 nmol/L為不足；<50 nmol/L為缺乏。血清維生素A正常參考值為 0.3～0.7 mg/L，維生素E正常參考值為5～20 mg/L，低于參考值則診斷為維生素A、E 缺乏，高于參考值考慮為維生素A、E過量。

1.5統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1GHD組臨床資料

血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質、血糖、甲狀腺功能、尿常規(guī)未見異常，所有患者骨齡落后實際年齡2歲以上。分別于用藥前及用藥后30、60、90、120 min采血檢測GH，GH峰值≥10 μg/L為正常，<5 μg/L為完全缺乏，5～10 μg/L為部分缺乏。所有GHD患兒GH峰值均小于10 μg/L,其中完全缺乏41例(男20例，女21例)，部分缺乏39例(男19例，女20例)。

2.2兩組血清維生素A、25-(OH)D、維生素E、IGF-1水平比較

GHD組血清維生素A、IGF-1、25-(OH)D水平明顯低于對照組(均P<0.05)，維生素E水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組血清維生素A、25-(OH)D、維生素E、IGF-1水平比較

2.3維生素A、E、25-(OH)D與IGF-1相關分析 采用Pearson相關分析法進行分析，提示維生素A、25-(OH)D與IGF-1水平呈正相關(P<0.05)，維生素E與IGF-1水平無相關性(P>0.05)，見表3。

表3 兩組IGF-1與血清維生素A、25-(OH)D、 維生素E水平相關性分析

2.4城鎮(zhèn)和農村地區(qū)差異

GHD組25-(OH)D、維生素E與IGF-1水平無區(qū)域差異(P>0.05)；維生素A水平存在農村、城鎮(zhèn)的差異(P<0.05)，見表4。

2.5GHD組與對照組維生素A、E、25-(OH)D水平比較

GHD組維生素A低于正常值28例，對照組13例，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.073，P=0.024)；GHD組維生素E低于正常值7例，對照組5例，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.131，P=0.717);GHD組維生素D缺乏16例，對照組6例，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.896，P=0.048)。

表4 不同區(qū)域GHD患兒血清IGF-1、血清維生素A、E、25-(OH)D水平的比較

3 討 論

兒童身材矮小的原因復雜,GHD為兒童身材矮小的最常見原因,據(jù)報道GHD占身材矮小原因的38.6%[2]。兒童身高受多因素影響，成長發(fā)育是一個復雜的過程，取決于遺傳、環(huán)境、營養(yǎng)和荷爾蒙因素，GHD治療主要是采用重組人生長激素并配合合理營養(yǎng)、運動及有效睡眠。

維生素A是目前公認的生長促進因子，流行病學調查發(fā)現(xiàn)維生素A與兒童身高密切相關。維生素D是人體必需的一種維生素，25-(OH)D是血清中多種維生素D代謝產物中含量最多且最穩(wěn)定的一種，可代表機體維生素D營養(yǎng)狀態(tài)，對骨骼的健康起到重要作用[4]。檢測25-(OH)D水平是評估維生素 D 營養(yǎng)狀況的最佳方法[3]。而維生素E主要具有抗氧化功能。本研究顯示GHD組除了GH水平下降外，血清維生素A、25-(OH)D、IGF-1水平明顯低于對照組，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義，這與國內外研究[4-5]結論一致。GHD組維生素A水平不足發(fā)生率(35%)及25-(OH)D缺乏發(fā)生率(20%)也明顯高于對照組，這也與國內外研究[6]報道GHD患兒容易合并維生素A水平不足、25-(OH)D缺乏結論一致，但發(fā)生率高低不一[7]，考慮與研究對象所處區(qū)域有關，不排除與本課題研究對象都處于南方地域，陽光充足有關。此外本研究結果顯示維生素A水平不足患兒農村多于城市，與國外研究[6]一致，國內目前無相關的報道。GHD組維生素E水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，與國內報道身材矮小的患兒維生素E水平明顯減少不一致[4]。本研究結果提示IGF-1水平在GHD組明顯降低，與國內研究[8]結論一致，兒童的生長發(fā)育主要受神經(jīng)內分泌軸(GH-IGF-1軸)的調控，血清IGF-1水平可有效反映生長激素的分泌情況。據(jù)此提示GHD患兒除了存在GH、IGF-1缺乏，還容易合并維生素A、D的缺乏，極少合并維生素E的缺乏，提示維生素E水平對兒童GHD影響不大。來自農村的GHD患兒要注意維生素A水平的檢查，或建議這類患兒飲食結構中注意加強攝入富含維生素A的食物，確保維生素A充足更利于生長發(fā)育，建議GHD患兒在診斷和隨訪期間除了監(jiān)測IGF-1水平，還應注意評估維生素A及25-(OH)D水平。

在發(fā)育的各個階段參與生長的主要激素是GH及其介質IGF-1[9]，本研究結果顯示GHD組維生素A、25-(OH)D水平與IGF-1水平呈正相關，提示維生素A、D水平與GHD關系密切，與國內外研究[10-11]認為維生素D可增加循環(huán)IGF-1水平或影響GHD兒童和青少年IGF-1水平一致。維生素D缺乏是多種疾病的常見危險因素，張彬等[12]認為維生素D缺乏可能也與IGF-1缺乏有關。GHD患兒維生素D水平如何影響IGF-1水平，目前機制不明，國外學者[11]認為其相互作用是非常復雜的，到目前為止還沒有科學研究闡明它們是如何相互作用的，可能的機制是GH直接調節(jié)腎1α-羥化酶活性，引發(fā)GHD患兒的羥化酶活性降低，導致25-(OH)D轉化障礙。本研究的結果也僅能提示維生素D水平與GHD關系密切，可能是通過IGF-1的水平變化影響生長發(fā)育，但研究也有局限性，未能長期觀察伴有維生素D缺乏的GHD患兒與維生素D正常的GHD患兒在治療前后后有無差異，GH治療后維生素D水平與治療效果的相關性。目前國外已有研究[11]顯示25-(OH)D缺乏可能影響GHD患兒IGF-1 水平，在25-(OH)D足量的情況下，GHD患兒應用GH治療可獲得最佳效果。本研究提示GHD組維生素A水平與IGF-1水平呈正相關，提示二者關系密切，目前關于二者之間關系研究較少。計娜等[13]認為維生素A缺乏與患兒的體格生長密切相關，特別是3歲以上的兒童維生素A的嚴重缺乏會影響身高，但GHD患兒維生素A與IGF-1的相關性研究較少，嚴重缺乏時對GHD治療效果的影響少有報道。本研究結果提示維生素A通過影響IGF-1水平而影響GHD患兒的生長發(fā)育，可能會影響治療效果，值得進一步研究維生素A不足對采用重組人生長激素治療GHD患兒的影響。

綜上所述，兒童血清維生素A、25-(OH)D與GHD關系密切，對GHD患兒應進行維生素A、25-(OH)D、IGF-1的監(jiān)測，及時糾正異常指標，建立科學的治療方案，獲得更佳治療效果。