通經(jīng)活絡(luò)健脾方聯(lián)合鹽酸砒格列酮對2型糖尿病伴高血脂患者血糖血脂的影響

虞朝甫 王 菲 李國英 劉國捍

1.江西醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院，江西上饒 334000；2.江西省上饒市廣信區(qū)第五人民醫(yī)院，江西上饒 334100

2型糖尿病多由胰島素分泌不足或胰島素抵抗引發(fā)，臨床病癥包括多尿、多飲、多食、消瘦或體重減輕。該癥具有較高的發(fā)病率，且多見于肥胖人群，?？烧T發(fā)高血脂癥，增加心腦血管病變風(fēng)險，直接威脅患者生命安全[1]。目前，針對2型糖尿病伴高血脂患者，臨床常采用降血糖、降血脂等藥物進(jìn)行治療。鹽酸砒格列酮片是治療2型糖尿病的常用藥物，可有效緩解胰島素抵抗，實現(xiàn)血糖的長期控制，降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險[2]。但該藥需長期服用，一旦停藥易增加疾病復(fù)發(fā)率，影響治療效果。近年來，中醫(yī)藥逐漸被用于2型糖尿病伴高血脂治療中。通經(jīng)活絡(luò)健脾方為中藥方劑，具有活絡(luò)通經(jīng)、祛瘀健脾等功效。本研究選取江西醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院收治的60例2型糖尿病伴高血脂患者作為研究對象，旨在探討通經(jīng)活絡(luò)健脾方聯(lián)合鹽酸砒格列酮對2型糖尿病伴高血脂患者血糖血脂的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年6月江西醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院收治的60例2型糖尿病伴高血脂患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各30例。對照組中，男17例，女13例；年齡18～70歲，平均（44.26±11.49）歲；病程0.6～4年，平均（2.75±0.62）年；體重指數(shù)29～35 kg/m2，平均（31.83±1.28）kg/m2。治療組中，男15例，女15例；年齡18～70歲，平均（44.24±11.43）歲；病程0.6～4年，平均（2.78±0.63）年；體重指數(shù)29～35 kg/m2，平均（31.88±1.25）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合2型糖尿病伴高血脂癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者中醫(yī)診斷符合淤熱阻絡(luò)癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，包括口干多飲、肢體麻木、胸腹腰背疼痛、心煩怕熱、多食易饑、大便干結(jié)、小便色黃、舌質(zhì)紅或有淤點、舌苔黃膩、脈細(xì)數(shù)等等；③患者自愿參加本次研究并自愿簽署知情同意書，且患者依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病確診者；②糖尿病酮癥酸中毒、感染、高滲性昏迷等急性并發(fā)癥者；③有大血管事件者，如腦血管意外或心肌梗死病史或近期有心絞痛或心力衰竭等；④嚴(yán)重心肝腎功能不全者；⑤甲狀腺功能異常等引起的血脂異常者；⑥正在服用影響代謝功能藥物者；⑦妊娠期及哺乳期婦女；⑧精神病患者；⑨依從性差或者不配合者。

1.3 方法

所有患者均進(jìn)行全面的健康教育、飲食控制以及合理的有氧運動等，并給予基礎(chǔ)降糖方案，每日監(jiān)測血糖。在此基礎(chǔ)上，兩組患者實施不同的治療方案，具體如下：

1.3.1 對照組 對照組給予鹽酸吡格列酮片[江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20170809、20180315，規(guī)格：30 mg/片（以吡格列酮計）]進(jìn)行治療，30 mg/次，1次/d，清晨口服。

1.3.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上給予通經(jīng)活絡(luò)健脾方，方藥如下：黨參20 g，黃芪30 g，白術(shù)20 g，天花粉30 g，紅花10 g，丹參20 g，黃連15 g，肉桂10 g，生地15 g，熟地黃10 g，山茱萸10 g，郁金15 g，虎杖10 g。辨證加減如下：脾氣虛重者加人參10 g，蒼術(shù)10 g，芡實20 g；痰濕重者加生姜10 g，陳皮15 g，竹茹20 g；瘀血重者加三棱10 g，三七粉3 g。以上諸藥水煎取汁200 mL，分早晚2次溫服，1劑/d。

兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效[5]。治療3個月后，觀察兩組患者的臨床療效，標(biāo)準(zhǔn)包括如下：①顯著——患者的血糖下降25%左右，血清總膽固醇（TC）下降≥20%，或三酰甘油（TG）下降≥20%，或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）上升≥0.26 mmol/L；②有效——患者的血糖下降20%左右，10%≤TC 下降＜20%，或20%＜TG 下降＜40%，或0.14 mmol/L≤HDL-C 上升＜0.26 mmol/L；③無效——患者的血糖值及血脂各項指標(biāo)較治療前無改變?？傆行?（顯著+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）血糖水平。分別于治療前、治療3個月后采集患者5 mL 空腹時及餐后2 h 的靜脈血，離心10 min，用靜脈血漿葡糖糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PG）水平，應(yīng)用糖化血紅蛋白分析儀（上?；葜嗅t(yī)療科技有限公司，滬食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20081633號，型號：MQ-2000PT） 檢測兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。（3）血脂水平。治療前、治療3個月后，應(yīng)用酶比色法檢測兩組患者的TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和HDL-C 水平。（4）超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。治療前、治療3個月后，采用散射比濁法對兩組患者的血清hs-CRP 水平進(jìn)行測定。（5）不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療過程中可能出現(xiàn)的水腫、肌肉疼痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療3個月后，治療組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血糖水平的比較

治療前，兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且治療組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血糖水平的比較（pg/mL，±s）

表2 兩組患者治療前后血糖水平的比較（pg/mL，±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%）對照組（n=30）治療前治療3個月后治療組（n=30）治療前治療3個月后9.87±1.46 7.12±0.58a 12.63±1.86 9.51±1.15a 9.23±1.18 7.45±0.79a t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療3個月后組間比較值P 治療3個月后組間比較值9.92±1.49 6.07±0.42a 0.131 0.896 8.031 0.000 12.68±1.89 8.20±1.03a 0.103 0.918 4.648 0.000 9.27±1.21 5.24±0.52a 0.130 0.897 12.797 0.000

2.3 兩組患者治療前后血脂水平的比較

治療前，兩組患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者的TG、TC 及LDL-C 水平低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且治療組患者的TG、TC 與LDL-C水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

表3 兩組治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 TG TC LDL-C HDL-C對照組（n=30）治療前治療3個月后治療組（n=30）治療前治療3個月后2.85±0.46 2.01±0.23a 4.75±0.64 4.15±0.36a 3.59±0.43 2.35±0.32a 1.23±0.27 1.39±0.31a t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療3個月后組間比較值P 治療3個月后組間比較值2.88±0.49 1.67±0.21a 0.245 0.808 5.979 0.000 4.79±0.67 3.28±0.33a 0.237 0.814 9.757 0.000 3.56±0.41 1.86±0.27a 0.277 0.783 6.410 0.000 1.25±0.28 1.69±0.36a 0.282 0.779 3.459 0.000

2.4 兩組治療前后hs-CRP 水平的比較

治療前，兩組患者的hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者的hs-CRP水平低于治療前，且治療組患者的hs-CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組治療前后hs-CRP 水平的比較（mg/L，±s）

表4 兩組治療前后hs-CRP 水平的比較（mg/L，±s）

組別 治療前 治療3個月后 t值 P值對照組（n=30）治療組（n=30）t值P值16.73±1.25 16.76±1.27 0.092 0.927 11.42±0.86 9.51±0.66 9.650 0.000 19.169 27.745 0.000 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

治療期間，治療組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表5）。

表5 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

近年來糖尿病發(fā)病率逐年增加，其中2型糖尿病占糖尿病的85%～95%，患者普遍存在明顯的脂代謝紊亂，而高甘油三酯血癥則是其常見并發(fā)癥。目前，針對該類患者，臨床多采用飲食、生活方式改變、藥物、手術(shù)等手段進(jìn)行治療，但仍有部分糖尿病伴高脂血癥患者經(jīng)過嚴(yán)格的飲食控制及積極西藥治療后，其血脂和血糖水平仍不能得到滿意控制[6]。更加值得注意的是，這一部分患者多數(shù)合并脂肪肝以及輕中度的肝功能異常，這些都給單用西藥治療帶來一定的影響[7]。因此，積極探尋更為安全、有效的治療方案尤為重要。

鹽酸吡格列酮屬于胰島素增敏劑，可作用于胰島素受體結(jié)合位點的細(xì)胞內(nèi)靶部位，減少胰島素抵抗，抑制肝臟細(xì)胞的糖生成，提高外周組織的糖利用率，從而達(dá)到降低血糖的效果[8-9]。另外，鹽酸砒格列酮還能選擇性激活過氧化物增殖體活化受體γ，增加脂肪組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運子4 的含量，從而提高脂肪組織對葡萄糖的攝取，同時抑制游離脂肪酸的釋放，達(dá)到降低血糖、血脂水平的作用[10-11]。但單用鹽酸砒格列酮易引起水腫、肌肉疼痛等不良反應(yīng)，影響預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，治療組患者的臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療3個月后，兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且治療組患者的FPG、2 h PG、HbAlc水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療3個月后的TG、TC、LDL-C、hs-CRP 水平低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，且治療組的TG、TC、LDL-C、hs-CRP 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示通經(jīng)活絡(luò)健脾方聯(lián)合鹽酸砒格列酮治療2型糖尿病伴高血脂的效果較好，可調(diào)節(jié)患者的血糖、血脂水平，降低hs-CRP 水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生。分析其原因：祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，2型糖尿病伴高血脂癥屬于“消渴”“淤血”等范疇，脾胃受損、濕熱內(nèi)生、血脈壅阻、肝郁氣滯等導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)不通、血瘀痰濁是其主要致病原因，因此，活絡(luò)通經(jīng)、祛瘀健脾是治療該病的主要原則[12-13]。通經(jīng)活絡(luò)健脾方中的黨參具有健脾益氣、養(yǎng)血生津之效；黃芪具有益氣補虛、健脾益肺之效；白術(shù)可燥濕、化濁、止痛，共為君藥；丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛，紅花通經(jīng)活血、祛瘀通絡(luò)，天花粉清熱瀉火、生津止渴，肉桂補中益氣、祛瘀活絡(luò)，黃連清熱燥濕、瀉火解毒，共為臣藥；山茱萸補肝腎、益氣血，生地清熱生津，熟地滋陰補血，郁金活血止痛、行氣解郁，共為佐藥；虎杖活血散淤、通經(jīng)活絡(luò)，為使藥；諸藥合用，可起到健脾化痰、活血化瘀之效[14]。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中含有膽堿、葉酸、氨基酸、鐵、鈣等多種微量元素，具有抗菌、排毒等作用，可降低機(jī)體炎癥因子水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)；紅花中的紅花黃素具有抑制血小板聚集及降低血脂的作用；丹參中的二萜化合物具有抗血小板聚集、降低血糖血脂及抑制紅細(xì)胞非酶糖基化等作用；黃連中的黃連堿、甲基黃連堿、掌葉防己堿等具有降血脂、降血糖、殺菌消炎等作用，全方可起到降低血糖、血脂水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用[15]。且中藥材溫和，對機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用安全。

綜上所述，通經(jīng)活絡(luò)健脾方聯(lián)合鹽酸砒格列酮治療2型糖尿病伴高血脂，可有效調(diào)節(jié)患者血糖、血脂水平，降低hs-CRP 水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生，具有較好的治療效果及安全性。