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    術前纖維蛋白原聯(lián)合中性粒細胞/淋巴細胞比值評分量表預測非典型腦膜瘤預后情況

    2021-01-27 13:11:44李業(yè)海林建浩何桂錄黃佛寶
    中國當代醫(yī)藥 2020年35期
    關鍵詞:非典型腦膜瘤生存率

    葉 景 李業(yè)海 林建浩 何桂錄 黃佛寶 李 俏 張 良

    廣東三九腦科醫(yī)院神經外一科,廣東廣州 510510

    非典型腦膜瘤在組織病理分級上屬于世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)Ⅱ級,該類型腫瘤表現(xiàn)出一定程度上的惡性傾向,術后的復發(fā)率高[1]。約有一半患者在術后可以達到5年無進展生存期(progression-free survival,PFS)[2]。系統(tǒng)性炎性反應以及凝血級聯(lián)在腫瘤當中扮演的重要角色已經被廣泛認同[3]。高纖維蛋白原血癥在不同類型的腫瘤中均表現(xiàn)出與腫瘤惡性行為以及不良預后的相關性[4-6]。另外,包括中性粒細胞/淋巴細胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)在內的外周血炎癥標志物也被證實與多種惡性腫瘤的復發(fā)相關[7]。然而,纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)IB)與NLR 的臨床預測價值尚未在非典型腦膜瘤患者中得到證實。本研究旨在通過分析非典型腦膜瘤患者術后3年PFS 情況,明確術前FIB 聯(lián)合NLR(FIB-NLR)評分量表對評估患者復發(fā)風險及預后情況的作用,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    回顧性地納入2010年1月~2017年6月廣東三九腦科醫(yī)院神經外科的收治的131例行手術治療的非典型腦膜瘤患者。根據(jù)術后3年內有無復發(fā)將其分為復發(fā)組與未復發(fā)組,其中復發(fā)組39例(29.77%),未復發(fā)組92例(70.23%)。納入標準:①年齡≥18歲;②所有納入的患者均符合非典型腦膜瘤的診斷標準[8-9];③在術前7 d 以內行外周血檢查。排除標準:①病例信息不完整;②合并有腫瘤、神經系統(tǒng)疾病或系統(tǒng)性疾病;③二次手術或先前有其他手術史;④合并感染或有類固醇、化療藥物、抗血小板藥、抗凝藥及免疫抑制劑使用史。

    1.2 方法

    收集患者現(xiàn)病史、既往史、治療方案等相關性資料。根據(jù)最佳閾值,研究將FIB-NLR評分量表分為0分(術前FIB≤2.95 g/L 以及術前NLR≤2.86)、1 分(術前FIB>2.95 g/L 或術前NLR>2.86)以及2 分(術前FIB>2.95 g/L 和術前NLR>2.86)。

    1.3 影像學檢查

    每例患者均行術前磁共振或計算機斷層掃描評估腫瘤的部位與大小。兩名資深神經影像科醫(yī)生在不知曉患者信息情況下分析術前與術后的影像學資料,確定瘤周水腫的程度。瘤周水腫的取值為兩位醫(yī)生測得腫瘤與水腫邊界最大距離的平均值。

    1.4 病理學檢查

    采集患者的病理信息,包括:腦組織浸潤、局限性壞死、有絲分裂水平、Ki-67 指數(shù)等。

    1.5 隨訪評估

    所有患者均在術后1個月左右復查磁共振,隨后的隨訪復查間隔為3~6個月。PFS 定義為手術后至腫瘤復發(fā)的時間。記錄所有患者術后3年時的PFS。

    1.6 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示,組間比較采用χ2檢驗;利用邏輯回歸模型、受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線、DeLong 檢驗、風險比例模型進行相應分析,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 兩組患者一般資料的比較

    兩組患者的年齡、術前中性粒細胞計數(shù)、術前淋巴細胞計數(shù)、術前FIB 水平、術前NLR、腫瘤最大徑、腫瘤切除程度比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組患者的性別、腫瘤部位、侵犯顱骨、瘤周水腫程度、腦組織浸潤、局限性壞死、有絲分裂水平、Ki-67 指數(shù)以及術后輔助放療比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表1)。

    2.2 非典型腦膜瘤術后3年PFS 相關因素的多因素邏輯回歸分析

    以單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標為自變量進行多因素分析,結果顯示,術前低NLR(OR=0.70,95%CI:0.53~0.92,P=0.010)、術前低FIB 水平(OR=0.42,95%CI:0.24~0.72,P=0.001)、低腫瘤最大徑(OR=0.54,95%CI:0.38~0.76,P=0.001)、Simpson Ⅲ~Ⅴ級切除(OR=8.94,95%CI:2.72~29.37,P<0.001)與患者術后3年PFS 獨立相關(表2)。

    表2 非典型腦膜瘤術后3年PFS 相關因素的多因素邏輯回歸分析

    2.3 FIB-NLR評分量表預測性能的ROC曲線分析

    FIB-NLR評分量表預測患者達到術后3年PFS的曲線下面積為0.836(95%CI:0.761~0.895),最佳閾值為0,敏感性達59.8%,特異性達89.7,約登指數(shù)為0.495。DeLong 檢驗發(fā)現(xiàn),F(xiàn)IB-NLR評分量表的預測性能優(yōu)于術前NLR(Z=2.86,P=0.004)和術前FIB 水平(Z=3.51,P<0.001);術前NLR 和術前FIB 的預測性能相近(Z=0.27,P=0.788)(圖1)。

    圖1 FIB-NLR評分量表預測性能的ROC曲線

    2.4 患者不同F(xiàn)IB-NLR評分量表分數(shù)及腫瘤切除程度下無進展生存率的比較

    FIB-NLR評分量表0、1、2 分的未復發(fā)組患者的3年無進展生存率分別為93.2%、69.4%、13.0%,不同F(xiàn)IB-NLR量表分數(shù)下3年無進展生存率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)(表3)。根據(jù)不同手術切除程度進行亞組分析,Simpson Ⅰ~Ⅱ級中,F(xiàn)IB-NLR評分量表0~2 分的患者的3年無進展生存率分別為96.4%、74.3%、16.7%(P<0.001);Simpson Ⅲ~Ⅳ級中,F(xiàn)IB-NLR評分量表0~2 分的患者的3年無進展生存率分別為50.0%、57.1%、0.0%(P=0.033)。

    表3 患者不同F(xiàn)IB-NLR評分量表分數(shù)下無進展生存率的比較[n(%)]

    2.5 FIB-NLR評分量表與非典型腦膜瘤患者預后的風險關系分析

    將單因素風險比例回歸分析中P<0.10 的因素納入多因素風險比例回歸模型分析后顯示,高齡(HR=1.05,95%CI=1.01~1.08,P=0.014)、高腫瘤最大徑(HR=1.46,95%CI=1.11~1.93,P=0.007)、腫瘤位于非顱底(HR=0.27,95%CI=0.13~0.58,P=0.001)、Simpson Ⅰ~Ⅱ級切除(HR=0.39,95%CI=0.18~0.84,P=0.015)以及FIB-NLR評分量表(1分:HR=4.90,95%CI=1.58~15.17,P=0.006;2分:HR=18.01,95%CI=5.75~56.42,P=0.001)與患者術后3年PFS 存在獨立相關(表4)。

    表4 患者術后3年PFS 的相關多因素Cox 分析

    3 討論

    甄別不同復發(fā)風險的患者可以提示臨床醫(yī)生及時采取有效的措施,但如何預測患者術后復發(fā)的風險仍然存在困難。術前常規(guī)血液檢查設備要求低、操作簡便、價格低廉、相對創(chuàng)傷小。因此,血漿標志物在評估腫瘤復發(fā)風險上具有很大的潛力。

    本研究中,多因素邏輯回歸分析顯示,術前FIB水平、術前NLR 與患者術后3年PFS 獨立相關(P<0.05)。術前FIB 水平預測患者術后3年PFS 的曲線下面積與術前NLR 相似(Z=0.27,P=0.788)。將這兩種外周血標志物結合后的FIB-NLR評分量表的預測性能優(yōu)于單一的術前FIB 水平(Z=3.51,P<0.001)以及術前NLR(Z=2.86,P=0.004)指標。本次研究中納入患者的術后3年無進展生存率隨著FIB-NLR 分數(shù)的增加而降低?;诓煌中g切除程度進行亞組分析后發(fā)現(xiàn),Simpson Ⅰ~Ⅱ級的患者中,術后3年無進展生存率明顯隨著FIB-NLR 分數(shù)的增加而降低(P<0.001);SimpsonⅢ~Ⅳ級的患者中,術后3年無進展生存率則未嚴格隨著FIB-NLR 分數(shù)的增加而降低,這可能是由于未完全切除的患者腫瘤復發(fā)還受多種因素干擾或是由于這部分病例相對不足所致。多因素風險比例模型分析顯示,F(xiàn)IB-NLR評分量表是患者術后3年PFS 的獨立危險因素(P<0.05)。FIB-NLR評分量表達1 分的患者在術后3年內復發(fā)的風險是0 分患者的4.90倍,F(xiàn)IB-NLR量表達2 分的患者的復發(fā)風險則是0 分患者的18.01倍。

    作為腫瘤相關性炎癥標志物的代表,NLR 在顱內腫瘤預后的預測價值已經得到了認可[6]。術前血液檢查在腦膜瘤分級鑒別中的應用價值已經得到了證實[10]。因此,血漿NLR 可作為評估非典型腦膜瘤復發(fā)風險的預測指標。多項研究報道了高纖維蛋白原血癥與惡性腫瘤侵襲性的密切關系[3-6]。與膠質瘤以及轉移瘤相比,WHOⅠ級腦膜瘤的血漿FIB 水平明顯降低;而在不同級別的腦膜瘤當中,免疫組化分析顯示FIB染色分數(shù)隨著腫瘤分級升高而逐步升高[11]。因此,筆者推斷血漿FIB 水平可以作為預測非典型腦膜瘤預后的可靠指標。

    目前,相關的研究已證實了手術切除程度、腫瘤大小以及腫瘤部位對非典型腦膜瘤的復發(fā)具有重大影響[12-14]。本研究也再次驗證了這些因素對腫瘤復發(fā)的影響。在非典型腦膜瘤中,腦組織浸潤、局限性壞死、Ki-67 指數(shù)與高有絲分裂數(shù)已經被證實與高復發(fā)風險相關[15-16]。然而,本研究并未發(fā)現(xiàn)以上因素與術后3年PFS 有統(tǒng)計學意義上的相關性。另外,瘤周水腫程度在單因素邏輯回歸分析中盡管未達到統(tǒng)計學差異,但表現(xiàn)出一定的趨勢。目前,瘤周水腫程度是否對腦膜瘤患者的預后產生影響尚存在爭議[17-18],希望后期的研究能針對此問題進一步深入地探討。

    綜上所述,術前外周血FIB-NLR評分量表可以較準確地預測非典型腦膜瘤患者的預后情況,為輔助指導臨床診療提供了新手段。未來還需要有前瞻性、大樣本量的多中心研究來驗證本研究發(fā)現(xiàn)。

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